Иммунодепрессанты и микробиом кишечника: эффекты разнообразия фармакокинетики и микробиома (MicrobioTac)
3 апреля 2024 г. обновлено: Anders Åsberg, Oslo University Hospital
Будут включены реципиенты почечных трансплантатов от живых и умерших донорских трансплантатов, получавшие как микофенолата мофетил (MMF), так и такролимус (Tac). 12-часовое фармакокинетическое (ФК) исследование как микофенолата (МФК), так и Tac будет проводиться в фармакокинетических равновесных условиях в период от 3 до 8 недель и через год после трансплантации. Образцы кала будут собираться до (если возможно), через 1 неделю после трансплантации и в день 12-часового ФК-исследования. Данные о рационе питания и физической активности будут получены в связи с отбором проб кала у всех пациентов. Пациенты будут приглашены на последующий визит через год после трансплантации, где повторяется 12-часовое исследование ФК, забор кала, сбор данных о питании и активности. Стандартные данные последующего наблюдения после трансплантации почки, такие как эпизоды острого отторжения, инфекции, функция почек, сахарный диабет после трансплантации (PTDM), протокольные биопсии, приверженность к иммунодепрессантам, потеря трансплантата и смерть, будут собираться для всех пациентов в возрасте до 5 лет. после трансплантации по стандартному графику в центре трансплантологии.
Подгруппа реципиентов почечного трансплантата, которым запланирована трансплантация от живого донора, будет включена перед трансплантацией для исследований перед трансплантацией в дополнение к исследованиям после трансплантации. Эти пациенты будут рандомизированы для получения одной недели лечения MMF или Tac перед трансплантацией. Образцы кала и 12-часовое фармакокинетическое исследование будут проводиться через неделю лечения (до трансплантации).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Анализы образцов фекалий будут выполняться с использованием дробовика, секвенирования нового поколения для определения бактериального, грибкового и вирусного микробиома.
Концентрации лекарств будут анализировать с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с технологией двойного масс-спектрометрического детектора (ВЭЖХ-МС/МС), а также концентрации свободного и общего МФК в плазме, общие концентрации микофенолят-глюкоронида (МФАГ) и общие концентрации Tac в цельной крови и концентрации метилированного метаболита Tac. будет определено.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты почечного трансплантата стандартного риска de novo.
- Пациенты, которым назначено лечение такролимусом и микофенолата мофетилом в рамках иммуносупрессивной терапии после трансплантации (данное исследование не повлияло на клиническое решение).
- Только первая пересадка почки.
- Взрослые пациенты.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Микофенолата мофетил
В подгруппу живых доноров-реципиентов, включенную до трансплантации, эту группу будут лечить мофетилом микофенолата (750 мг два раза в сутки) в течение одной недели.
|
Двукратное ежедневное введение ММФ только за неделю до трансплантации в этой подгруппе.
Все пациенты будут получать поддерживающую терапию ММФ в сочетании с такролимусом и стероидами после трансплантации.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Такролимус
В подгруппу живых доноров-реципиентов, включенную до трансплантации, эта группа будет получать такролимус (2 раза в сутки, доза по массе) в течение одной недели.
|
Дважды в день дозировка такролимуса только за неделю до трансплантации в этой подгруппе.
Все пациенты будут получать поддерживающую терапию такролимусом в сочетании с ММФ и стероидами после трансплантации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
исследовать связь между разнообразием микробиома и 12-часовой площадью микофенолата под кривой (AUC)
Временное ограничение: 1 год
|
Связь между показателями разнообразия микробиома и AUC микофенолата для интервала доз (AUC0-tau)
|
1 год
|
|
исследовать связь между разнообразием микробиома и 12-часовой максимальной концентрацией микофенолата (Cmax)
Временное ограничение: 1 год
|
Связь между показателями разнообразия микробиома и Cmax микофенолата
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
связь между разнообразием микробиома и 12-часовой AUC такролимуса
Временное ограничение: 1 год
|
Связь между показателями разнообразия микробиома и AUC0-tau такролимуса
|
1 год
|
|
Влияние лечения микофенолата мофетилом на изменения кишечного микробиома у пациентов, ранее не получавших лечения, и связанные с этим изменения AUC микофенолата
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения в показателях разнообразия микробиома и AUC0-tau микофенолата при лечении микофенолата мофетилом в течение одной недели.
|
1 неделя
|
|
исследовать влияние лечения такролимусом на изменения микробиома кишечника у пациентов, ранее не получавших лечение, и связанные с этим изменения AUC такролимуса
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения показателей разнообразия микробиома и AUC0-tau такролимуса в течение одной недели лечения такролимусом
|
1 неделя
|
|
исследовать, является ли Torque Teno Virus (TTV) клинически полезным «иммунометром», т.е. отражать общую иммуносупрессию реципиента
Временное ограничение: 1 год
|
Связь между вирусной нагрузкой TTV (ДНКемия) и эпизодами острого отторжения (доказано биопсией)
|
1 год
|
|
Связь между показателями разнообразия микробиома и Cmax такролимуса
Временное ограничение: 1 год
|
Связь между показателями разнообразия микробиома и Cmax такролимуса
|
1 год
|
|
Связь между показателями разнообразия микробиома и абсолютной биодоступностью (F) такролимуса
Временное ограничение: 1 год
|
Связь между показателями разнообразия микробиома и F такролимуса
|
1 год
|
|
Влияние лечения микофенолата мофетилом на изменения кишечного микробиома у пациентов, ранее не получавших лечение, и связанные с этим изменения Cmax микофенолата
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения в показателях разнообразия микробиома и Cmax микофенолата при лечении микофенолата мофетилом в течение одной недели.
|
1 неделя
|
|
Влияние лечения микофенолата мофетилом на изменения кишечного микробиома у пациентов, ранее не получавших лечение, и связанные с этим изменения времени до достижения Cmax (Tmax) микофенолата
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения в показателях разнообразия микробиома и Tmax микофенолата при лечении микофенолата мофетилом в течение одной недели.
|
1 неделя
|
|
Влияние лечения микофенолата мофетилом на изменения кишечного микробиома у пациентов, ранее не получавших лечения, и связанное с этим изменение константы скорости выведения микофенолата до конечной фазы (kel)
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения в показателях разнообразия микробиома и микофенолата-келя после одной недели лечения микофенолата-мофетилом.
|
1 неделя
|
|
Влияние лечения такролимусом на изменения кишечного микробиома у пациентов, ранее не получавших лечение, и связанные с этим изменения времени до Cmax (Tmax) такролимуса
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения показателей разнообразия микробиома и Cmax такролимуса в течение одной недели лечения такролимусом.
|
1 неделя
|
|
Влияние лечения такролимусом на изменения кишечного микробиома у пациентов, ранее не получавших лечение, и связанные с этим изменения времени до Cmax (Tmax) такролимуса
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения в показателях разнообразия микробиома и такролимуса Tmax после одной недели лечения такролимусом.
|
1 неделя
|
|
Влияние лечения такролимусом на изменения кишечного микробиома у пациентов, ранее не получавших лечения, и связанное с этим изменение константы скорости выведения такролимуса до терминальной фазы (kel)
Временное ограничение: 1 неделя
|
Изменения показателей разнообразия микробиома и такролимуса в течение одной недели лечения такролимусом.
|
1 неделя
|
|
исследовать, является ли Torque Teno Virus (TTV) клинически полезным «иммунометром», т.е. отражать общую иммуносупрессию реципиента
Временное ограничение: 1 год
|
Связь между вирусной нагрузкой TTV (ДНК-эмия) и условно-патогенными инфекциями, требующими медикаментозного лечения
|
1 год
|
|
исследовать, является ли Torque Teno Virus (TTV) клинически полезным «иммунометром», т.е. отражать общую иммуносупрессию реципиента
Временное ограничение: 1 год
|
Связь между вирусной нагрузкой TTV (ДНК-эмия) и оппортунистическими бактериальными инфекциями, требующими госпитализации
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
интегрировать обновленные знания о фармакокинетике микофенолата и такролимуса после трансплантации почки в комбинированную популяционную фармакокинетику для индивидуального дозирования
Временное ограничение: 1 год
|
Относительная прогностическая ошибка (PE%) разработанной фармакокинетической модели
|
1 год
|
|
интегрировать обновленные знания о фармакокинетике микофенолата и такролимуса после трансплантации почки в комбинированную популяционную фармакокинетику для индивидуального дозирования
Временное ограничение: 1 год
|
Относительная среднеквадратическая ошибка (RMSE%) разработанной фармакокинетической модели
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 октября 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- MicrobioTac-MPA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Норвежским законодательством запрещено обмениваться данными без специального контракта.
Однако при контакте с ответственным исследователем можно обмениваться данными в соответствии с указанным контрактом.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .