Aivojen ja sydämen suojaus allopurinolilla vastasyntyneillä, joilla on kriittinen synnynnäinen sydänsairaus, joka vaatii sydänleikkauksen ja sydämen keuhkojen ohituksen (CRUCIAL)
maanantai 13. toukokuuta 2024 päivittänyt: dr. M.J.N.L. Benders
Viivästyneestä aivokehityksestä ja aivovauriosta johtuva neurokehityksen vajaatoiminta on perusongelma lapsilla, joilla on kriittinen synnynnäinen sydänsairaus (CCHD).
Merkittävät pitkäaikaiset motoriset, kognitiiviset ja käyttäytymisongelmat ovat seurausta varhaisesta postnataalisesti ja perioperatiivisesti aiheutetusta aivovauriosta.
Allopurinoli, ksantiinioksidaasin estäjä, estää myrkyllisten vapaiden happiradikaalien muodostumisen ja rajoittaa siten hypoksia-reperfuusiovaurioita.
Sekä eläin- että vastasyntyneiden tutkimukset viittaavat siihen, että allopurinolin antaminen vähentää hypoksi-iskeemistä aivovauriota, on sydäntä suojaava ja turvallinen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida varhain postnataalisesti ja perioperatiivisesti annetun allopurinolin tehoa ja turvallisuutta lapsille, joilla on CCHD ja jotka vaativat sydänleikkauksen ja kardiopulmonaalisen ohituksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
236
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
- Puhelinnumero: 0031887554545
- Sähköposti: m.benders@umcutrecht.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maaike Nijman, MD
- Sähköposti: m.nijman@umcutrecht.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9700 RB
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Ottaa yhteyttä:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
-
Päätutkija:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
-
Alatutkija:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Rekrytointi
- Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
-
Ottaa yhteyttä:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
-
Päätutkija:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 EA
- Rekrytointi
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
Alatutkija:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Maaike Nijman, MD
-
Päätutkija:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
-
Päätutkija:
- Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
-
Alatutkija:
- Raymond Stegeman, MD
-
Alatutkija:
- Maaike Nijman, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 3 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet, joilla on prenataalinen tai postnataalinen CCHD-diagnoosi, joka vaatii (odotettua) sydänleikkausta CPB:llä (ensimmäisten 4 elinviikon aikana).
- Molempien vanhempien tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys rekisteröidä potilasta ennen synnytyksen alkua, jos kyseessä on synnytystä edeltävä diagnoosi, tai 24 tuntia ennen leikkausta, jos kyseessä on postnataalinen diagnoosi.
- Epäilyttää, vaatiiko aortan kaaren poikkeavuus ennen syntymää sydänleikkausta CPB:llä vastasyntyneen aikana.
- Raskausaika alle 36 viikkoa ja/tai syntymäpaino alle 2000 grammaa - Leikkaus, joka ei vaadi kardiopulmonaalista ohitusta.
- Potilasta pidettiin "kuolemassa".
- Päätös "vain mukavuushoidosta".
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Mannitolijauhe liuosta varten (PFI) lumelääkettä annetaan vastasyntyneelle varhain postnataalisesti (45 minuuttia ja 12 tuntia syntymän jälkeen), ennen leikkausta (12 tuntia ennen leikkausta), intraoperatiivisesti (leikkauksen aikana) ja postoperatiivisesti (24 tuntia leikkauksen jälkeen) synnytystä edeltävän CCHD-diagnoosin tapauksessa.
Mannitoli PFI-plaseboa annetaan vastasyntyneelle vain ennen leikkausta, leikkauksen aikana ja sen jälkeen, jos hänellä on postnataalinen CCHD-diagnoosi.
|
|
Active Comparator: Allopurinoli
|
Allopurinoli-infuusiojauhe, liuosta varten (PFI) 20 mg/kg kehon painoa per annos, annetaan aikaisin postnataalisesti (45 minuutin ja 12 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta), ennen leikkausta (12 tuntia ennen leikkausta), intraoperatiivisesti (leikkauksen aikana) ja postoperatiivisesti (24 tuntia leikkauksen jälkeen) vastasyntyneelle, jos hänellä on synnytystä edeltävä CCHD-diagnoosi.
Allopurinol PFI:tä annetaan vastasyntyneelle vain ennen leikkausta, leikkauksen aikana ja sen jälkeen, jos hänellä on postnataalinen CCHD-diagnoosi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relevantti parenkymatoottinen aivovaurio leikkauksen jälkeisessä MRI:ssä
Aikaikkuna: syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
Merkityksellisen (keskivaikean/vaikean) parenkymatoottisen (iskeemisen tai hemorragisen) aivovaurion olemassaolo tai puuttuminen leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa arvioidaan T1/T2/DWI- ja SWI-painotettujen kuvien avulla.
|
syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
|
Niiden lasten määrä, joita pidetään "liian epävakaina postoperatiiviseen magneettikuvaukseen"
Aikaikkuna: syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
Tämä päätös perustuu lapsen verenkierto- ja hengitystilanteeseen ennen suunniteltua postoperatiivista magneettikuvausta, joka sisältyy kunkin osallistuvan keskuksen paikallisiin ohjeisiin (ei osa tätä protokollaa).
|
syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
|
Kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
Määritelty kuolemaksi kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.
|
syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivovaurion vakavuuspisteet ennen ja postoperatiivisessa MRI:ssä
Aikaikkuna: syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
MRI-pistemäärä, joka sisältää diffuusiopainotetun kuvantamisen sekä syvän harmaan aineen, valkoisen aineen ja pikkuaivojen arvioinnin [Weeke L, et ai.
J Pediatr 2018].
Pisteitä verrataan ryhmien välillä (allopurinoli vs. lumelääke).
|
syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
|
Hypoksi-iskeemisen aivovaurion määrä ennen ja postoperatiivisessa MRI:ssä
Aikaikkuna: syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
Arvioida, onko ryhmien välillä (allopurinoli vs. lumelääke) eroja hypoksis-iskeemisten aivovaurioiden tilavuudessa (mm3) käyttämällä täysin automaattista menetelmää iskeemisten leesioiden havaitsemiseen ja kvantifiointiin diffuusiopainotetuissa MR-kuvissa [Murphy K, et ai.
Neuroimage Clin 2017].
|
syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
|
Globaali kammiotoiminta (normaali, lievä, kohtalainen, vakava, heikentynyt) ennen ja postoperatiivisesti
Aikaikkuna: syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
|
|
Kammioiden ejektiofraktio (%) ennen ja postoperatiivisesti
Aikaikkuna: syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
syntymän ja 1 kuukauden kuluttua sydänleikkauksesta
|
|
|
Aivojen toiminta: Kohtaustoiminta aEEG:ssä (läsnäolo tai poissaolo) postnataalisesti ja postoperatiivisesti
Aikaikkuna: 24-36 tuntia syntymän jälkeen, 6 tuntia ennen leikkausta, 48-72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
24-36 tuntia syntymän jälkeen, 6 tuntia ennen leikkausta, 48-72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
|
Aivojen hapetus: Alueellinen aivojen happisaturaatio (%) postnataalisesti ja postoperatiivisesti
Aikaikkuna: 24-36 tuntia syntymän jälkeen, 6 tuntia ennen leikkausta, 48-72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
24-36 tuntia syntymän jälkeen, 6 tuntia ennen leikkausta, 48-72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
|
Yleiset liikkeet ja motorisen optimaalisen pisteet
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Videotallenteet analysoidaan globaalien yleisten liikekategorioiden (normaali, huono repertuaari, ahdas-synkronoitu tai kaoottinen) ja motorisen optimipistemäärän [Einspieler C, et al.
Dev Med Child Neurol.
2016].
Korkeampi pistemäärä ilmaisee optimaalisemman suorituskyvyn.
Pisteitä verrataan ryhmien välillä (allopurinoli vs. lumelääke).
|
3 kuukauden iässä
|
|
Neurokehitys
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
Motorisen, kognitiivisen, puheen ja kielen kehityksen arvioiminen käyttämällä Bayley Scales of Infant and Toddler Development -asteikkoja - Kolmas painos - NL (Bayley-III-NL).
Keskimääräinen Bayley-III-NL-pistemäärä on 100, yksi keskihajonta (SD) keskiarvon ylä- tai alapuolella koskee 15 pistettä.
Pisteitä verrataan ryhmien välillä (allopurinoli vs. lumelääke).
|
24 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatu (pisteet ja osapisteet): TNO-AZL TAPQoL
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
TNO-AZL-kysely esikouluikäisten lasten terveyteen liittyvää elämänlaatua varten (TAPQoL) arvioidaan, jotta se antaa käsityksen sekä CCHD-lasten että heidän vanhempiensa elämänlaadusta.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.
Pisteitä verrataan ryhmien välillä (allopurinoli vs. lumelääke).
|
24 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Päätutkija: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Opintojohtaja: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Opintojohtaja: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 14. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänsairaudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Natriureettiset aineet
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Mannitoli
- Allopurinoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- METC UMCU 18-791
- 2017-004596-31 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .