Médicaments immunosuppresseurs et microbiome intestinal : effets de la diversité pharmacocinétique et microbiome (MicrobioTac)
3 avril 2024 mis à jour par: Anders Åsberg, Oslo University Hospital
Les receveurs de greffe de rein de donneurs vivants et décédés et traités à la fois avec du mycophénolate mofétil (MMF) et du tacrolimus (Tac) seront inclus. Une étude pharmacocinétique (PK) de 12 heures du mycophénolate (MPA) et du Tac sera réalisée dans des conditions pharmacocinétiques à l'état d'équilibre entre 3 à 8 semaines et un an après la transplantation. Des échantillons de matières fécales seront prélevés avant (si possible), 1 semaine après la transplantation et le jour des investigations PK de 12 heures. Les données sur l'apport alimentaire et l'activité physique seront obtenues en association avec le prélèvement de matières fécales chez tous les patients. Les patients seront invités à une visite de suivi un an après la transplantation où l'enquête PK de 12 heures, l'échantillonnage des matières fécales, la collecte de données sur l'alimentation et l'activité sont répétées. Les données de suivi standard après les transplantations rénales, telles que les épisodes de rejet aigu, les infections, la fonction rénale, le diabète sucré post-transplantation (PTDM), les biopsies de protocole, l'adhésion aux médicaments immunosuppresseurs, la perte de greffon et le décès seront collectées pour tous les patients jusqu'à 5 ans après la transplantation selon le calendrier standard du centre de transplantation.
Un sous-groupe de greffés rénaux devant être transplantés avec un donneur vivant sera inclus avant la transplantation pour les investigations pré-transplantation en plus des investigations après la transplantation. Ces patients seront randomisés pour recevoir une semaine de traitement avec MMF ou Tac avant la transplantation. Des échantillons de matières fécales et une enquête PK de 12 heures seront effectués après une semaine de traitement (avant la transplantation).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les analyses d'échantillons de matières fécales seront effectuées en utilisant un fusil de chasse, un séquençage de nouvelle génération afin de déterminer le microbiome bactérien, fongique et viral du sable.
Les concentrations de médicaments seront analysées avec une chromatographie liquide à haute performance Avec la technologie du double détecteur de spectrométrie de masse (HPLC-MS/MS) et les concentrations plasmatiques libres et totales de MPA, les concentrations totales de mycophénolate glucoronide (MPAG) et les concentrations totales de Tac et de métabolites Tac méthylés dans le sang total sera déterminé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
100
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Oslo, Norvège, 0424
- Oslo University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Transplantés rénaux à risque standard de novo.
- Patients devant recevoir du tacrolimus et du mycophénolate mofétil dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur après transplantation (décision clinique non influencée par cette étude).
- Première greffe de rein seulement.
- Patients adultes.
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Mycophénolate mofétil
Dans le sous-groupe de receveurs de donneurs vivants inclus avant la transplantation, ce groupe sera traité avec du mycophénolate mofétil (750 mg BID) pendant une semaine
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Dosage biquotidien de MMF uniquement pendant une semaine avant la transplantation dans ce sous-groupe.
Tous les patients recevront un traitement d'entretien avec du MMF en association avec du tacrolimus et des stéroïdes après la transplantation.
Autres noms:
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Comparateur actif: Tacrolimus
Dans le sous-groupe de receveurs donneurs vivants inclus avant transplantation ce groupe sera traité par tacrolimus (BID, dose en poids) pendant une semaine
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Dosage biquotidien de tacrolimus uniquement pendant une semaine avant la transplantation dans ce sous-groupe.
Tous les patients recevront un traitement d'entretien avec du tacrolimus en association avec du MMF et des stéroïdes après la transplantation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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étudier l'association entre la diversité du microbiome et l'aire sous la courbe (ASC) du mycophénolate sur 12 heures
Délai: 1 an
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Association entre les mesures de la diversité du microbiome et l'AUC du mycophénolate pour un intervalle de dose (AUC0-tau)
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1 an
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étudier l'association entre la diversité du microbiome et la concentration maximale de mycophénolate sur 12 heures (Cmax)
Délai: 1 an
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Association entre les mesures de diversité du microbiome et la Cmax du mycophénolate
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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association entre la diversité du microbiome et l'ASC du tacrolimus sur 12 heures
Délai: 1 an
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Association entre les mesures de diversité du microbiome et l'ASC0-tau du tacrolimus
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1 an
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effets du traitement par mycophénolate mofétil sur les modifications du microbiome intestinal chez les patients naïfs de traitement et modifications associées de l'ASC du mycophénolate
Délai: 1 semaine
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Changements dans les mesures de la diversité du microbiome et mycophénolate AUC0-tau, avec une semaine de traitement au mycophénolate mofétil.
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1 semaine
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étudier les effets du traitement au tacrolimus sur les modifications du microbiome intestinal chez les patients naïfs de traitement et les modifications associées de l'AUC du tacrolimus
Délai: 1 semaine
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Modifications des mesures de la diversité du microbiome et de l'ASC0-tau du tacrolimus avec une semaine de traitement au tacrolimus
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1 semaine
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rechercher si le Torque Teno Virus (TTV) est un "immunomètre" cliniquement utile, c'est-à-dire qu'il reflète l'immunosuppression globale du receveur
Délai: 1 an
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Associations entre la charge virale TTV (ADNémie) et les épisodes de rejet aigu (biopsie prouvée)
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1 an
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Association entre les mesures de diversité du microbiome et la Cmax du tacrolimus
Délai: 1 an
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Association entre les mesures de diversité du microbiome et la Cmax du tacrolimus
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1 an
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Association entre les mesures de la diversité du microbiome et la biodisponibilité absolue (F) du tacrolimus
Délai: 1 an
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Association entre les mesures de diversité du microbiome et F du tacrolimus
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1 an
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effets du traitement au mycophénolate mofétil sur les modifications du microbiome intestinal chez les patients naïfs de traitement et modifications associées de la Cmax du mycophénolate
Délai: 1 semaine
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Modifications des mesures de la diversité du microbiome et de la Cmax du mycophénolate avec une semaine de traitement au mycophénolate mofétil.
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1 semaine
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effets du traitement au mycophénolate mofétil sur les changements du microbiome intestinal chez les patients naïfs de traitement et temps associé au mycophénolate jusqu'aux changements de Cmax (Tmax)
Délai: 1 semaine
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Modifications des mesures de la diversité du microbiome et du mycophénolate Tmax avec une semaine de traitement au mycophénolate mofétil.
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1 semaine
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effets du traitement au mycophénolate mofétil sur les changements du microbiome intestinal chez les patients naïfs de traitement et temps associé au mycophénolate jusqu'à la phase terminale des changements de la constante de vitesse d'élimination (kel)
Délai: 1 semaine
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Changements dans les mesures de la diversité du microbiome et le kel du mycophénolate avec une semaine de traitement au mycophénolate mofétil.
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1 semaine
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effets du traitement au tacrolimus sur les modifications du microbiome intestinal chez les patients naïfs de traitement et temps associé au tacrolimus pour modifier la Cmax (Tmax)
Délai: 1 semaine
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Modifications des mesures de la diversité du microbiome et de la Cmax du tacrolimus avec une semaine de traitement au tacrolimus.
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1 semaine
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effets du traitement au tacrolimus sur les modifications du microbiome intestinal chez les patients naïfs de traitement et temps associé au tacrolimus pour modifier la Cmax (Tmax)
Délai: 1 semaine
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Changements dans les mesures de la diversité du microbiome et tacrolimus Tmax avec une semaine de traitement au tacrolimus.
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1 semaine
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effets du traitement au tacrolimus sur les changements du microbiome intestinal chez les patients naïfs de traitement et temps associé au tacrolimus jusqu'à la phase terminale changements de la constante de vitesse d'élimination (kel)
Délai: 1 semaine
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Changements dans les mesures de la diversité du microbiome et le tacrolimus kel avec une semaine de traitement au tacrolimus.
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1 semaine
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rechercher si le Torque Teno Virus (TTV) est un "immunomètre" cliniquement utile, c'est-à-dire qu'il reflète l'immunosuppression globale du receveur
Délai: 1 an
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Associations entre la charge virale TTV (ADNémie) et les infections opportunistes par flacon nécessitant un traitement médicamenteux
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1 an
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rechercher si le Torque Teno Virus (TTV) est un "immunomètre" cliniquement utile, c'est-à-dire qu'il reflète l'immunosuppression globale du receveur
Délai: 1 an
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Associations entre la charge virale TTV (ADNémie) et les infections bactériennes opportunistes nécessitant une hospitalisation
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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intégrer les connaissances actualisées sur la pharmacocinétique du mycophénolate et du tacrolimus après une transplantation rénale dans un modèle pharmacocinétique de population combiné pour un dosage individualisé
Délai: 1 an
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Erreur prédictive relative (PE%) du modèle pharmacocinétique développé
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1 an
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intégrer les connaissances actualisées sur la pharmacocinétique du mycophénolate et du tacrolimus après une transplantation rénale dans un modèle pharmacocinétique de population combiné pour un dosage individualisé
Délai: 1 an
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Erreur quadratique moyenne relative (RMSE%) du modèle pharmacocinétique développé
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 octobre 2019
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2019
Première publication (Réel)
20 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- MicrobioTac-MPA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
La loi norvégienne n'autorise pas le partage de données sans contrat spécifique.
Lors du contact avec l'enquêteur responsable, il est cependant possible de partager des données dans le cadre d'un contrat spécifié
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .