CPI-613 in combinazione con Bendamustine in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule T recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione prima dell'arruolamento:
• PTCL confermato istologicamente o citologicamente (tutti i sottotipi) o CTCL (micosi fungoide/sindrome di Sezary) come definito dalla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016.

Per i pazienti con PTCL:

• I pazienti devono avere una malattia recidivante/refrattaria a una o più terapie sistemiche.
• I pazienti con linfoma CD30-positivo devono aver ricevuto, non essere idonei o intolleranti a brentuximab vedotin.
• I pazienti con una precedente esposizione limitata a Bendamustine (meno di 2 cicli completi o ≤ 480 mg/m2) possono essere inclusi, a discrezione del PI.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (ad esempio, una massa tumorale > 1 cm o evidenza di coinvolgimento del midollo osseo).

Per i pazienti con CTCL, sono ammissibili la micosi fungoide allo stadio IB-IVB o la sindrome di Sezary

• I pazienti devono avere una malattia recidivante/refrattaria ad almeno una precedente terapia sistemica. Psoraleni più terapia con luce ultravioletta (PUVA) non è considerata una terapia sistemica.
• Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da precedenti farmaci chemioterapici (diversi dagli steroidi) o radiazioni
• Devono essere trascorse almeno 6 settimane dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe e 12 settimane dal precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere: Funzionalità ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1.500/mm3, piastrine ≥100.000/mm3). Nei soggetti con coinvolgimento midollare noto, l'ANC deve essere ≥ 1000/mm3 e le piastrine ≥75.000/mm3; Adeguata funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] inferiore o uguale a 3 volte il limite normale superiore [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] inferiore o uguale a 3 volte UNL (≤5 volte UNL se sono presenti metastasi epatiche), bilirubina inferiore maggiore o uguale a 1,5x UNL); Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o 133 µmol/L).
• Nessuna evidenza di infezione in corso.
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con le seguenti caratteristiche:
• Metastasi cerebrali note, tumore del sistema nervoso centrale (SNC) o epidurale.
• - Storia di precedente tumore maligno e considerato a rischio di recidiva superiore al 30%.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro cancro, o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione, nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con farmaci in studio (gli steroidi sono consentiti)
• I pazienti con una storia di trapianto allogenico non devono avere malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado ≥ 3 o alcuna GVHD clinicamente significativa che richieda immunosoppressione sistemica.
• Grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti.
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (poiché il potenziale teratogeno di CPI-613 non è noto).
• Femmine in allattamento.
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Cardiopatie attive incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica, infarto del miocardio sintomatico o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• Prove di infezione in corso..
• Pazienti con infezione da HIV nota, epatite B o epatite C con carica virale positiva.
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia antitumorale di qualsiasi tipo nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613.