CPI-613 yhdistelmänä bendamustiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen T-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ennen ilmoittautumista:
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu PTCL (kaikki alatyypit) tai CTCL (mycosis fungoides/Sezary-oireyhtymä) Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 luokituksen mukaan.

Potilaille, joilla on PTCL:

• Potilailla on oltava uusiutunut/resistentti sairaus yhdelle tai useammalle systeemiselle hoidolle.
• Potilaiden, joilla on CD30-positiivinen lymfooma, on täytynyt saada brentuksimabivedotiinia, he eivät ole saaneet sitä tai eivät siedä sitä.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet bendamustiinille (alle 2 täyttä sykliä tai ≤ 480 mg/m2), voidaan ottaa mukaan proteaasinestäjien harkinnan mukaan.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (esim. kasvaimen massa > 1 cm tai näyttöä luuytimen vaikutuksesta).

Potilaille, joilla on CTCL, IB-IVB-vaiheen mycosis fungoides tai Sezary-oireyhtymä ovat kelvollisia

• Potilailla on oltava vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito uusiutunut/refraktiivinen sairaus. Psoraleenia ja ultraviolettivalohoitoa (PUVA) ei pidetä systeemisenä hoitona.
• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- ja naispotilaat
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustesti 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.
• Aiemmasta kemoterapialääkkeistä (muista kuin steroideista) tai säteilystä on kulunut vähintään 2 viikkoa
• Aiemmasta autologisesta kantasolusiirrosta on oltava kulunut vähintään 6 viikkoa ja aikaisemmasta allogeenisesta kantasolusiirrosta 12 viikkoa.
• Laboratorioarvojen ≤2 viikkoa tulee olla: Riittävä hematologinen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥1500/mm3, verihiutaleet ≥100000/mm3). Potilailla, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutusta, ANC:n on oltava ≥ 1000/mm3 ja verihiutaleiden ≥75 000/mm3; Riittävä maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] pienempi tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja [UNL], alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] pienempi tai yhtä suuri kuin 3x UNL (≤ 5x UNL, jos maksametastaaseja), bilirubiini vähemmän kuin tai yhtä suuri kuin 1,5x UNL); Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai 133 µmol/l).
• Ei näyttöä nykyisestä tartunnasta.
• Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet, suljetaan pois:
• Tunnetut aivometastaasit, keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, ja sen uusiutumisen riskin katsotaan olevan yli 30 %
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista (steroidit ovat sallittuja)
• Potilailla, joilla on aiemmin ollut allogeeninen siirto, ei saa olla ≥ asteen 3 graft-versus-host -tautia (GVHD) tai kliinisesti merkittävää GVHD:tä, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota.
• Vakava lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti lisää potilaiden toksisuuden riskiä.
• Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (koska CPI-613:n teratogeenistä potentiaalia ei tunneta).
• Imettävät naaraat.
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.
• Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris, oireinen sydäninfarkti tai oireinen sydämen vajaatoiminta.
• Todisteita nykyisestä infektiosta..
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C, joilla on positiivinen viruskuorma.
• Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa tyyppistä syövän immunoterapiaa viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista.