CPI-613 in Kombination mit Bendamustin bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen vor der Aufnahme alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes PTCL (alle Subtypen) oder CTCL (Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016.

Für Patienten mit PTCL:

• Die Patienten müssen eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung gegenüber einer oder mehreren systemischen Therapien haben.
• Patienten mit CD30-positivem Lymphom müssen Brentuximab Vedotin erhalten haben, dafür nicht geeignet sein oder es nicht vertragen.
• Patienten mit begrenzter vorheriger Exposition gegenüber Bendamustin (weniger als 2 vollständige Zyklen oder ≤ 480 mg/m2) können nach Ermessen des PI eingeschlossen werden.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben (z. B. eine Tumormasse > 1 cm oder Hinweise auf eine Beteiligung des Knochenmarks).

Für Patienten mit CTCL, Mycosis fungoides im Stadium IB-IVB oder Sezary-Syndrom sind geeignet

• Die Patienten müssen eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung gegenüber mindestens einer vorangegangenen systemischen Therapie haben. Psoralen plus UV-Lichttherapie (PUVA) gilt nicht als systemische Therapie.
• Männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremittel) anwenden und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn.
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.
• Mindestens 2 Wochen müssen seit vorheriger Chemotherapie (außer Steroiden) oder Bestrahlung vergangen sein
• Seit der vorherigen autologen Stammzelltransplantation müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein und seit der vorherigen allogenen Stammzelltransplantation müssen 12 Wochen vergangen sein.
• Laborwerte ≤ 2 Wochen müssen sein: Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1.500/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3). Bei Patienten mit bekannter Beteiligung des Knochenmarks muss ANC ≥ 1000/mm3 und Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 sein; Angemessene Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase [AST/SGOT] kleiner oder gleich 3 x oberer Normalwert [UNL], Alanin-Aminotransferase [ALT/SGPT] kleiner oder gleich 3 x UNL (≤ 5 x UNL, wenn Lebermetastasen vorhanden sind), Bilirubin niedriger größer oder gleich 1,5 x UNL); Angemessene Nierenfunktion (Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder 133 µmol/l).
• Kein Hinweis auf aktuelle Infektion.
• Geistig kompetent, verständnisfähig und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit folgenden Merkmalen sind ausgeschlossen:
• Bekannte zerebrale Metastasen, Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor.
• Anamnese einer früheren Malignität und mit einem Rückfallrisiko von mehr als 30 %
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Studienmedikamenten (Steroide sind erlaubt) eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs oder einen anderen Prüfwirkstoff für eine beliebige Indikation erhalten
• Patienten mit allogener Transplantation in der Anamnese dürfen keine Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ≥ Grad 3 oder eine klinisch signifikante GVHD haben, die eine systemische Immunsuppression erfordert.
• Schwere medizinische Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko des Patienten potenziell erhöhen würde.
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden (weil das teratogene Potenzial von CPI-613 unbekannt ist).
• Stillende Weibchen.
• Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten.
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnten.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
• Aktive Herzerkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris, symptomatischer Myokardinfarkt oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz.
• Nachweis einer aktuellen Infektion..
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C mit positiver Viruslast.
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine Krebsimmuntherapie jeglicher Art erhalten haben.