CPI-613 in combinatie met bendamustine bij patiënten met recidiverend/refractair T-cel non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vóór inschrijving aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:
• Histologisch of cytologisch bevestigd PTCL (alle subtypes) of CTCL (mycosis fungoides/Sezary-syndroom) zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016.

Voor patiënten met PTCL:

• Patiënten moeten een recidiverende/ongevoelige ziekte hebben voor een of meer systemische therapieën.
• Patiënten met CD30-positief lymfoom moeten brentuximab vedotin hebben gekregen, niet in aanmerking komen voor of intolerant zijn voor brentuximab vedotin.
• Patiënten met beperkte eerdere blootstelling aan bendamustine (minder dan 2 volledige cycli of ≤ 480 mg/m2) kunnen worden opgenomen, op basis van PI-discretie.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (bijv. een tumormassa > 1 cm of bewijs van betrokkenheid van het beenmerg).

Voor patiënten met CTCL komen stadium IB-IVB mycosis fungoides of het syndroom van Sezary in aanmerking

• Patiënten moeten een recidiverende/ongevoelige ziekte hebben voor ten minste één eerdere systemische therapie. Psoraleen plus ultraviolet lichttherapie (PUVA) wordt niet beschouwd als een systemische therapie.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Verwachte overleving langer dan 3 maanden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethodes gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken na eerdere chemotherapiemedicijnen (anders dan steroïden) of bestraling
• Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken na een eerdere autologe stamceltransplantatie en 12 weken na een eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Laboratoriumwaarden ≤2 weken moeten zijn: Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1.500/mm3, bloedplaatjes ≥100.000/mm3). Bij proefpersonen met bekende betrokkenheid van het beenmerg moet het ANC ≥ 1000/mm3 zijn en het aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3; Adequate leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST/SGOT] minder dan of gelijk aan 3x bovengrens van normaal [UNL], alanineaminotransferase [ALT/SGPT] minder dan of gelijk aan 3x UNL (≤5x UNL als levermetastasen aanwezig zijn), bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x UNL); Adequate nierfunctie (serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of 133 µmol/L).
• Geen bewijs van huidige infectie.
• Mentaal bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de volgende kenmerken zijn uitgesloten:
• Bekende hersenmetastasen, centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor.
• Geschiedenis van eerdere maligniteit en wordt beschouwd als een risico van meer dan 30% op terugval
• Patiënten die een andere standaard- of onderzoeksbehandeling voor hun kanker kregen, of een ander onderzoeksmiddel voor een indicatie, in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen (steroïden zijn toegestaan)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene transplantatie mogen geen ≥ graad 3 graft-versus-host-ziekte (GVHD) of een klinisch significante GVHD hebben die systemische immunosuppressie vereist.
• Ernstige medische ziekte die mogelijk het risico op toxiciteit van patiënten zou verhogen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken (omdat het teratogene potentieel van CPI-613 onbekend is).
• Zogende vrouwtjes.
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen.
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Actieve hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, symptomatisch coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris, symptomatisch myocardinfarct of symptomatisch congestief hartfalen.
• Bewijs van huidige infectie..
• Patiënten met een bekende hiv-infectie, hepatitis B of hepatitis C met een positieve virale lading.
• Patiënten die kankerimmunotherapie van welk type dan ook hebben gekregen in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling.