Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leki immunosupresyjne a mikrobiom jelitowy: wpływ farmakokinetyki i różnorodności mikrobiomu (MicrobioTac)

3 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Anders Åsberg, Oslo University Hospital

Uwzględnieni zostaną biorcy przeszczepów nerki od żywych i zmarłych dawców, leczeni zarówno mykofenolanem mofetylu (MMF), jak i takrolimusem (Tac). 12-godzinne badanie farmakokinetyczne (PK) zarówno mykofenolanu (MPA), jak i Tac zostanie przeprowadzone w farmakokinetycznych warunkach stanu stacjonarnego od 3 do 8 tygodni i jeden rok po przeszczepie. Próbki kału będą pobierane przed (jeśli to możliwe), 1 tydzień po transplantacji oraz w dniu 12-godzinnych badań PK. Dane dotyczące spożycia i aktywności fizycznej zostaną uzyskane w związku z pobieraniem próbek kału u wszystkich pacjentów. Pacjenci zostaną zaproszeni na wizytę kontrolną rok po przeszczepie, podczas której powtórzone zostanie 12-godzinne badanie farmakokinetyczne, pobieranie próbek kału, zbieranie danych dotyczących diety i aktywności. Standardowe dane kontrolne po przeszczepieniu nerki, takie jak epizody ostrego odrzucania, infekcje, czynność nerek, cukrzyca po przeszczepie (PTDM), biopsje protokołu, przestrzeganie leków immunosupresyjnych, utrata przeszczepu i zgon będą gromadzone dla wszystkich pacjentów do 5 lat po transplantacji zgodnie ze standardowym harmonogramem w ośrodku transplantacyjnym.

Podgrupa biorców przeszczepu nerki, u których zaplanowano przeszczep od żywego dawcy, zostanie włączona przed przeszczepem do badań przed przeszczepem, oprócz badań po przeszczepie. Ci pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego tygodnia leczenia MMF lub Tac przed przeszczepem. Próbki kału i 12-godzinne badanie farmakokinetyczne zostaną wykonane po tygodniu leczenia (przed przeszczepem).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Analizy próbek kału zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem metody shotgun, sekwencjonowania nowej generacji w celu określenia mikrobiomu bakteryjnego, grzybiczego i wirusowego. Stężenia leków będą analizowane za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej Z technologią detektora podwójnej spektrometrii mas (HPLC-MS/MS) oraz zarówno wolnych, jak i całkowitych stężeń MPA w osoczu, całkowitego stężenia glukuronidu mykofenolanu (MPAG) oraz całkowitego stężenia Tac i zmetylowanego metabolitu Tac we krwi pełnej zostanie określony.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Oslo University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Biorcy nerki de novo o standardowym ryzyku.
  • Pacjenci, u których zaplanowano przyjmowanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu w ramach leczenia immunosupresyjnego po przeszczepie (na decyzję kliniczną nie miało wpływu to badanie).
  • Tylko pierwszy przeszczep nerki.
  • Pacjenci dorośli.

Kryteria wyłączenia:

- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Mykofenolan mofetylu
W podgrupie biorców żyjących dawców włączonych przed przeszczepem ta grupa będzie leczona mykofenolanem mofetylu (750 mg BID) przez jeden tydzień
Lek: Mykofenolan mofetylu 500 mg Tab
W tej podgrupie podawanie MMF dwa razy dziennie tylko przez tydzień przed transplantacją. Wszyscy pacjenci otrzymają po przeszczepie leczenie podtrzymujące MMF w skojarzeniu z takrolimusem i steroidami.
Inne nazwy:
  • Ramię MMF
Aktywny komparator: Takrolimus
W podgrupie biorców żywych dawców włączonych przed przeszczepem ta grupa będzie leczona takrolimusem (BID, dawka w zależności od masy ciała) przez jeden tydzień
Lek: Kapsułka z takrolimusem
Dawkowanie takrolimusu dwa razy dziennie tylko przez tydzień przed przeszczepieniem w tej podgrupie. Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie podtrzymujące takrolimusem w skojarzeniu z MMF i steroidami po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • Ramię taktyczne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zbadać związek między różnorodnością mikrobiomu a 12-godzinnym polem pod krzywą mykofenolanu (AUC)
Ramy czasowe: 1 rok
Związek między miarami różnorodności mikrobiomu a AUC mykofenolanu w przedziale dawek (AUC0-tau)
1 rok
zbadanie związku między różnorodnością mikrobiomu a maksymalnym stężeniem mykofenolanu po 12 godzinach (Cmax)
Ramy czasowe: 1 rok
Związek między miarami różnorodności mikrobiomu a Cmax mykofenolanu
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
związek między różnorodnością mikrobiomu a 12-godzinnym AUC takrolimusu
Ramy czasowe: 1 rok
Związek między miarami różnorodności mikrobiomu a AUC0-tau takrolimusu
1 rok
wpływ leczenia mykofenolanem mofetylu na zmiany mikrobiomu jelitowego u pacjentów nieleczonych wcześniej i związane z tym zmiany AUC mykofenolanu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Zmiany w pomiarach różnorodności mikrobiomu i AUC0-tau mykofenolanu, z jednym tygodniem leczenia mykofenolanem mofetylu.
1 tydzień
zbadać wpływ leczenia takrolimusem na zmiany mikrobiomu jelitowego u pacjentów nieleczonych wcześniej i związane z tym zmiany AUC takrolimusu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Zmiany w pomiarach różnorodności mikrobiomu i AUC0-tau takrolimusu po jednym tygodniu leczenia takrolimusem
1 tydzień
zbadać, czy Torque Teno Virus (TTV) jest użytecznym klinicznie „immunometrem”, tj. odzwierciedla ogólną immunosupresję biorcy
Ramy czasowe: 1 rok
Związki między wiremią TTV (DNAemia) a epizodami ostrego odrzucania (potwierdzone biopsją)
1 rok
Związek między miarami różnorodności mikrobiomu a Cmax takrolimusu
Ramy czasowe: 1 rok
Związek między miarami różnorodności mikrobiomu a Cmax takrolimusu
1 rok
Związek między miarami różnorodności mikrobiomu a bezwzględną biodostępnością (F) takrolimusu
Ramy czasowe: 1 rok
Związek między miarami różnorodności mikrobiomu a F takrolimusu
1 rok
wpływ leczenia mykofenolanem mofetylu na zmiany mikrobiomu jelitowego u pacjentów nieleczonych wcześniej i związane z tym zmiany Cmax mykofenolanu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Zmiany w pomiarach różnorodności mikrobiomu i Cmax mykofenolanu po jednym tygodniu leczenia mykofenolanem mofetylu.
1 tydzień
wpływ leczenia mykofenolanem mofetylu na zmiany mikrobiomu jelitowego u pacjentów nieleczonych wcześniej i związane z tym zmiany czasu do Cmax (Tmax) mykofenolanu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Zmiany w pomiarach różnorodności mikrobiomu i Tmax mykofenolanu po jednym tygodniu leczenia mykofenolanem mofetylu.
1 tydzień
wpływ leczenia mykofenolanem mofetylu na zmiany mikrobiomu jelitowego u pacjentów nieleczonych wcześniej i związany z tym czas do fazy końcowej eliminacji szybkości eliminacji stałych (kel) zmian
Ramy czasowe: 1 tydzień
Zmiany w pomiarach różnorodności mikrobiomu i mykofenolanu kel po jednym tygodniu leczenia mykofenolanem mofetylu.
1 tydzień
wpływ leczenia takrolimusem na zmiany mikrobiomu jelitowego u pacjentów wcześniej nieleczonych i związane z tym zmiany czasu do Cmax (Tmax) takrolimusu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Zmiany w pomiarach różnorodności mikrobiomu i Cmax takrolimusu po jednym tygodniu leczenia takrolimusem.
1 tydzień
wpływ leczenia takrolimusem na zmiany mikrobiomu jelitowego u pacjentów wcześniej nieleczonych i związane z tym zmiany czasu do Cmax (Tmax) takrolimusu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Zmiany w pomiarach różnorodności mikrobiomu i Tmax takrolimusu po jednym tygodniu leczenia takrolimusem.
1 tydzień
wpływ leczenia takrolimusem na zmiany mikrobiomu jelitowego u pacjentów wcześniej nieleczonych i związany z tym czas do fazy końcowej zmiany stałej szybkości eliminacji (kel)
Ramy czasowe: 1 tydzień
Zmiany w miarach różnorodności mikrobiomu i takrolimusie kel po jednym tygodniu leczenia takrolimusem.
1 tydzień
zbadać, czy Torque Teno Virus (TTV) jest użytecznym klinicznie „immunometrem”, tj. odzwierciedla ogólną immunosupresję biorcy
Ramy czasowe: 1 rok
Związki między obciążeniem wirusem TTV (DNAemia) a oportunistycznymi infekcjami fiolek wymagającymi leczenia farmakologicznego
1 rok
zbadać, czy Torque Teno Virus (TTV) jest użytecznym klinicznie „immunometrem”, tj. odzwierciedla ogólną immunosupresję biorcy
Ramy czasowe: 1 rok
Związki między wiremią TTV (DNAemia) a oportunistycznymi infekcjami bakteryjnymi wymagającymi hospitalizacji
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zintegrować zaktualizowaną wiedzę na temat farmakokinetyki mykofenolanu i takrolimusu po przeszczepie nerki w połączony model farmakokinetyczny populacji w celu zindywidualizowanego dawkowania
Ramy czasowe: 1 rok
Względny błąd przewidywania (PE%) opracowanego modelu farmakokinetycznego
1 rok
zintegrować zaktualizowaną wiedzę na temat farmakokinetyki mykofenolanu i takrolimusu po przeszczepie nerki w połączony model farmakokinetyczny populacji w celu zindywidualizowanego dawkowania
Ramy czasowe: 1 rok
Względny pierwiastek błędu średniokwadratowego (RMSE%) opracowanego modelu farmakokinetycznego
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MicrobioTac-MPA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Norweskie prawo nie zezwala na udostępnianie danych bez specjalnej umowy. Po kontakcie z odpowiedzialnym badaczem istnieje jednak możliwość udostępnienia danych w ramach określonej umowy

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj