CPI-613 en combinación con bendamustina en pacientes con linfoma no Hodgkin de células T en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión antes de la inscripción:
• PTCL confirmado histológica o citológicamente (todos los subtipos) o CTCL (micosis fungoide/síndrome de Sézary) según lo definido por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016.

Para pacientes con PTCL:

• Los pacientes deben tener enfermedad recidivante/refractaria a una o más terapias sistémicas.
• Los pacientes con linfoma positivo para CD30 deben haber recibido brentuximab vedotina, no ser elegibles para recibirlo o ser intolerantes a él.
• Se pueden incluir pacientes con una exposición previa limitada a la bendamustina (menos de 2 ciclos completos o ≤ 480 mg/m2), según el criterio del PI.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible (p. ej., una masa tumoral >1 cm o evidencia de afectación de la médula ósea).

Para los pacientes con CTCL, la micosis fungoide en estadio IB-IVB o el síndrome de Sezary son elegibles

• Los pacientes deben tener enfermedad recidivante/refractaria a al menos una terapia sistémica previa. La terapia con psoraleno más luz ultravioleta (PUVA) no se considera una terapia sistémica.
• Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Supervivencia esperada mayor a 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. Prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde los medicamentos de quimioterapia anteriores (aparte de los esteroides) o la radiación
• Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde el trasplante autólogo de células madre anterior y deben haber transcurrido 12 semanas desde el trasplante alogénico de células madre anterior.
• Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser: Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥1.500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3). En sujetos con afectación conocida de la médula ósea, el ANC debe ser ≥ 1000/mm3 y las plaquetas ≥ 75 000/mm3; Función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] inferior o igual a 3x límite superior normal [UNL], alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] inferior o igual a 3x UNL (≤5x UNL si hay metástasis hepáticas), bilirrubina inferior mayor o igual a 1.5x UNL); Función renal adecuada (creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL o 133 µmol/L).
• Sin evidencia de infección actual.
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen pacientes con las siguientes características:
• Metástasis cerebrales conocidas, sistema nervioso central (SNC) o tumor epidural.
• Antecedentes de malignidad previa y se considera que tiene un riesgo de recaída superior al 30 %
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación, en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio (se permiten esteroides)
• Los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico no deben tener una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de grado ≥ 3 ni ninguna EICH clínicamente significativa que requiera inmunosupresión sistémica.
• Enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes.
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables (porque se desconoce el potencial teratogénico de CPI-613).
• Hembras lactantes.
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Evidencia de infección actual.
• Pacientes con infección por VIH conocida, hepatitis B o hepatitis C con carga viral positiva.
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia contra el cáncer de cualquier tipo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613.