CPI-613 em combinação com bendamustina em pacientes com linfoma não Hodgkin de células T recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão antes da inscrição:
• PTCL confirmado histológica ou citologicamente (todos os subtipos) ou CTCL (micose fungóide/síndrome de Sézary) conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016.

Para pacientes com PTCL:

• Os pacientes devem ter doença recidivante/refratária a uma ou mais terapias sistêmicas.
• Pacientes com linfoma CD30-positivo devem ter recebido, ser inelegíveis ou intolerantes ao brentuximabe vedotina.
• Pacientes com exposição prévia limitada à Bendamustina (menos de 2 ciclos completos ou ≤ 480 mg/m2) podem ser incluídos, com base no critério do PI.
• Os pacientes devem ter doença mensurável (por exemplo, uma massa tumoral >1 cm ou evidência de envolvimento da medula óssea).

Para pacientes com CTCL, micose fungóide estágio IB-IVB ou síndrome de Sezary são elegíveis

• Os pacientes devem ter doença recidivante/refratária a pelo menos uma terapia sistêmica anterior. Psoraleno mais terapia com luz ultravioleta (PUVA) não é considerado uma terapia sistêmica.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Sobrevida esperada superior a 3 meses.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido de medicamentos quimioterápicos anteriores (exceto esteróides) ou radiação
• Pelo menos 6 semanas devem ter decorrido desde o transplante autólogo de células-tronco anterior e 12 semanas devem ter decorrido desde o transplante alogênico de células-tronco anterior.
• Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser: Função hematológica adequada (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1.500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3). Em indivíduos com envolvimento conhecido da medula óssea, a CAN deve ser ≥ 1.000/mm3 e plaquetas ≥ 75.000/mm3; Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] menor ou igual a 3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] menor ou igual a 3x UNL (≤5x UNL se houver metástases hepáticas), bilirrubina menor maior ou igual a 1,5x UNL); Função renal adequada (creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL ou 133 µmol/L).
• Nenhuma evidência de infecção atual.
• Mentalmente competente, capacidade de compreensão e vontade de assinar o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Excluem-se pacientes com as seguintes características:
• Metástases cerebrais conhecidas, sistema nervoso central (SNC) ou tumor epidural.
• História de malignidade prévia e considerada com risco maior que 30% de recidiva
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação, nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com os medicamentos do estudo (esteróides são permitidos)
• Pacientes com história de transplante alogênico não devem ter doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau ≥ 3 ou qualquer GVHD clinicamente significativa que requeira imunossupressão sistêmica.
• Doença médica grave que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes.
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​(porque o potencial teratogênico do CPI-613 é desconhecido).
• Fêmeas lactantes.
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Doença cardíaca ativa incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática, infarto do miocárdio sintomático ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
• Evidência de infecção atual.
• Pacientes com infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C com carga viral positiva.
• Pacientes que receberam imunoterapia contra câncer de qualquer tipo nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com CPI-613.