Immunosuppressiva en darmmicrobioom: farmacokinetische- en microbioomdiversiteitseffecten (MicrobioTac)
3 april 2024 bijgewerkt door: Anders Åsberg, Oslo University Hospital
Niertransplantatieontvangers van levende en overleden donortransplantaten en behandeld met zowel mycofenolaatmofetil (MMF) als tacrolimus (Tac) zullen worden opgenomen. Een 12 uur durend farmacokinetisch (PK) onderzoek van zowel mycofenolaat (MPA) als Tac zal worden uitgevoerd in farmacokinetische steady-state condities tussen 3 tot 8 weken en één jaar na transplantatie. Fecesmonsters worden verzameld vóór (indien mogelijk), 1 week na transplantatie en op de dag van de 12-uurs PK-onderzoeken. Gegevens over inname via de voeding en fysieke activiteit zullen worden verkregen in combinatie met de ontlastingsmonsters bij alle patiënten. Patiënten zullen een jaar na de transplantatie worden uitgenodigd voor een vervolgbezoek, waar het 12 uur durende PK-onderzoek, de fecesbemonstering, de verzameling van voedings- en activiteitsgegevens worden herhaald. Standaard follow-upgegevens na niertransplantaties, zoals acute afstotingsepisodes, infecties, nierfunctie, diabetes mellitus na transplantatie (PTDM), protocolbiopten, therapietrouw aan immunosuppressiva, transplantaatverlies en overlijden zullen worden verzameld voor alle patiënten tot 5 jaar na transplantatie volgens standaardschema in het transplantatiecentrum.
Een subgroep van ontvangers van een niertransplantatie die gepland staan voor een transplantatie met een levende donor, zal vóór de transplantatie worden opgenomen in het pre-transplantatieonderzoek naast het onderzoek na de transplantatie. Deze patiënten zullen worden gerandomiseerd om één week behandeling met MMF of Tac te krijgen vóór de transplantatie. Fecesmonsters en een PK-onderzoek van 12 uur zullen worden uitgevoerd na één week behandeling (vóór transplantatie).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De analyses van fecesmonsters zullen worden uitgevoerd door gebruik te maken van shotgun, next generation sequencing om het bacteriële, schimmel- en virale microbioom te bepalen.
Geneesmiddelconcentraties zullen worden geanalyseerd met hoogwaardige vloeistofchromatografie Met dubbele massaspectrometriedetector (HPLC-MS/MS)-technologie en zowel vrije als totale MPA-concentraties in plasma, totale mycofenolaatglucoronide (MPAG)-concentraties en totale volbloed-Tac- en gemethyleerde Tac-metabolietconcentraties wordt bepaald.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
100
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De novo standaard risico niertransplantatie ontvangers.
- Patiënten die tacrolimus en mycofenolaatmofetil zouden krijgen als onderdeel van hun immunosuppressieve therapie na transplantatie (klinische beslissing niet beïnvloed door dit onderzoek).
- Alleen eerste niertransplantatie.
- Volwassen patiënten.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Mycofenolaat mofetil
In de subgroep van ontvangers van levende donoren die vóór de transplantatie zijn opgenomen, wordt deze groep gedurende een week behandeld met mycofenolaatmofetil (750 mg tweemaal daags).
|
Tweemaal daagse dosering van MMF alleen gedurende een week vóór transplantatie in deze subgroep.
Alle patiënten krijgen na transplantatie een onderhoudsbehandeling met MMF in combinatie met tacrolimus en steroïden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Tacrolimus
In de subgroep van ontvangers van levende donoren die vóór de transplantatie zijn opgenomen, wordt deze groep gedurende een week behandeld met tacrolimus (BID, dosis per gewicht).
|
Tweemaal daagse dosering tacrolimus alleen gedurende een week vóór transplantatie in deze subgroep.
Alle patiënten krijgen na transplantatie een onderhoudsbehandeling met tacrolimus in combinatie met MMF en steroïden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
onderzoek naar de associatie tussen microbioomdiversiteit en 12-uurs mycofenolaatgebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Associatie tussen microbioomdiversiteitsmetingen en AUC van mycofenolaat voor een dosisinterval (AUC0-tau)
|
1 jaar
|
|
onderzoek de associatie tussen microbioomdiversiteit en 12-uurs mycofenolaat Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Associatie tussen maatregelen voor microbioomdiversiteit en Cmax van mycofenolaat
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
associatie tussen microbioomdiversiteit en 12-uurs tacrolimus AUC
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Associatie tussen microbioomdiversiteitsmetingen en AUC0-tau van tacrolimus
|
1 jaar
|
|
effecten van behandeling met mycofenolaatmofetil op veranderingen in het darmmicrobioom bij niet eerder behandelde patiënten en geassocieerde mycofenolaat-AUC-veranderingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in microbioomdiversiteitsmetingen en mycofenolaat AUC0-tau, met een week behandeling met mycofenolaatmofetil.
|
1 week
|
|
onderzoek naar de effecten van behandeling met tacrolimus op veranderingen in het darmmicrobioom bij niet eerder behandelde patiënten en daarmee samenhangende veranderingen in de AUC van tacrolimus
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in microbioomdiversiteitsmetingen en tacrolimus AUC0-tau met een week behandeling met tacrolimus
|
1 week
|
|
onderzoeken of het Torque Teno Virus (TTV) een klinisch bruikbare "immunometer" is, d.w.z. een weerspiegeling is van de algehele immunosuppressie van de ontvanger
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Associaties tussen TTV viral load (DNAemia) en episodes van acute afstoting (biopsie bewezen)
|
1 jaar
|
|
Associatie tussen microbioomdiversiteitsmetingen en Cmax van tacrolimus
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Associatie tussen microbioomdiversiteitsmetingen en Cmax van tacrolimus
|
1 jaar
|
|
Associatie tussen microbioomdiversiteitsmetingen en absolute biologische beschikbaarheid (F) van tacrolimus
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Associatie tussen microbioomdiversiteitsmetingen en F van tacrolimus
|
1 jaar
|
|
effecten van behandeling met mycofenolaatmofetil op veranderingen in het darmmicrobioom bij niet eerder behandelde patiënten en geassocieerde mycofenolaat Cmax-veranderingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in microbioomdiversiteitsmetingen en mycofenolaat Cmax met één week behandeling met mycofenolaatmofetil.
|
1 week
|
|
effecten van behandeling met mycofenolaatmofetil op veranderingen in het darmmicrobioom bij niet eerder behandelde patiënten en geassocieerde mycofenolaattijd tot Cmax (Tmax) veranderingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in microbioomdiversiteitsmetingen en mycofenolaat Tmax met één week behandeling met mycofenolaatmofetil.
|
1 week
|
|
effecten van de behandeling met mycofenolaatmofetil op veranderingen in het darmmicrobioom bij niet eerder behandelde patiënten en de bijbehorende mycofenolaattijd tot terminale fase eliminatiesnelheidsconstante (kel)veranderingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in microbioomdiversiteitsmetingen en mycofenolaatkel met een week behandeling met mycofenolaatmofetil.
|
1 week
|
|
effecten van behandeling met tacrolimus op veranderingen in het darmmicrobioom bij niet eerder behandelde patiënten en daarmee samenhangende tacrolimus tijd tot Cmax (Tmax) veranderingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in microbioomdiversiteitsmetingen en tacrolimus Cmax met een week tacrolimusbehandeling.
|
1 week
|
|
effecten van behandeling met tacrolimus op veranderingen in het darmmicrobioom bij niet eerder behandelde patiënten en daarmee samenhangende tacrolimus tijd tot Cmax (Tmax) veranderingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in microbioomdiversiteitsmetingen en tacrolimus Tmax met een week behandeling met tacrolimus.
|
1 week
|
|
effecten van behandeling met tacrolimus op veranderingen in het darmmicrobioom bij niet eerder behandelde patiënten en geassocieerde tacrolimus tijd tot terminale fase eliminatiesnelheidsconstante (kel) veranderingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Veranderingen in microbioomdiversiteitsmetingen en tacrolimus kel met een week behandeling met tacrolimus.
|
1 week
|
|
onderzoeken of het Torque Teno Virus (TTV) een klinisch bruikbare "immunometer" is, d.w.z. een weerspiegeling is van de algehele immunosuppressie van de ontvanger
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Associaties tussen TTV viral load (DNAemia) en opportunistische flaconinfecties die medicamenteuze behandeling nodig hebben
|
1 jaar
|
|
onderzoeken of het Torque Teno Virus (TTV) een klinisch bruikbare "immunometer" is, d.w.z. een weerspiegeling is van de algehele immunosuppressie van de ontvanger
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Associaties tussen TTV viral load (DNAemia) en opportunistische bacteriële infecties die ziekenhuisopname vereisen
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de bijgewerkte kennis over de farmacokinetiek van mycofenolaat en tacrolimus na niertransplantatie integreren in een gecombineerd farmacokinetisch populatiemodel voor geïndividualiseerde dosering
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Relatieve voorspellende fout (PE%) van het ontwikkelde farmacokinetische model
|
1 jaar
|
|
de bijgewerkte kennis over de farmacokinetiek van mycofenolaat en tacrolimus na niertransplantatie integreren in een gecombineerd farmacokinetisch populatiemodel voor geïndividualiseerde dosering
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Relatieve root mean squared error (RMSE%) van het ontwikkelde farmacokinetische model
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 oktober 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
Andere studie-ID-nummers
- MicrobioTac-MPA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Volgens de Noorse wet is het niet toegestaan om gegevens te delen zonder specifiek contract.
Bij contact Met de verantwoordelijke onderzoeker is het echter mogelijk om gegevens te delen onder een gespecificeerd contract
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .