CPI-613 i kombinasjon med bendamustin hos pasienter med residiverende/refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier før registrering:
• Histologisk eller cytologisk bekreftet PTCL (alle undertyper) eller CTCL (mycosis fungoides/Sezary syndrom) som definert av 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering.

For pasienter med PTCL:

• Pasienter må ha tilbakefall/refraktær sykdom til en eller flere systemiske terapier.
• Pasienter med CD30-positivt lymfom må ha fått, ikke være kvalifisert for eller intolerante overfor brentuximab vedotin.
• Pasienter med begrenset tidligere eksponering for Bendamustine (mindre enn 2 hele sykluser eller ≤ 480 mg/m2) kan inkluderes, basert på PI-skjønn.
• Pasienter må ha målbar sykdom (f.eks. en svulstmasse >1 cm eller tegn på benmargspåvirkning).

For pasienter med CTCL, Stage IB-IVB mycosis fungoides eller Sezary syndrom er kvalifisert

• Pasienter må ha tilbakefall/refraktær sykdom til minst én tidligere systemisk behandling. Psoralen pluss ultrafiolett lysterapi (PUVA) anses ikke å være en systemisk terapi.
• Mannlige og kvinnelige pasienter 18 år og eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Forventet overlevelse over 3 måneder.
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.
• Minst 2 uker må ha gått fra tidligere kjemoterapimedisiner (annet enn steroider) eller stråling
• Minst 6 uker må ha gått fra tidligere autolog stamcelletransplantasjon og 12 uker må ha gått fra tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• Laboratorieverdier ≤2 uker må være: Tilstrekkelig hematologisk funksjon (absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1 500/mm3, blodplater ≥100 000/mm3). Hos personer med kjent benmargspåvirkning må ANC være ≥ 1000/mm3 og blodplater ≥75 000/mm3; Tilstrekkelig leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST/SGOT] mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] mindre enn eller lik 3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er tilstede), bilirubin mindre enn eller lik 1,5x UNL); Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller 133 µmol/L).
• Ingen tegn på nåværende infeksjon.
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med følgende egenskaper er ekskludert:
• Kjente cerebrale metastaser, sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst.
• Anamnese med tidligere malignitet og ansett for å ha mer enn 30 % risiko for tilbakefall
• Pasienter som har mottatt annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon, innen de siste 2 ukene før oppstart av behandling med studiemedikamenter (steroider er tillatt)
• Pasienter med en historie med allogen transplantasjon må ikke ha ≥ grad 3 graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller noen klinisk signifikant GVHD som krever systemisk immunsuppresjon.
• Alvorlig medisinsk sykdom som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet.
• Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon (fordi det teratogene potensialet til CPI-613 er ukjent).
• Ammende hunner.
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden.
• Enhver tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Aktiv hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjerteinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
• Bevis på nåværende infeksjon..
• Pasienter med kjent HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C med positiv viral belastning.
• Pasienter som har mottatt immunterapi mot kreft i løpet av de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling.