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Sicherheit und Pharmakokinetik von VT-1598

18. Juli 2024 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Einzeldosis-Eskalationsstudie der Phase 1 zum ersten Mal beim Menschen zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oralen Einzeldosen von VT-1598 bei gesunden erwachsenen Probanden

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit ansteigender Einzeldosis bei gesunden erwachsenen Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren. Es wurde entwickelt, um die Sicherheit und PK von oralen Einzeldosen von VT-1598 zu bewerten. Achtundvierzig Probanden werden an einem Standort in den USA in die Studie aufgenommen und randomisiert entweder VT-1598 oder Placebo in 6 Dosierungskohorten (fünf nüchterne Kohorten und eine ernährte Kohorte) erhalten. Jede Kohorte wird 8 Themen haben; 6 Probanden erhalten eine orale Einzeldosis von VT-1598 und 2 Probanden erhalten ein passendes Placebo. Die Kohorten 1–5 umfassen 2 Sentinel-Probanden, die randomisiert verschiedenen Behandlungen zugeteilt wurden. Kohorte 6 (die Behandlung erhält, nachdem sie mit einer kalorienreichen, fettreichen Mahlzeit gefüttert wurde) wird keine Sentinel-Probanden enthalten. Die Probanden werden vor der Verabreichung am Studienzentrum aufgenommen und bleiben zur Sicherheitsüberwachung und PK-Beurteilung mindestens 72 Stunden nach der Verabreichung am Studienzentrum. Die Probanden kehren an den Studientagen 7, 14 und 21 zur ambulanten Sicherheitsüberwachung und PK-Beurteilung zum Studienzentrum zurück. In dieser Phase-1-Studie werden keine formalen Hypothesen getestet. Die Hauptziele dieser Studie sind 1) die Bestimmung der Sicherheit von oral ansteigenden Einzeldosen von VT-1598 bei gesunden erwachsenen Probanden im nüchternen Zustand und 2) die Bestimmung der Sicherheit einer oralen Einzeldosis von VT-1598 bei gesunden Erwachsenen Themen in einem gefütterten Zustand.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit ansteigender Einzeldosis bei gesunden erwachsenen Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren. Es wurde entwickelt, um die Sicherheit und PK von oralen Einzeldosen von VT-1598 zu bewerten. Achtundvierzig Probanden werden an einem Standort in den USA in die Studie aufgenommen und randomisiert entweder VT-1598 oder Placebo in 6 Dosierungskohorten (fünf nüchterne Kohorten und eine ernährte Kohorte) erhalten. Die Kohorten 1–4 werden nacheinander ausgeführt, aber die Kohorten 5 und 6 können gleichzeitig gestartet werden. Jede Kohorte wird 8 Themen haben; 6 Probanden erhalten eine orale Einzeldosis von VT-1598 und 2 Probanden erhalten ein passendes Placebo. Die Kohorten 1–5 umfassen 2 Sentinel-Probanden, die randomisiert verschiedenen Behandlungen zugeteilt wurden. Kohorte 6 (die Behandlung erhält, nachdem sie mit einer kalorienreichen, fettreichen Mahlzeit gefüttert wurde) wird keine Sentinel-Probanden enthalten. VT-1598 wird nach folgendem Eskalationsplan verabreicht: Kohorte 1 erhält eine Dosis von 40 mg, Kohorte 2 erhält eine Dosis von 80 mg, Kohorte 3 erhält eine Dosis von 160 mg, Kohorte 4 erhält eine Dosis von 320 mg, Kohorte 5 erhält eine Dosis von 640 mg Dosis und Kohorte 6 (ernährte Kohorte) erhält eine Dosis von 160 mg. Die Probanden werden vor der Verabreichung am Studienzentrum aufgenommen und bleiben zur Sicherheitsüberwachung und PK-Beurteilung mindestens 72 Stunden nach der Verabreichung am Studienzentrum. Die Probanden kehren an den Studientagen 7, 14 und 21 zur ambulanten Sicherheitsüberwachung und PK-Beurteilung zum Studienzentrum zurück. In dieser Phase-1-Studie werden keine formalen Hypothesen getestet. Die Hauptziele dieser Studie sind 1) die Bestimmung der Sicherheit von oral ansteigenden Einzeldosen von VT-1598 bei gesunden erwachsenen Probanden im nüchternen Zustand und 2) die Bestimmung der Sicherheit einer oralen Einzeldosis von VT-1598 bei gesunden Erwachsenen Themen in einem gefütterten Zustand. Die sekundären Ziele dieser Studie sind 1) die Bestimmung des pharmakokinetischen (PK) Profils in Plasma und Urin von VT-1598 und seinem primären Metaboliten VT-11134 bei gesunden erwachsenen Probanden und 2) die Bestimmung der Wirkung einer hoch- fette, kalorienreiche Mahlzeit auf dem PK-Profil von VT-1598 und VT-11134, wenn eine einzelne orale Dosis von VT-1598 verabreicht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78209-1015
        • ICON Early Phase Services Clinical Research Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und Autorisierung für die Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen.
  2. Bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen (einschließlich der Beschränkung auf die Clinical Research Unit (CRU)) einzuhalten und die Studie voraussichtlich wie geplant abzuschließen.
  3. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich).
  4. Das Subjekt ist bei guter Gesundheit, um sicher in dieses Protokoll aufgenommen zu werden, wie anhand der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung festgestellt.
  5. Body Mass Index (BMI) von 18 - 35 kg / m^2, einschließlich, und Mindestgewicht von 50 kg.

  6. Wenn eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter* ist, muss sie ab dem 30. Tag vor der Einschreibung bis 3 Monate nach der Verabreichung eine hochwirksame Verhütungsmethode** anwenden.

    *Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist nach der Menopause (das Subjekt ist mindestens 50 Jahre alt und hat eine Vorgeschichte von >/=2 Jahren ohne Menstruation ohne andere bekannte oder vermutete Ursache und hat einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) >40 IE /L) oder permanent chirurgisch sterilisiert.

    **Eine hochwirksame Verhütungsmethode umfasst chirurgische Sterilisationsmethoden wie Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Salpingektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Tubenverödung (z. B. Essure(R)) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage nach dem Eingriff oder länger -wirksame reversible Empfängnisverhütung (Gestagen-freisetzende subdermale Implantate, Kupfer-Intrauterinpessare (IUPs), Levonorgesterel-freisetzende IUPs).

  7. Männer*, die Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen der konsequenten Verwendung von Kondomen ab Verabreichung des Studienprodukts bis 3 Monate nach der Verabreichung zustimmen**.

    *Einschließlich vasektomierter Männer.

    **Und muss auch zustimmen, im selben Zeitraum kein Sperma zu spenden.

  8. Das Subjekt hat einen ausreichenden venösen Zugang für die Blutentnahme.

Ausschlusskriterien:

  1. Hat eine chronische Erkrankung, die das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Endpunktbewertung beeinträchtigen kann (z. B. Lebererkrankung, Nierenerkrankung, Immunschwäche).
  2. Chronischer Zustand, der innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch diagnostiziert wurde.

  3. Instabile chronische Erkrankung* innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.

    * Wie definiert durch die Notwendigkeit eines medizinischen Eingriffs, der zu einer Änderung der Medikation und/oder einem erforderlichen Krankenhausaufenthalt, einer Operation/einem Eingriff oder einem Besuch in der Notaufnahme/Notfallversorgung führt

  4. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die in den letzten 5 Jahren einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte, oder der Patient wird vom Prüfarzt der Studie als instabil angesehen.
  5. Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinflussen könnte.

  6. Jeder außerhalb des normalen Bereichs liegende Laborwert* beim Screening oder bei der Einschreibung.

    *Ein Laborwert von Grad 1 (mit Ausnahme von Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, Hämoglobin oder Serumkreatinin) ist zulässig, wenn der Prüfarzt dies nicht als klinisch signifikant ansieht.

  7. Abnorme Elektrokardiogramme (EKGs).
  8. Elektrokardiographisches QTcF-Intervall > 430 ms für Männer und > 450 ms für Frauen beim Screening.
  9. Positiver Test auf Antikörper gegen Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1), Human Immunodeficiency Virus-2 (HIV-2), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis C (HCV).
  10. Positiver Drogentest im Urin. Zu den Drogen, die untersucht werden, gehören Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide, Phencyclidin und Benzodiazepine.

  11. Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums oder 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienprodukts schwanger* ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.

    *Vorhandensein eines positiven Serum-Schwangerschaftstests beim Screening-Besuch oder zu einem anderen festgelegten Zeitpunkt vor der Dosis des Studienprodukts.

  12. Erhalt eines Studienprodukts in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  13. Zugegebener oder dokumentierter illegaler Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während ihrer Teilnahme an der Studie.
  14. Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden von Tag -1 bis nach dem Besuch der Clinical Research Unit (CRU) an Tag 14 oder positiver Alkoholtest beim Screening oder bei Aufnahme in die CRU.

  15. Tabak*-Konsum innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch oder während ein Proband in die Studie aufgenommen wird oder ein positiver Urin-Drogentest auf Cotinin.

    *Tabakkonsum umfasst das Dampfen, das Rauchen von Tabak, den Konsum von Schnupftabak und Kautabak und anderen Nikotin- oder nikotinhaltigen Produkten

  16. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Dosis des Studienprodukts mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva, die während der gesamten Studie erlaubt sind.

  17. Erhalt von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln* innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme, es sei denn, der Prüfarzt und der Sponsor haben zuvor eine Genehmigung erteilt.

    *Ausgenommen von dieser Liste ist die intermittierende Anwendung von Paracetamol in Dosen von < / = 2 g / Tag oder Ibuprofen < / = 1200 mg / Tag. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel müssen 7 Tage vor der Einnahme des Studienprodukts abgesetzt werden.

  18. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Azol-Antimykotika.
  19. Blutspende oder anderer signifikanter Blutverlust innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening und für die Dauer der Studie.
  20. Unfähigkeit oder Schwierigkeiten, ganze Kapseln/Tabletten und/oder mehrere Kapseln/Tabletten zu schlucken.
  21. Konsum von koffeinhaltigen Getränken und Speisen für 24 Stunden vor Tag -1 bis zur Entlassung aus der CRU an Tag 4.
  22. Verzehr von Grapefruit oder Säften, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der geplanten Dosis des Studienprodukts bis nach dem Besuch der CRU an Tag 14.

  23. Der Proband plant, sich in eine andere klinische Studie einzuschreiben, oder ist bereits in eine andere klinische Studie eingeschrieben, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte*.

    *Umfasst Studien mit einer Studienintervention wie einem Medikament, Biologikum oder Gerät

  24. Ernährungseinschränkungen, die das Subjekt daran hindern würden, an Kohorten mit Nahrungsaufnahme oder Fasten teilzunehmen.
  25. Empfindlichkeit oder Allergie gegen Aspirin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
40 mg (1 Tablette mit 40 mg) VT-1598, oral verabreicht als Einzeldosis, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel), während des Fastens an Tag 1 in einer doppelblinden Weise.
Sonstiges: Placebo
Placebo wird als passende Tabletten (zu 40 mg und 80 mg VT-1598-Tabletten) geliefert, die die inaktiven Komponenten von VT-1598 enthalten.
Arzneimittel: VT-1598
VT-1598 ist ein neuartiger oraler Wirkstoff zur Behandlung von Pilzinfektionen. Es wird als 40-mg- und 80-mg-Tabletten geliefert.
Experimental: Kohorte 2
80 mg (2 Tabletten mit 40 mg) VT-1598, oral verabreicht als Einzeldosis, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel), während des Fastens an Tag 1 in einer doppelblinden Weise.
Sonstiges: Placebo
Placebo wird als passende Tabletten (zu 40 mg und 80 mg VT-1598-Tabletten) geliefert, die die inaktiven Komponenten von VT-1598 enthalten.
Arzneimittel: VT-1598
VT-1598 ist ein neuartiger oraler Wirkstoff zur Behandlung von Pilzinfektionen. Es wird als 40-mg- und 80-mg-Tabletten geliefert.
Experimental: Kohorte 3
160 mg (4 Tabletten mit 40 mg) VT-1598, oral verabreicht als Einzeldosis, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel), während des Fastens an Tag 1 in einer doppelblinden Weise.
Sonstiges: Placebo
Placebo wird als passende Tabletten (zu 40 mg und 80 mg VT-1598-Tabletten) geliefert, die die inaktiven Komponenten von VT-1598 enthalten.
Arzneimittel: VT-1598
VT-1598 ist ein neuartiger oraler Wirkstoff zur Behandlung von Pilzinfektionen. Es wird als 40-mg- und 80-mg-Tabletten geliefert.
Experimental: Kohorte 4
320 mg (4 Tabletten mit 80 mg) VT-1598, oral verabreicht als Einzeldosis, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel), während des Fastens an Tag 1 in einer doppelblinden Weise.
Sonstiges: Placebo
Placebo wird als passende Tabletten (zu 40 mg und 80 mg VT-1598-Tabletten) geliefert, die die inaktiven Komponenten von VT-1598 enthalten.
Arzneimittel: VT-1598
VT-1598 ist ein neuartiger oraler Wirkstoff zur Behandlung von Pilzinfektionen. Es wird als 40-mg- und 80-mg-Tabletten geliefert.
Experimental: Kohorte 5
640 mg (8 Tabletten mit 80 mg) VT-1598, oral verabreicht als Einzeldosis, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel), während des Fastens an Tag 1 in einer doppelblinden Weise.
Sonstiges: Placebo
Placebo wird als passende Tabletten (zu 40 mg und 80 mg VT-1598-Tabletten) geliefert, die die inaktiven Komponenten von VT-1598 enthalten.
Arzneimittel: VT-1598
VT-1598 ist ein neuartiger oraler Wirkstoff zur Behandlung von Pilzinfektionen. Es wird als 40-mg- und 80-mg-Tabletten geliefert.
Experimental: Kohorte 6
160 mg (4 Tabletten mit 40 mg) VT-1598, oral verabreicht als Einzeldosis, n = 6, oder entsprechendes Placebo, n = 2, nach einer kalorienreichen, fettreichen Mahlzeit an Tag 1 in doppelblinder Weise .
Sonstiges: Placebo
Placebo wird als passende Tabletten (zu 40 mg und 80 mg VT-1598-Tabletten) geliefert, die die inaktiven Komponenten von VT-1598 enthalten.
Arzneimittel: VT-1598
VT-1598 ist ein neuartiger oraler Wirkstoff zur Behandlung von Pilzinfektionen. Es wird als 40-mg- und 80-mg-Tabletten geliefert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
Unerwünschte Ereignisse (AEs) sind als unerwünschte medizinische Vorkommnisse definiert, unabhängig von ihrem kausalen Zusammenhang mit der Studienbehandlung. Die Anzahl der Teilnehmer mit einem UE wird nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC) zusammengefasst. Jedes Subjekt wurde einmal pro SOC gezählt. Wenn eine Erkrankung beim Screening vorhanden war, wurde sie nicht als UE gewertet, es sei denn, der Schweregrad verschlechterte sich.
Tag 1 bis Tag 21
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Toxizitätsergebnissen im Chemielabor
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte umfassen Albumin <= 3,4 g/dl, Glukose <= 69 mg/dl oder >= 106 mg/dl, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) >= 21 mg/dl, Kalium >= 5,2 mEq/l oder <=3,4 mEq/l, Calcium <8,7 mg/dl oder >=10,3 mg/dl, Natrium <=132 mEq/l oder >=144 mEq/l, Gesamtprotein <=5,9 g/dl, Kreatinin >=1,3 mg /dl (männlich) oder >= 1,0 mg/dl (weiblich), Kreatinphosphokinase >= 308 U/l (männlich) oder >=192 U/l (weiblich), Phosphor <=2,4 mg/dl, alkalische Phosphatase >= 130 IE/L (Männer) oder >= 105 IE/L (Frauen), Aspartataminotransferase >= 39,9 U/L (Männer) oder >= 31,9 U/L (weiblich), Alaninaminotransferase >=40,9 U/l (männlich) oder >= 32,9 U/l (weiblich), Gesamtbilirubin >=1,2 mg/dL, direktes Bilirubin >=0,2 mg/dL, Magnesium <=1,6 mg/dL und Serumcortisol <= 4 ug /dl. Wenn ein klinisch-chemischer Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Hämatologie-Labortoxizitätsergebnissen
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse umfassen Hämoglobin <= 12,2 g/dl (männlich) oder <= 10,8 g/dl (weiblich), Hämatokrit <= 36,1 % (männlich) oder <= 32,6 % (weiblich), Lymphozytenzahl < = 799 Zellen/mm3, Neutrophilenzahl <= 1.299 Zellen/mm3 (Afroamerikaner) oder <= 1.699 Zellen/mm3 (alle anderen), Monozytenzahl >= 1001 Zellen/mm3, Eosinophilenzahl >= 871 Zellen/mm3, Basophilenzahl >= 101 Zellen/mm3, Blutplättchenzahl <= 150 x 10^3/mm3, Erythrozytenzahl (RBC) <= 4,1 x 10^6/uL (männlich) oder <= 3,7 x 10^6/uL (weiblich). ) und Leukozytenzahl (WBC) >= 9.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Männer) oder >= 11.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Frauen) oder >= 10.001 Zellen/mm3 oder <= 3.999 Zellen/mm3 (alle anderen). Wenn ein Ergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Gerinnungslabor-Toxizitätsergebnissen
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Zu den Laborparametern gehören die Prothrombinzeit (PT), die aktivierte partielle Prothrombinzeit (PTT) und das international normalisierte Verhältnis von Prothrombin (INR). Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PT >= 11,6 s, PTT >= 30,1 s, INR >= 1,2 betrachtet. Wenn ein Gerinnungslaborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Labortoxizitätsergebnissen der Urinanalyse
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Der einzige abgestufte Urinanalyse-Laborparameter waren rote Blutkörperchen (RBC) durch vollständige Urinanalyse. Der Schwellenwert für unerwünschte Ereignisse wurde als >=3 angesehen. Wenn ein Urinanalyse-Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als ein UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Elektrokardiogramm (EKG)-Toxizitätsergebnissen
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
Jeder Teilnehmer wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten erfassten Schweregrad gezählt. Der einzige bewertete EKG-Parameter war das QTcF-Intervall mit einer Schwelle von >= 30 ms. Wenn ein EKG-Wert zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Sicherheits-EKG-Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 1 bis Tag 21
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) bis Tag 21
Jeder Teilnehmer wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten erfassten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, der Puls, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalzeichen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Puls <= 54 bpm (Ausgangswert > 60 bpm) oder <= 50 (Ausgangswert <= 60 bpm) oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 17 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Baseline (Tag -1) bis Tag 21

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
VT-1598-Konzentrationen im Plasma
Zeitfenster: 0 Stunden (h), 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 14 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h , 72 h, 144 h, 312 h und 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung der VT-1598-Konzentrationen im Plasma zum nominalen Zeitpunkt.
0 Stunden (h), 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 14 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h , 72 h, 144 h, 312 h und 480 h nach der Dosis
VT-11134 Konzentrationen im Plasma
Zeitfenster: 0 Std., 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 14 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std., 60 Std., 72 Std , 144 h, 312 h und 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung der VT-11134-Konzentrationen im Plasma zum nominalen Zeitpunkt.
0 Std., 0,5 Std., 1 Std., 1,5 Std., 2 Std., 3 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std., 10 Std., 12 Std., 14 Std., 24 Std., 36 Std., 48 Std., 60 Std., 72 Std , 144 h, 312 h und 480 h nach der Dosis
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des PK-Parameters Cmax (ng/ml) wurden aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von VT-1598 und VT-11134 geschätzt.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Dosisnormalisierte maximale beobachtete Konzentration (Cmax/Dosis) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des dosisnormalisierten PK-Parameters Cmax (ng/ml) wurden aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von VT-1598 und VT-11134 geschätzt.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Zeit der maximal beobachteten Konzentration (Tmax) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des PK-Parameters Tmax (h) wurden aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von VT-1598 und VT-11134 geschätzt.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t 1/2) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des t 1/2 (h) PK-Parameters wurden aus den VT-1598- und VT-11134-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Lambda-Z-Akzeptanzkriterien geschätzt: rsq_adjusted (angepasstes r zum Quadrat) >= 0,90, Spanne >= 2,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach Tmax.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten Konzentration über der unteren Quantifizierungsgrenze (AUC(0-last)) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des PK-Parameters AUC(0-last) (h*ng/ml) wurden aus den VT-1598- und VT-11134-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Werten geschätzt Lambda Z Akzeptanzkriterien: rsq_adjusted (adjusted r squared) >= 0,90, Spanne >= 2,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach Tmax.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Dosisnormalisierter Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten Konzentration über der unteren Quantifizierungsgrenze (AUC(0-last)) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des dosisnormalisierten PK-Parameters AUC(0-last) (h*ng/ml) wurden aus den VT-1598- und VT-11134-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis geschätzt mit den folgenden Lambda-Z-Annahmekriterien: rsq_adjusted (adjusted r squared) >= 0,90, Spanne >= 2,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach Tmax.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUC(0-inf)) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des PK-Parameters AUC(0-inf) (h*ng/ml) wurden aus den VT-1598- und VT-11134-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Werten geschätzt Lambda Z Akzeptanzkriterien: rsq_adjusted (adjusted r squared) >= 0,90, Spanne >= 2,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach Tmax.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Dosisnormalisierter Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis Unendlich (AUC(0-inf)) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des dosisnormalisierten PK-Parameters AUC(0-inf) (h*ng/ml) wurden aus den VT-1598- und VT-11134-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit geschätzt die folgenden Lambda-Z-Akzeptanzkriterien: rsq_adjusted (adjusted r squared) >= 0,90, Spanne >= 2,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach Tmax.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Scheinbare Eliminationsratenkonstante erster Ordnung (Lambda Z) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des PK-Parameters Lambda Z (1/h) wurden aus den VT-1598- und VT-11134-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Lambda Z-Akzeptanzkriterien geschätzt: rsq_adjusted (angepasstes r zum Quadrat) >= 0,90, Spanne >= 2,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach Tmax.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Scheinbare orale Clearance (CL/F) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des CL/F (L/h) PK-Parameters wurden aus den VT-1598- und VT-11134-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Lambda Z-Akzeptanzkriterien geschätzt: rsq_adjusted (bereinigtes r zum Quadrat) >= 0,90, Spanne >= 2,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach Tmax.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Scheinbares Verteilungsvolumen während der Terminalphase (Vd/F) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 480 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des Vd/F (L) PK-Parameters wurden aus den VT-1598- und VT-11134-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Lambda Z-Akzeptanzkriterien geschätzt: rsq_adjusted ( adjustiertes r zum Quadrat) >= 0,90, Spanne >= 2,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach Tmax.
0 h bis 480 h nach der Dosis
Kumulative Menge von VT-1598 und VT-11134, die vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Ae Last) in den Urin ausgeschieden wurde
Zeitfenster: 0 h bis 72 h nach der Dosis
Mittelwert und (Minimum, Maximum) der in den Urin ausgeschiedenen Menge an VT-1598 und VT-11134 vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration.
0 h bis 72 h nach der Dosis
Prozentsatz von VT-1598, das in den Urin ausgeschieden wird (Ae % Dosis)
Zeitfenster: 0 h bis 72 h nach der Dosis
Mittelwert und (Minimum, Maximum) des Prozentsatzes von VT-1598, der in den Urin ausgeschieden wird.
0 h bis 72 h nach der Dosis
Renale Clearance (CLr) von VT-1598 und VT-11134
Zeitfenster: 0 h bis 72 h nach der Dosis
Mittelwert und Standardabweichung (SD) von CLr (ml/min) von VT-1598 und VT-11134.
0 h bis 72 h nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

31. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-0087
  • HHSN272201500007I

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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