Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VT-1598:n turvallisuus ja farmakokinetiikka

torstai 2. marraskuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe 1, ensimmäinen ihmiselle, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annoksen suurennustutkimus VT-1598:n kerta-annosten turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Tämä on vaiheen 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annostutkimus terveillä 18–45-vuotiailla aikuisilla. Se on suunniteltu arvioimaan VT-1598:n kerta-annosten turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa. Neljäkymmentäkahdeksan koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen yhdessä paikassa Yhdysvalloissa ja satunnaistetaan saamaan joko VT-1598:aa tai lumelääkettä 6 annoskohorttiin (viisi paastokohorttia ja yksi ruokittu kohortti). Jokaisessa kohortissa on 8 aihetta; 6 potilasta saa kerta-annoksen VT-1598:aa suun kautta ja 2 potilasta vastaavaa lumelääkettä. Kohortissa 1–5 on 2 vartijakohdetta, jotka on satunnaistettu eri hoitoihin. Kohortti 6 (jotka saavat hoitoa sen jälkeen, kun heille on syötetty runsaskalorinen ja rasvainen ateria) eivät sisällä sentinellikohteita. Koehenkilöt päästetään tutkimusalueelle ennen annostelua, ja he pysyvät tutkimuspaikalla turvallisuuden seurantaa ja farmakokineettisiä arviointeja varten vähintään 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Koehenkilöt palaavat tutkimuspaikalle tutkimuspäivinä 7, 14 ja 21 avohoidon turvallisuusseurantaa ja PK-arviointeja varten. Tässä vaiheen 1 koetutkimuksessa ei testata muodollisia hypoteeseja. Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat 1) määrittää VT-1598:n kerta-annosten turvallisuus terveillä aikuisilla paastotilassa ja 2) määrittää VT-1598:n kerta-annosten turvallisuus terveillä aikuisilla. koehenkilöt ruokitussa tilassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annostutkimus terveillä 18–45-vuotiailla aikuisilla. Se on suunniteltu arvioimaan VT-1598:n kerta-annosten turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa. Neljäkymmentäkahdeksan koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen yhdessä paikassa Yhdysvalloissa ja satunnaistetaan saamaan joko VT-1598:aa tai lumelääkettä 6 annoskohorttiin (viisi paastokohorttia ja yksi ruokittu kohortti). Kohortit 1–4 suoritetaan peräkkäin, mutta kohortit 5 ja 6 voidaan käynnistää samanaikaisesti. Jokaisessa kohortissa on 8 aihetta; 6 potilasta saa kerta-annoksen VT-1598:aa suun kautta ja 2 potilasta vastaavaa lumelääkettä. Kohortissa 1–5 on 2 vartijakohdetta, jotka on satunnaistettu eri hoitoihin. Kohortti 6 (jotka saavat hoitoa sen jälkeen, kun heille on syötetty runsaskalorinen ja rasvainen ateria) eivät sisällä sentinellikohteita. VT-1598:aa annetaan seuraavalla eskalaatio-ohjelmalla: Kohortti 1 saa 40 mg:n annoksen, kohortti 2 saa 80 mg:n annoksen, kohortti 3 saa 160 mg:n annoksen, kohortti 4 saa 320 mg:n annoksen, kohortti 5 saa 640 mg:n annoksen. annoksen, ja kohortti 6 (syötetty kohortti) saa 160 mg:n annoksen. Koehenkilöt päästetään tutkimusalueelle ennen annostelua, ja he pysyvät tutkimuspaikalla turvallisuuden seurantaa ja farmakokineettisiä arviointeja varten vähintään 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Koehenkilöt palaavat tutkimuspaikalle tutkimuspäivinä 7, 14 ja 21 avohoidon turvallisuusseurantaa ja PK-arviointeja varten. Tässä vaiheen 1 koetutkimuksessa ei testata muodollisia hypoteeseja. Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat 1) määrittää VT-1598:n kerta-annosten turvallisuus terveillä aikuisilla paastotilassa ja 2) määrittää VT-1598:n kerta-annosten turvallisuus terveillä aikuisilla. koehenkilöt ruokitussa tilassa. Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat 1) määrittää VT-1598:n ja sen ensisijaisen metaboliitin, VT-11134, farmakokineettinen (PK) profiili plasmassa ja virtsassa terveillä aikuisilla henkilöillä ja 2) määrittää korkean rasvainen, korkeakalorinen ateria VT-1598:n ja VT-11134:n PK-profiilissa, kun VT-1598:aa annetaan yksittäinen oraalinen annos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78209-1015
        • ICON Early Phase Services Clinical Research Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutus suojattujen terveystietojen käyttöön.
  2. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia (mukaan lukien kliinisen tutkimusyksikön (CRU) sulkeminen) ja saattaa todennäköisesti tutkimuksen päätökseen suunnitellusti.
  3. Miehet tai naiset, 18-45-vuotiaat (mukaan lukien).
  4. Kohde on terve, jotta hänet voidaan turvallisesti ilmoittautua tähän protokollaan sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella.
  5. Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg / m^2 ja vähimmäispaino 50 kg.

  6. Jos naispuolinen osallistuja on hedelmällisessä iässä*, hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää** 30 päivää ennen ilmoittautumista 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen.

    *Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei vaihdevuosien jälkeen (potilas on vähintään 50-vuotias ja hänellä on ollut >/=2 vuotta ilman kuukautisia ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >40 IU /L) tai pysyvästi kirurgisesti steriloitu.

    **Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä sisältää kirurgiset sterilointimenetelmät, kuten munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen poistoleikkauksen, salpingektomia, kohdunpoisto tai onnistunut munanjohtimen obliteraatio (esim. Essure(R)) dokumentoidulla radiologisella varmistustestillä vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen tai pitkään. -vaikuttava reversiibeli ehkäisy (progestiinia vapauttavat ihonalaiset implantit, kupariset kohdunsisäiset IUD-laitteet, levonorgestereliä vapauttavat kieruat).

  7. Miesten*, jotka ovat sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava kondomin jatkuvaan käyttöön tutkimustuotteen antamisesta 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen**.

    * Mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia.

    **Ja on myös suostuttava siihen, ettei spermaa luovuteta samana ajanjaksona.

  8. Potilaalla on riittävä laskimopääsy veren keräämistä varten.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on krooninen sairaus, joka voi lisätä riskiä tutkittavalle tai häiritä päätepisteiden arviointia (esim. maksasairaus, munuaissairaus, immuunipuutos).
  2. Krooninen tila diagnosoitu 90 päivän sisällä seulontakäynnistä.

  3. Epästabiili krooninen sairaus* 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.

    *Määritelty lääketieteellisen hoidon tarpeesta, joka johtaa lääkkeiden muutokseen ja/tai vaati sairaalahoitoa, leikkausta/toimenpiteet tai ED/kiireellinen hoitokäynti

  4. Tutkimustutkija pitää psykiatrista tilaa, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 5 vuoden aikana, tai potilasta.
  5. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai eliminoitumiseen.

  6. Mikä tahansa normaalin alueen ulkopuolella oleva laboratorioarvo* tarkastuksen tai ilmoittautumisen yhteydessä.

    *Asteen 1 laboratorioarvo (lukuun ottamatta alaniiniaminotransferaasia (ALT), aspartaattiaminotransferaasia (AST), kokonaisbilirubiinia, hemoglobiinia tai seerumin kreatiniinia) sallitaan, jos tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.

  7. Epänormaalit elektrokardiogrammit (EKG).
  8. Elektrokardiografinen QTcF-aika > 430 ms miehillä ja > 450 ms naisilla seulonnassa.
  9. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirus-1:n (HIV-1), ihmisen immuunikatoviruksen 2:n (HIV-2), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineille.
  10. Positiivinen virtsan huumetesti. Huumeita, joita seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit, fensyklidiini ja bentsodiatsepiinit.

  11. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana*, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana tai 3 kuukautta tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.

    *Positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä tai missä tahansa muussa määritellyssä ajankohtana ennen tutkimustuotteen annosta.

  12. Sai minkä tahansa tutkimustuotteen kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
  13. Tunnustettu tai dokumentoitu laiton huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
  14. Juonut alkoholia 72 tunnin sisällä päivästä -1, kliinisen tutkimusyksikön (CRU) käynnin jälkeen 14. päivänä tai saanut positiivisen alkoholitestin seulonnassa tai saapuessaan CRU:lle.

  15. Tupakan* käyttö 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai koehenkilön ollessa mukana tutkimuksessa tai kotiniinin virtsan huumetestissä.

    *Tupakan käyttö sisältää höyrystyksen, tupakoinnin, nuuskan ja purutupakan sekä muiden nikotiinia tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön

  16. Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen annosta lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, jotka ovat sallittuja koko tutkimuksen ajan.

  17. Vastaanottanut reseptivapaat lääkkeet, vitamiinit tai ravintolisät* 7 päivän kuluessa annostelusta, elleivät sekä tutkija että sponsori ole etukäteen hyväksynyt niitä.

    *Tästä luettelosta on jätetty pois asetaminofeenin jaksottainen käyttö annoksina < / = 2 g / vrk tai ibuprofeeni < / = 1200 mg / vrk. Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö on lopetettava 7 päivää ennen tutkimustuotteen annosta.

  18. Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys atsoli-sienilääkkeille.
  19. Verenluovutus tai muu merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä seulonnasta ja tutkimuksen ajan.
  20. Kyvyttömyys tai vaikeus niellä kokonaisia ​​kapseleita/tabletteja ja/tai useita kapseleita/tabletteja.
  21. Kofeiinia sisältävien juomien ja elintarvikkeiden nauttiminen 24 tuntia ennen päivää -1 päivää 4 CRU:sta poistumiseen asti.
  22. Greipin tai greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien mehujen nauttiminen 7 vuorokauden sisällä ennen tutkimustuotteen suunniteltua annosta ja päivän 14 CRU-käynnin jälkeen.

  23. Koehenkilö aikoo ilmoittautua tai on jo osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi häiritä tutkimustuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana*.

    *Sisältää kokeet, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite

  24. Ruokavaliorajoitukset, jotka estäisivät koehenkilöä osallistumasta joko ruokittuihin tai paastoryhmiin.
  25. Yliherkkyys tai allergia aspiriinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
40 mg (1 40 mg:n tabletti) VT-1598:aa annettuna suun kautta kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-sentinelli), paastoaessaan ensimmäisenä päivänä kaksoissokkoutettuna.
Muut: Plasebo
Plaseboa toimitetaan vastaavina tabletteina (40 mg ja 80 mg VT-1598-tabletteihin), jotka sisältävät VT-1598:n inaktiivisia komponentteja.
Lääke: VT-1598
VT-1598 on uusi oraalinen aine sieni-infektioiden hoitoon. Sitä toimitetaan 40 mg:n ja 80 mg:n tabletteina.
Kokeellinen: Kohortti 2
80 mg (2 40 mg:n tablettia) VT-1598:aa annettuna suun kautta kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-sentinelli), paastoaessaan ensimmäisenä päivänä kaksoissokkoutettuna.
Muut: Plasebo
Plaseboa toimitetaan vastaavina tabletteina (40 mg ja 80 mg VT-1598-tabletteihin), jotka sisältävät VT-1598:n inaktiivisia komponentteja.
Lääke: VT-1598
VT-1598 on uusi oraalinen aine sieni-infektioiden hoitoon. Sitä toimitetaan 40 mg:n ja 80 mg:n tabletteina.
Kokeellinen: Kohortti 3
160 mg (4 40 mg:n tablettia) VT-1598:aa annettuna suun kautta kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-sentinelli), paastoaessaan ensimmäisenä päivänä kaksoissokkoutettuna.
Muut: Plasebo
Plaseboa toimitetaan vastaavina tabletteina (40 mg ja 80 mg VT-1598-tabletteihin), jotka sisältävät VT-1598:n inaktiivisia komponentteja.
Lääke: VT-1598
VT-1598 on uusi oraalinen aine sieni-infektioiden hoitoon. Sitä toimitetaan 40 mg:n ja 80 mg:n tabletteina.
Kokeellinen: Kohortti 4
320 mg (4 80 mg:n tablettia) VT-1598:aa annettuna suun kautta kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-sentinelli), paastoaessaan ensimmäisenä päivänä kaksoissokkoutettuna.
Muut: Plasebo
Plaseboa toimitetaan vastaavina tabletteina (40 mg ja 80 mg VT-1598-tabletteihin), jotka sisältävät VT-1598:n inaktiivisia komponentteja.
Lääke: VT-1598
VT-1598 on uusi oraalinen aine sieni-infektioiden hoitoon. Sitä toimitetaan 40 mg:n ja 80 mg:n tabletteina.
Kokeellinen: Kohortti 5
640 mg (8 80 mg:n tablettia) VT-1598:aa annettuna suun kautta kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-sentinelli), paastoaessaan ensimmäisenä päivänä kaksoissokkoutettuna.
Muut: Plasebo
Plaseboa toimitetaan vastaavina tabletteina (40 mg ja 80 mg VT-1598-tabletteihin), jotka sisältävät VT-1598:n inaktiivisia komponentteja.
Lääke: VT-1598
VT-1598 on uusi oraalinen aine sieni-infektioiden hoitoon. Sitä toimitetaan 40 mg:n ja 80 mg:n tabletteina.
Kokeellinen: Kohortti 6
160 mg (4 40 mg:n tablettia) VT-1598:aa annettuna suun kautta kerta-annoksena, n = 6, tai vastaava lumelääke, n = 2, korkeakalorisen ja rasvaisen aterian jälkeen päivänä 1 kaksoissokkomenetelmällä .
Muut: Plasebo
Plaseboa toimitetaan vastaavina tabletteina (40 mg ja 80 mg VT-1598-tabletteihin), jotka sisältävät VT-1598:n inaktiivisia komponentteja.
Lääke: VT-1598
VT-1598 on uusi oraalinen aine sieni-infektioiden hoitoon. Sitä toimitetaan 40 mg:n ja 80 mg:n tabletteina.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei-toivottujen haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21
Haittatapahtumat (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimushoitoon. AE-potilaiden lukumäärä on yhteenveto MedDRA-elinjärjestelmäluokkien (SOC) mukaan. Jokainen koehenkilö laskettiin kerran per SOC. Jos tila oli läsnä seulonnassa, sitä ei pidetty haittavaikutuksena, ellei sen vakavuus pahentunut.
Päivä 1 - Päivä 21
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit kemian laboratoriotoksisuustulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä kynnysarvoja ovat albumiini <=3,4 g/dl, glukoosi <= 69 mg/dl tai >=106 mg/dl, veren ureatyppi (BUN) >= 21 mg/dl, kalium >=5,2 mEq/l tai <=3,4 mEq/l, kalsium < 8,7 mg/dl tai >=10,3 mg/dl, natrium <=132 mEq/l tai >=144 mEq/l, kokonaisproteiini <=5,9 g/dl, kreatiniini >=1,3 mg /dl (mies) tai >= 1,0 mg/dl (naaras), kreatiinifosfokinaasi >= 308 U/L (mies) tai >=192 U/L (naaras), fosfori <=2,4 mg/dl, alkalinen fosfataasi >= 130 IU/L (miehet) tai >= 105 IU/L (naaras), aspartaattiaminotransferaasi >= 39,9 U/L (mies) tai >= 31,9 U/L (naaras), alaniiniaminotransferaasi >=40,9 U/L (mies) tai >= 32,9 U/L (nainen), kokonaisbilirubiini >=1,2 mg/dl, suora bilirubiini >=0,2 mg/dl, magnesium <=1,6 mg/dl ja seerumin kortisoli <= 4 ug /dL. Jos kliinisen kemian laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Niiden osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hematologisen laboratorion toksisuustulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä haittavaikutusten kynnysarvoja ovat hemoglobiini <= 12,2 g/dl (mies) tai <= 10,8 g/dl (nainen), hematokriitti <= 36,1 % (mies) tai <= 32,6 % (nainen), lymfosyyttien määrä < = 799 solua/mm3, neutrofiilien määrä <= 1299 solua/mm3 (afrikkalaiset amerikkalaiset) tai <= 1699 solua/mm3 (kaikki muut), monosyyttien määrä >= 1001 solua/mm3, eosinofiilien määrä >= 871 solua/mm3, basofiilien määrä >= 101 solua/mm3, verihiutaleiden määrä <= 150 x 10^3/mm3, punasolujen (RBC) määrä <= 4,1 x 10^6/ul (mies) tai <= 3,7 x 10^6/ul (nainen) ) ja valkosolujen (WBC) määrä >= 9 001 solua/mm3 tai <= 2 499 solua/mm3 (afrikkalaisamerikkalaiset miehet) tai >= 11 001 solua/mm3 tai <= 2 499 solua/mm3 (afrikkalaisamerikkalaiset naiset) tai >= 10 001 kenno/mm3 tai <= 3 999 kenno/mm3 (kaikki muut). Jos tulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempien tulosten katsottiin olevan AE vain, jos arvosana paheni vakavuudeltaan.
Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hyytymislaboratoriotoksisuustulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Laboratorioparametreja ovat protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen protrombiiniaika (PTT) ja protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR). Haittavaikutusten kynnysarvoiksi katsottiin PT >= 11,6 s, PTT >= 30,1 s, INR >= 1,2. Jos hyytymisen laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit virtsan laboratoriotoksisuustulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Ainoa luokiteltu virtsan laboratorioparametri oli punasolut (RBC) täydellisen virtsan analyysin perusteella. Haittavaikutusten kynnyksen katsottiin olevan >=3. Jos virtsan laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) toksisuustulokset
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21
Jokainen osallistuja lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden mukaan. Ainoa arvosteltu EKG-parametri oli QTcF-väli, jonka kynnys oli >= 30 ms. Jos EKG-arvo täytti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turva-EKG-tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
Päivä 1 - Päivä 21
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elintoiminnot
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21
Jokainen osallistuja lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden mukaan. Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, pulssi, hengitystiheys ja lämpötila. Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, pulssi <= 54 lyöntiä/min (perustaso > 60 lyöntiä/min) tai <=50 (perustaso <= 60 lyöntiä/min) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 17 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta. Jos elintoimintojen tulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
Lähtötilanne (päivä -1) - päivä 21

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VT-1598 pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 0 tuntia (h), 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 14 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h , 72 h, 144 h, 312 h ja 480 h annoksen jälkeen
Plasman VT-1598-pitoisuuksien keskiarvo ja standardipoikkeama nimellisen ajankohdan mukaan.
0 tuntia (h), 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 14 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h , 72 h, 144 h, 312 h ja 480 h annoksen jälkeen
VT-11134 Pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 0 h, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 14 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h, 72 h , 144 h, 312 h ja 480 h annoksen jälkeen
Plasman VT-11134-pitoisuuksien keskiarvo ja standardipoikkeama nimellisen ajankohdan mukaan.
0 h, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 14 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h, 72 h , 144 h, 312 h ja 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
Cmax (ng/ml) PK-parametrin keskimääräinen ja standardipoikkeama (SD) arvioitiin VT-1598- ja VT-11134-plasmakonsentraatio-aikatiedoista.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n annosnormalisoitu suurin havaittu pitoisuus (Cmax/annos)
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
Annoksen mukaan normalisoidun Cmax (ng/ml) PK-parametrin keskiarvo ja standardipoikkeama (SD) arvioitiin VT-1598- ja VT-11134-plasmakonsentraatio-aikatiedoista.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n suurimman havaitun pitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
Tmax (h) PK-parametrin keskiarvo ja standardipoikkeama (SD) arvioitiin VT-1598- ja VT-11134-plasmakonsentraatio-aikatiedoista.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t 1/2)
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
T 1/2 (h) PK-parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin VT-1598- ja VT-11134-plasmakonsentraatio-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (oikaistu r neliö) >= 0,90, span >= 2,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen pitoisuuteen kvantifioinnin alarajan yläpuolella (AUC(0-last))
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
AUC(0-last) (h*ng/mL) PK-parametrin keskiarvo ja keskihajonta (SD) arvioitiin VT-1598- ja VT-11134-plasmakonsentraatio-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla tavoilla. Lambda Z -hyväksyntäkriteerit: rsq_adjusted (sovitettu r neliö) >= 0,90, span >= 2,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
Annoksella normalisoitu alue pitoisuus-aika-käyrän alla Nolla-ajasta viimeiseen pitoisuuteen, joka ylittää VT-1598:n ja VT-11134:n määrityksen alarajan (AUC(0-last)).
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
Annoksella normalisoidun AUC(0-last) (h*ng/mL) PK-parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin VT-1598- ja VT-11134-plasmakonsentraatio-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä. seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (säädetty r-neliö) >= 0,90, span >= 2,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUC(0-inf))
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
AUC(0-inf) (h*ng/mL) PK-parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin VT-1598- ja VT-11134-plasmakonsentraatio-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla tavoilla. Lambda Z -hyväksyntäkriteerit: rsq_adjusted (sovitettu r neliö) >= 0,90, span >= 2,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
Annoksella normalisoitu alue VT-1598:n ja VT-11134:n pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta nollasta äärettömään (AUC(0-inf))
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
Annoksen normalisoidun AUC(0-inf) (h*ng/mL) PK-parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin VT-1598- ja VT-11134-plasmakonsentraatio-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä. seuraavat lambda Z -hyväksyntäkriteerit: rsq_adjusted (mukautettu r-neliö) >= 0,90, span >= 2,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n näennäinen ensimmäisen asteen eliminointinopeuden vakio (lambda Z)
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
Lambda Z (1/h) PK-parametrin keskiarvo ja keskihajonta (SD) arvioitiin VT-1598:n ja VT-11134:n plasmakonsentraatio-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla lambda Z:n hyväksymiskriteereillä: rsq_adjusted (oikaistu r neliö) >= 0,90, span >= 2,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n näennäinen suullinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
CL/F (L/h) PK-parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin VT-1598:n ja VT-11134:n plasmakonsentraatio-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (säädetty r neliö) >= 0,90, span >= 2,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n näennäinen jakelumäärä (Vd/F) päätevaiheessa
Aikaikkuna: 0 h - 480 h annoksen jälkeen
Vd/F (L) PK-parametrin keskiarvo ja keskihajonta (SD) arvioitiin VT-1598:n ja VT-11134:n plasmakonsentraatio-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted ( säädetty r neliö) >= 0,90, span >= 2,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä Tmax:n jälkeen.
0 h - 480 h annoksen jälkeen
Virtsaan erittyneiden VT-1598:n ja VT-11134:n kumulatiivinen määrä nolla-ajasta viimeisen mitattavan pitoisuuden ajankohtaan (Ae Last)
Aikaikkuna: 0–72 tuntia annoksen jälkeen
Virtsaan erittyneiden VT-1598- ja VT-11134-määrien keskiarvo ja (minimi, maksimi) ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
0–72 tuntia annoksen jälkeen
Prosenttiosuus VT-1598:sta erittyy virtsaan (Ae %annos)
Aikaikkuna: 0–72 tuntia annoksen jälkeen
Virtsaan erittyneen VT-1598:n prosenttiosuuden keskiarvo ja (minimi, maksimi).
0–72 tuntia annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: 0–72 tuntia annoksen jälkeen
VT-1598:n ja VT-11134:n CLr:n (ml/min) keskiarvo ja keskihajonta (SD).
0–72 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 29. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 31. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-0087
  • HHSN272201500007I

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Coccidioidomycosis

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa