Fármacos inmunosupresores y microbioma intestinal: efectos de diversidad farmacocinética y microbioma (MicrobioTac)
3 de abril de 2024 actualizado por: Anders Åsberg, Oslo University Hospital
Se incluirán receptores de trasplante renal de injertos de donante vivo y fallecido y tratados tanto con micofenolato mofetilo (MMF) como con tacrolimus (Tac). Se realizará una investigación farmacocinética (PK) de 12 horas de micofenolato (MPA) y Tac en condiciones de estado estacionario farmacocinético entre 3 a 8 semanas y un año después del trasplante. Las muestras de heces se recolectarán antes (si es posible), 1 semana después del trasplante y el día de las investigaciones de PK de 12 horas. Los datos de ingesta dietética y actividad física se obtendrán en asociación con la toma de muestras de heces en todos los pacientes. Se invitará a los pacientes a una visita de seguimiento un año después del trasplante, donde se repetirá la investigación farmacocinética de 12 horas, el muestreo de heces, la recopilación de datos dietéticos y de actividad. Se recopilarán datos de seguimiento estándar después de los trasplantes renales, como episodios de rechazo agudo, infecciones, función renal, diabetes mellitus postrasplante (PTDM), protocolo de biopsias, adherencia a los medicamentos inmunosupresores, pérdida del injerto y muerte para todos los pacientes hasta 5 años. después del trasplante de acuerdo con el programa estándar en el centro de trasplante.
Se incluirá un subgrupo de receptores de trasplante de riñón programados para trasplante de donante vivo antes del trasplante para investigaciones previas al trasplante además de las investigaciones posteriores al trasplante. Estos pacientes serán aleatorizados para recibir una semana de tratamiento con MMF o Tac antes del trasplante. Se realizarán muestras de heces y una investigación PK de 12 horas después de una semana de tratamiento (antes del trasplante).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los análisis de muestras de heces se realizarán mediante la utilización de escopeta, secuenciación de última generación para determinar el microbioma viral bacteriano, fúngico y de arena.
Las concentraciones de fármaco se analizarán con cromatografía líquida de alto rendimiento Con tecnología de detector de espectrometría de masas doble (HPLC-MS/MS) y concentraciones de MPA en plasma libre y total, concentraciones de glucorónido de micofenolato total (MPAG) y concentraciones de Tac total en sangre entera y metabolitos de Tac metilados será determinado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante renal de riesgo estándar de novo.
- Pacientes programados para recibir tacrolimus y micofenolato mofetilo como parte de su terapia inmunosupresora después del trasplante (decisión clínica no influenciada por este estudio).
- Solo primer trasplante de riñón.
- Pacientes adultos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Micofenolato mofetilo
En el subgrupo de receptores de donante vivo incluidos antes del trasplante, este grupo será tratado con micofenolato mofetilo (750 mg dos veces al día) durante una semana
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Dosificación de dos veces al día de MMF solo durante una semana antes del trasplante en este subgrupo.
Todos los pacientes recibirán tratamiento de mantenimiento con MMF en combinación con tacrolimus y esteroides después del trasplante.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tacrolimus
En el subgrupo de receptores de donante vivo incluidos antes del trasplante, este grupo será tratado con tacrolimus (BID, dosis por peso) durante una semana
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Dosificación de tacrolimus dos veces al día solo durante una semana antes del trasplante en este subgrupo.
Todos los pacientes recibirán tratamiento de mantenimiento con tacrolimus en combinación con MMF y esteroides después del trasplante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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investigar la asociación entre la diversidad de microbiomas y el área bajo la curva (AUC) de micofenolato de 12 horas
Periodo de tiempo: 1 año
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Asociación entre medidas de diversidad de microbiomas y AUC de micofenolato para un intervalo de dosis (AUC0-tau)
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1 año
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investigar la asociación entre la diversidad de microbiomas y el micofenolato de 12 horas Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 1 año
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Asociación entre medidas de diversidad de microbiomas y Cmax de micofenolato
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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asociación entre la diversidad de microbiomas y el AUC de tacrolimus a las 12 horas
Periodo de tiempo: 1 año
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Asociación entre medidas de diversidad de microbiomas y AUC0-tau de tacrolimus
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1 año
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Efectos del tratamiento con micofenolato de mofetilo en los cambios del microbioma intestinal en pacientes sin tratamiento previo y cambios asociados en el AUC del micofenolato
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en las medidas de diversidad del microbioma y micofenolato AUC0-tau, con una semana de tratamiento con micofenolato mofetilo.
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1 semana
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investigar los efectos del tratamiento con tacrolimus en los cambios del microbioma intestinal en pacientes sin tratamiento previo y los cambios en el AUC de tacrolimus asociados
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en las medidas de diversidad del microbioma y AUC0-tau de tacrolimus con una semana de tratamiento con tacrolimus
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1 semana
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investigar si el virus Torque Teno (TTV) es un "inmunómetro" clínicamente útil, es decir, refleja la inmunosupresión general del receptor
Periodo de tiempo: 1 año
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Asociaciones entre la carga viral de TTV (ADNemia) y los episodios de rechazo agudo (comprobado por biopsia)
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1 año
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Asociación entre medidas de diversidad de microbiomas y Cmax de tacrolimus
Periodo de tiempo: 1 año
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Asociación entre medidas de diversidad de microbiomas y Cmax de tacrolimus
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1 año
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Asociación entre medidas de diversidad de microbiomas y biodisponibilidad absoluta (F) de tacrolimus
Periodo de tiempo: 1 año
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Asociación entre medidas de diversidad de microbiomas y F de tacrolimus
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1 año
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Efectos del tratamiento con micofenolato de mofetilo en los cambios del microbioma intestinal en pacientes sin tratamiento previo y cambios en la Cmax de micofenolato asociados
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en las medidas de diversidad del microbioma y micofenolato Cmax con una semana de tratamiento con micofenolato mofetilo.
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1 semana
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Efectos del tratamiento con micofenolato de mofetilo en los cambios del microbioma intestinal en pacientes sin tratamiento previo y cambios asociados en el tiempo de micofenolato hasta la Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en las medidas de diversidad del microbioma y micofenolato Tmax con una semana de tratamiento con micofenolato mofetilo.
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1 semana
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efectos del tratamiento con micofenolato de mofetilo en los cambios del microbioma intestinal en pacientes sin tratamiento previo y el tiempo asociado de micofenolato hasta la tasa de eliminación de la fase terminal cambios constantes (kel)
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en las medidas de diversidad del microbioma y micofenolato kel con una semana de tratamiento con micofenolato mofetilo.
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1 semana
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efectos del tratamiento con tacrolimus en los cambios en el microbioma intestinal en pacientes sin tratamiento previo y cambios asociados en el tiempo de tacrolimus hasta la Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en las medidas de diversidad del microbioma y tacrolimus Cmax con una semana de tratamiento con tacrolimus.
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1 semana
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efectos del tratamiento con tacrolimus en los cambios en el microbioma intestinal en pacientes sin tratamiento previo y cambios asociados en el tiempo de tacrolimus hasta la Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en las medidas de diversidad del microbioma y tacrolimus Tmax con una semana de tratamiento con tacrolimus.
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1 semana
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efectos del tratamiento con tacrolimus en los cambios en el microbioma intestinal en pacientes sin tratamiento previo y cambios asociados en la tasa de eliminación (kel) del tiempo hasta la fase terminal de tacrolimus
Periodo de tiempo: 1 semana
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Cambios en las medidas de diversidad del microbioma y tacrolimus kel con una semana de tratamiento con tacrolimus.
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1 semana
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investigar si el virus Torque Teno (TTV) es un "inmunómetro" clínicamente útil, es decir, refleja la inmunosupresión general del receptor
Periodo de tiempo: 1 año
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Asociaciones entre la carga viral de TTV (ADNemia) y las infecciones oportunistas de vial que necesitan tratamiento farmacológico
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1 año
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investigar si el virus Torque Teno (TTV) es un "inmunómetro" clínicamente útil, es decir, refleja la inmunosupresión general del receptor
Periodo de tiempo: 1 año
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Asociaciones entre carga viral (ADNemia) de TTV e infecciones bacterianas oportunistas que requieren hospitalización
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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integrar los conocimientos actualizados sobre la farmacocinética del micofenolato y el tacrolimus después del trasplante renal en un modelo farmacocinético poblacional combinado para la dosificación individualizada
Periodo de tiempo: 1 año
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Error predictivo relativo (PE%) del modelo farmacocinético desarrollado
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1 año
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integrar los conocimientos actualizados sobre la farmacocinética del micofenolato y el tacrolimus después del trasplante renal en un modelo farmacocinético poblacional combinado para la dosificación individualizada
Periodo de tiempo: 1 año
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Error cuadrático medio relativo (RMSE%) del modelo farmacocinético desarrollado
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de octubre de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
20 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
Otros números de identificación del estudio
- MicrobioTac-MPA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
La ley noruega no permite compartir datos sin un contrato específico.
Sin embargo, al contactar con el investigador responsable, es posible compartir datos bajo un contrato específico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .