CPI-613 в комбинации с бендамустином у пациентов с рецидивирующей/резистентной Т-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Перед включением пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
• Гистологически или цитологически подтвержденный ПТКЛ (все подтипы) или КТКЛ (грибовидный микоз/синдром Сезари) согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.

Для пациентов с ПТКЛ:

• Пациенты должны иметь рецидив/резистентность заболевания к одной или нескольким системным терапиям.
• Пациенты с CD30-позитивной лимфомой должны были получать брентуксимаб ведотин, быть неподходящими или непереносимыми.
• Пациенты с ограниченным предшествующим воздействием бендамустина (менее 2 полных циклов или ≤ 480 мг/м2) могут быть включены по усмотрению PI.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание (например, опухолевая масса >1 см или признаки поражения костного мозга).

Для пациентов с ТТКЛ, грибовидным микозом стадии IB-IVB или синдромом Сезари.

• Пациенты должны иметь рецидив/резистентность заболевания по крайней мере к одной предшествующей системной терапии. Псорален плюс терапия ультрафиолетовым светом (ПУВА) не считается системной терапией.
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. сыворотка или тест мочи на беременность в течение 1 недели до начала лечения.
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
• Должно пройти не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии (кроме стероидов) или облучения.
• С момента предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток должно пройти не менее 6 недель, а с момента предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток должно пройти не менее 12 недель.
• Лабораторные показатели ≤2 недель должны быть следующими: Адекватная гематологическая функция (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥1500/мм3, тромбоциты ≥100000/мм3). У субъектов с известным поражением костного мозга АЧН должно быть ≥ 1000/мм3, а тромбоциты ≥75 000/мм3; Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ/SGOT] меньше или равна 3-кратному верхнему пределу нормы [ВНЛ], аланинаминотрансфераза [АЛТ/SGPT] меньше или равна 3-кратному ВНЛ (≤5x ВНЛ при наличии метастазов в печени), билирубин меньше больше или равно 1,5x UNL); Адекватная функция почек (креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл или 133 мкмоль/л).
• Нет признаков текущей инфекции.
• Психически дееспособен, способен понимать и готов подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты со следующими характеристиками:
• Известные метастазы в головной мозг, центральную нервную систему (ЦНС) или эпидуральную опухоль.
• Злокачественное новообразование в анамнезе и считается, что риск рецидива превышает 30%.
• Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение своего рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних 2 недель до начала лечения исследуемыми препаратами (стероиды разрешены).
• У пациентов с аллогенной трансплантацией в анамнезе не должно быть ≥ 3 степени реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или какой-либо клинически значимой РТПХ, требующей системной иммуносупрессии.
• Серьезное медицинское заболевание, которое потенциально может увеличить риск отравления пациентов.
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции (поскольку тератогенный потенциал CPI-613 неизвестен).
• Кормящие самки.
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования.
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Активное заболевание сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, симптоматическую стенокардию, симптоматический инфаркт миокарда или симптоматическую застойную сердечную недостаточность.
• Признаки текущей инфекции.
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией, гепатитом В или гепатитом С с положительной вирусной нагрузкой.
• Пациенты, которые получали иммунотерапию рака любого типа в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613.