CPI-613 i kombination med bendamustin hos patienter med recidiverende/refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier før tilmelding:
• Histologisk eller cytologisk bekræftet PTCL (alle undertyper) eller CTCL (mycosis fungoides/Sezary syndrom) som defineret af 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation.

For patienter med PTCL:

• Patienter skal have recidiverende/refraktær sygdom til en eller flere systemiske behandlinger.
• Patienter med CD30-positivt lymfom skal have modtaget, være uegnede til eller intolerante over for brentuximab vedotin.
• Patienter med begrænset tidligere eksponering for Bendamustine (mindre end 2 hele cyklusser eller ≤ 480 mg/m2) kan inkluderes, baseret på PI-skøn.
• Patienter skal have målbar sygdom (f.eks. en tumormasse >1 cm eller tegn på knoglemarvsinvolvering).

For patienter med CTCL er Stage IB-IVB mycosis fungoides eller Sezary syndrom kvalificerede

• Patienter skal have recidiverende/refraktær sygdom til mindst én tidligere systemisk behandling. Psoralen plus ultraviolet lysterapi (PUVA) anses ikke for at være en systemisk terapi.
• Mandlige og kvindelige patienter 18 år og ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Forventet overlevelse mere end 3 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.
• Der skal være gået mindst 2 uger fra tidligere kemoterapimedicin (bortset fra steroider) eller stråling
• Der skal være gået mindst 6 uger fra tidligere autolog stamcelletransplantation og 12 uger skal være forløbet fra tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Laboratorieværdier ≤2 uger skal være: Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (absolut neutrofiltal [ANC] ≥1.500/mm3, blodplader ≥100.000/mm3). Hos forsøgspersoner med kendt knoglemarvspåvirkning skal ANC være ≥ 1000/mm3 og blodplader ≥75.000/mm3; Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST/SGOT] mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] mindre end eller lig med 3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er til stede), bilirubin mindre end eller lig med 1,5x UNL); Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller 133 µmol/L).
• Ingen tegn på aktuel infektion.
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med følgende karakteristika er udelukket:
• Kendte cerebrale metastaser, centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor.
• Anamnese med tidligere malignitet og anses for at have mere end 30 % risiko for tilbagefald
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidler (steroider er tilladt)
• Patienter med en historie med allogen transplantation må ikke have ≥ grad 3 graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller nogen klinisk signifikant GVHD, der kræver systemisk immunsuppression.
• Alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet.
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler (fordi det teratogene potentiale af CPI-613 er ukendt).
• Diegivende hunner.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Aktiv hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk myokardieinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
• Bevis på nuværende infektion..
• Patienter med kendt HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C med positiv viral belastning.
• Patienter, der har modtaget cancerimmunterapi af enhver type inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling.