CPI-613 en association avec la bendamustine chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules T récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants avant l'inscription :
• PTCL confirmé histologiquement ou cytologiquement (tous les sous-types) ou CTCL (mycosis fongoïde/syndrome de Sézary) tel que défini par la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Pour les patients atteints de LTP :

• Les patients doivent avoir une maladie en rechute/réfractaire à un ou plusieurs traitements systémiques.
• Les patients atteints d'un lymphome CD30 positif doivent avoir reçu, être inéligibles ou intolérants au brentuximab védotine.
• Les patients ayant une exposition antérieure limitée à la bendamustine (moins de 2 cycles complets ou ≤ 480 mg/m2) peuvent être inclus, à la discrétion de l'IP.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (par exemple, une masse tumorale> 1 cm ou des signes d'atteinte de la moelle osseuse).

Pour les patients atteints de CTCL, les mycoses fongoïdes de stade IB-IVB ou le syndrome de Sézary sont éligibles

• Les patients doivent avoir une maladie en rechute/réfractaire à au moins un traitement systémique antérieur. La thérapie par psoralène plus lumière ultraviolette (PUVA) n'est pas considérée comme une thérapie systémique.
• Patients masculins et féminins de 18 ans et plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Espérance de survie supérieure à 3 mois.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement.
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité.
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis les médicaments de chimiothérapie antérieurs (autres que les stéroïdes) ou la radiothérapie
• Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la greffe de cellules souches autologues antérieures et 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la greffe de cellules souches allogéniques antérieure.
• Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines doivent être : Fonction hématologique adéquate (nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3). Chez les sujets présentant une atteinte connue de la moelle osseuse, l'ANC doit être ≥ 1000/mm3 et les plaquettes ≥75 000/mm3 ; Fonction hépatique adéquate (aspartate aminotransférase [AST/SGOT] inférieure ou égale à 3x la limite normale supérieure [UNL], alanine aminotransférase [ALT/SGPT] inférieure ou égale à 3x UNL (≤5x UNL en cas de métastases hépatiques), bilirubine inférieure supérieur ou égal à 1,5x UNL) ; Fonction rénale adéquate (créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou 133 µmol/L).
• Aucune preuve d'infection actuelle.
• Mentalement compétent, capacité de comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant les caractéristiques suivantes sont exclus :
• Métastases cérébrales connues, tumeur du système nerveux central (SNC) ou épidurale.
• Antécédents de malignité et considéré comme présentant un risque de rechute supérieur à 30 %
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication, au cours des 2 dernières semaines avant le début du traitement avec les médicaments à l'étude (les stéroïdes sont autorisés)
• Les patients ayant des antécédents d'allogreffe ne doivent pas avoir de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade ≥ 3 ni de GVHD cliniquement significative nécessitant une immunosuppression systémique.
• Maladie médicale grave qui augmenterait potentiellement le risque de toxicité chez les patients.
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables (car le potentiel tératogène du CPI-613 est inconnu).
• Femelles en lactation.
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude.
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Maladie cardiaque active, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, la maladie coronarienne symptomatique, l'angine de poitrine symptomatique, l'infarctus du myocarde symptomatique ou l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Preuve d'infection en cours..
• Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C avec une charge virale positive.
• Patients ayant reçu une immunothérapie anticancéreuse de tout type au cours des 2 semaines précédant le début du traitement CPI-613.