Immunsuppressive legemidler og tarmmikrobiom: farmakokinetiske og mikrobiom mangfoldseffekter (MicrobioTac)
3. april 2024 oppdatert av: Anders Åsberg, Oslo University Hospital
Nyretransplanterte mottakere av levende og avdøde donortransplantater og behandlet med både mykofenolatmofetil (MMF) og takrolimus (Tac) vil inkluderes. En 12-timers farmakokinetisk (PK) undersøkelse av både mykofenolat (MPA) og Tac vil bli utført under farmakokinetiske steady state-tilstander mellom 3 til 8 uker og ett år etter transplantasjon. Avføringsprøver vil bli tatt før (hvis mulig), 1 uke etter transplantasjon og på dagen for de 12-timers PK-undersøkelsene. Data om kostinntak og fysisk aktivitet vil bli innhentet i forbindelse med avføringsprøvetaking hos alle pasienter. Pasienter vil bli invitert til et oppfølgingsbesøk ett år etter transplantasjon hvor 12-timers PK-undersøkelse, avføringsprøvetaking, kostholds- og aktivitetsdatainnsamling gjentas. Standard oppfølgingsdata etter nyretransplantasjoner, som akutte avstøtningsepisoder, infeksjoner, nyrefunksjon, post-transplantasjon diabetes mellitus (PTDM), protokollbiopsier, overholdelse av immunsuppressive legemidler, tap av transplantat og død vil bli samlet inn for alle pasienter opptil 5 år. etter transplantasjon i henhold til standard tidsplan på transplantasjonssenteret.
En undergruppe av nyretransplanterte som er planlagt for levende donortransplantasjon vil bli inkludert før transplantasjon for pre-transplantasjonsundersøkelser i tillegg til undersøkelsene etter transplantasjon. Disse pasientene vil bli randomisert til enten å motta en ukes behandling med MMF eller Tac før transplantasjon. Avføringsprøver og en 12-timers PK-undersøkelse vil bli utført etter en ukes behandling (før transplantasjon).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Analysene av avføringsprøver vil bli utført ved å bruke hagle, neste generasjons sekvensering for å bestemme bakterie-, soppsandvirusmikrobiomet.
Legemiddelkonsentrasjoner vil bli analysert med høyytelses væskekromatografi Med dobbel massespektrometridetektor (HPLC-MS/MS) teknologi og både fri og total plasma MPA konsentrasjoner, totale mykofenolat glukoronid (MPAG) konsentrasjoner og total Tac og metylert Tac-metabolittkonsentrasjoner i fullblod vil bli bestemt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- De novo standard risiko nyretransplanterte mottakere.
- Pasienter som er planlagt å få takrolimus og mykofenolatmofetil som en del av deres immunsuppressive behandling etter transplantasjon (klinisk avgjørelse påvirkes ikke av denne studien).
- Kun første nyretransplantasjon.
- Voksne pasienter.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil
I undergruppen av levende givermottakere inkludert før transplantasjon vil denne gruppen bli behandlet med mykofenolatmofetil (750 mg BID) i en uke
|
To ganger daglig dosering av MMF kun i en uke før transplantasjon i denne undergruppen.
Alle pasienter vil få vedlikeholdsbehandling med MMF i kombinasjon med takrolimus og steroider etter transplantasjon.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Takrolimus
I undergruppen av levende givermottakere inkludert før transplantasjon vil denne gruppen bli behandlet med takrolimus (BID, dose etter vekt) i en uke
|
To ganger daglig dosering av takrolimus kun i en uke før transplantasjon i denne undergruppen.
Alle pasienter vil få vedlikeholdsbehandling med takrolimus i kombinasjon med MMF og steroider etter transplantasjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
undersøke sammenhengen mellom mikrobiom-diversitet og 12-timers mykofenolatområde under kurven (AUC)
Tidsramme: 1 år
|
Assosiasjon mellom målinger av mikrobiomdiversitet og AUC for mykofenolat for et doseintervall (AUC0-tau)
|
1 år
|
|
undersøke sammenhengen mellom mikrobiom-diversitet og 12-timers mykofenolat Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 1 år
|
Assosiasjon mellom mikrobiom mangfoldsmål og Cmax for mykofenolat
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
assosiasjon mellom mikrobiom-diversitet og 12-timers AUC for takrolimus
Tidsramme: 1 år
|
Assosiasjon mellom mikrobiom mangfoldsmål og AUC0-tau av takrolimus
|
1 år
|
|
effekter av mykofenolatmofetilbehandling på endringer i tarmmikrobiomet hos behandlingsnaive pasienter og assosierte AUC-endringer for mykofenolat
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i mikrobiomdiversitetsmål og mykofenolat AUC0-tau, med en ukes behandling med mykofenolatmofetil.
|
1 uke
|
|
undersøke effekten av takrolimusbehandling på endringer i tarmmikrobiom hos behandlingsnaive pasienter og assosierte endringer i takrolimus AUC
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i mikrobiom mangfoldsmål og takrolimus AUC0-tau med en ukes takrolimusbehandling
|
1 uke
|
|
undersøke om Torque Teno Virus (TTV) er et klinisk nyttig "immunometer", dvs. gjenspeiler generell immunsuppresjon av mottakeren
Tidsramme: 1 år
|
Assosiasjoner mellom TTV viral belastning (DNAemi) og akutte avstøtningsepisoder (biopsi bevist)
|
1 år
|
|
Assosiasjon mellom mikrobiom mangfoldsmål og Cmax for takrolimus
Tidsramme: 1 år
|
Assosiasjon mellom mikrobiom mangfoldsmål og Cmax for takrolimus
|
1 år
|
|
Assosiasjon mellom mikrobiom mangfoldsmål og absolutt biotilgjengelighet (F) av takrolimus
Tidsramme: 1 år
|
Assosiasjon mellom mikrobiom mangfoldsmål og F av takrolimus
|
1 år
|
|
effekter av mykofenolatmofetil-behandling på endringer i tarmmikrobiomet hos behandlingsnaive pasienter og tilhørende mykofenolat-Cmax-endringer
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i mikrobiomdiversitetsmål og mykofenolat Cmax med én ukes behandling med mykofenolatmofetil.
|
1 uke
|
|
effekter av mykofenolatmofetilbehandling på endringer i tarmmikrobiomet hos behandlingsnaive pasienter og tilhørende mykofenolattid til Cmax (Tmax) endringer
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i mikrobiomdiversitetsmål og mykofenolat-Tmax med én ukes behandling med mykofenolatmofetil.
|
1 uke
|
|
effekter av mykofenolatmofetil-behandling på endringer i tarmmikrobiomet hos behandlingsnaive pasienter og tilhørende mykofenolat-tid til terminal fase eliminasjonshastighetskonstant (kel)endringer
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i mikrobiom mangfoldsmål og mykofenolat kel med en uke med mykofenolat mofetil behandling.
|
1 uke
|
|
effekter av takrolimusbehandling på endringer i tarmmikrobiomet hos behandlingsnaive pasienter og assosiert takrolimustid til Cmax (Tmax) endringer
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i mikrobiomdiversitetsmål og takrolimus Cmax med én ukes takrolimusbehandling.
|
1 uke
|
|
effekter av takrolimusbehandling på endringer i tarmmikrobiomet hos behandlingsnaive pasienter og assosiert takrolimustid til Cmax (Tmax) endringer
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i mikrobiom mangfoldsmål og takrolimus Tmax med en ukes takrolimusbehandling.
|
1 uke
|
|
effekter av takrolimusbehandling på endringer i tarmmikrobiomet hos behandlingsnaive pasienter og assosiert takrolimus tid til terminal fase eliminasjonshastighet konstant (kel) endringer
Tidsramme: 1 uke
|
Endringer i mikrobiom mangfoldsmål og takrolimus kel med en ukes takrolimusbehandling.
|
1 uke
|
|
undersøke om Torque Teno Virus (TTV) er et klinisk nyttig "immunometer", dvs. gjenspeiler generell immunsuppresjon av mottakeren
Tidsramme: 1 år
|
Assosiasjoner mellom TTV viral load (DNAemia) og opportunistiske hetteglassinfeksjoner som trenger medikamentell behandling
|
1 år
|
|
undersøke om Torque Teno Virus (TTV) er et klinisk nyttig "immunometer", dvs. gjenspeiler generell immunsuppresjon av mottakeren
Tidsramme: 1 år
|
Assosiasjoner mellom TTV viral belastning (DNAemia) og opportunistiske bakterielle infeksjoner som krever sykehusinnleggelse
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
integrere den oppdaterte kunnskapen om mykofenolat og takrolimus farmakokinetikk etter nyretransplantasjon i en kombinert populasjonsfarmakokinetisk modell for individualisert dosering
Tidsramme: 1 år
|
Relativ prediktiv feil (PE%) av den utviklede farmakokinetiske modellen
|
1 år
|
|
integrere den oppdaterte kunnskapen om mykofenolat og takrolimus farmakokinetikk etter nyretransplantasjon i en kombinert populasjonsfarmakokinetisk modell for individualisert dosering
Tidsramme: 1 år
|
Relativ root mean squared error (RMSE%) av den utviklede farmakokinetiske modellen
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2019
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
20. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
Andre studie-ID-numre
- MicrobioTac-MPA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Ikke tillatt i henhold til norsk lov å dele data uten spesifikk kontrakt.
Ved kontakt med ansvarlig etterforsker er det imidlertid mulig å dele data under en spesifisert kontrakt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .