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心肺バイパスによる心臓手術を必要とする重大な先天性心疾患の新生児におけるアロプリノールによる大脳および心臓の保護 (CRUCIAL)

2020年1月13日 更新者:dr. M.J.N.L. Benders
脳の発達の遅れや脳損傷による神経発達障害は、重篤な先天性心疾患 (CCHD) の子供にとって根本的な問題です。 重要な長期の運動、認知、および行動の問題は、生後早期および周術期に誘発された脳損傷の結果です。 キサンチンオキシダーゼ阻害剤であるアロプリノールは、有毒な遊離酸素ラジカルの形成を防ぎ、それによって低酸素再灌流損傷を制限します。 動物と新生児の両方の研究は、アロプリノールの投与が低酸素性虚血性脳損傷を軽減し、心臓保護的で安全であることを示唆しています. この研究の目的は、心肺バイパスを伴う心臓手術を必要とする CCHD の小児において、生後早期および周術期に投与されたアロプリノールの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (予想される)

236

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • まだ募集していません
        • VU University Medical Center (VUMC)
        • コンタクト:
          • Anton HLC van Kaam, Prof. MD PhD
        • 主任研究者:
          • Anton HLC van Kaam, Prof. MD PhD
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • まだ募集していません
        • Academic Medical Center (AMC)
        • コンタクト:
          • Anton HLC van Kaam, Prof. MD PhD
        • 主任研究者:
          • Anton HLC van Kaam, Prof. MD PhD
      • Groningen、オランダ、9700 RB
        • まだ募集していません
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • コンタクト:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • コンタクト:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • 主任研究者:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • 副調査官:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • まだ募集していません
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • コンタクト:
          • Sylke J Steggerda, MD PhD
        • 主任研究者:
          • Sylke J Steggerda, MD PhD
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • まだ募集していません
        • Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
        • コンタクト:
          • W A Helbing, Prof. MD PhD
        • 主任研究者:
          • W A Helbing, Prof. MD PhD
      • Rotterdam、オランダ、3015 GD
        • まだ募集していません
        • Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
        • コンタクト:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
        • 主任研究者:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
      • Utrecht、オランダ、3584 EA
        • 募集
        • University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
        • 副調査官:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • コンタクト:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • コンタクト:
          • Maaike Nijman, MD
        • 主任研究者:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • 主任研究者:
          • Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
        • 副調査官:
          • Raymond Stegeman, MD
        • 副調査官:
          • Maaike Nijman, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 出生前または出生後に CCHD と診断され、CPB による心臓手術を必要とする (予想される) 新生児 (生後 4 週間以内)。
  • -両親から提供されたインフォームドコンセント。

除外基準:

  • -出生前診断の場合は分娩開始前、または出生後診断の場合は手術の24時間前に患者を登録できない。
  • 出生前の大動脈弓異常により、新生児期に CPB を伴う心臓手術が必要かどうかは疑問です。
  • 妊娠36週未満および/または出生時体重2000グラム未満 - 心肺バイパスを必要としない手術。
  • 患者は「瀕死」と見なされました。
  • 「快適ケアのみ」に決定。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
溶液用マンニトール粉末(PFI)プラセボは、出生後早期(出生後45分および12時間以内)、術前(手術の12時間前)、手術中(手術中)、および手術後(手術後24時間)に新生児に投与されます。出生前CCHD診断の場合。 マンニトール PFI-プラセボは、出生後の CCHD 診断の場合にのみ、術前、術中、および術後に新生児に投与されます。
アクティブコンパレータ:アロプリノール
輸液用アロプリノール粉末(PFI) 20 mg/kg 体重/投与は、生後早期(最初の投与後 45 分および 12 時間以内)、術前(手術の 12 時間前)、術中(手術中)および術後に投与されます。 (手術後 24 時間) 出生前 CCHD 診断の場合、新生児に。 アロプリノール PFI は、出生後に CCHD と診断された場合にのみ、術前、術中、術後に新生児に投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後MRIでの関連する脳実質損傷
時間枠:生後から心臓手術後1ヶ月まで
T1/T2/DWI および SWI 強調画像を使用して、術後 MRI で関連する (中等度/重度) 実質 (虚血性または出血性) 脳損傷の有無を評価します。
生後から心臓手術後1ヶ月まで
「術後MRIには不安定すぎる」と考えられる子供の割合
時間枠:生後から心臓手術後1ヶ月まで
この決定は、各参加センターのローカル ガイドライン (このプロトコルの一部ではない) に含まれているように、計画された術後 MRI の前の子供の循環および呼吸状態に基づいています。
生後から心臓手術後1ヶ月まで
死亡率
時間枠:生後から心臓手術後1ヶ月まで
術後1ヶ月までは死亡と定義。
生後から心臓手術後1ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術前および術後MRIの脳損傷重症度スコア
時間枠:生後から心臓手術後1ヶ月まで
深部灰白質、白質、および小脳の評価だけでなく、拡散強調画像を含む MRI スコア [Weeke L, et al. J Pediatr 2018]。 スコアはグループ間で比較されます (アロプリノール vs プラセボ)。
生後から心臓手術後1ヶ月まで
術前および術後の MRI での低酸素性虚血性脳損傷の体積
時間枠:生後から心臓手術後1ヶ月まで
拡散強調 MR 画像における虚血性病変の検出および定量化のための全自動法を使用して、低酸素性虚血性脳病変の体積 (mm3) にグループ間 (アロプリノール vs プラセボ) の違いがあるかどうかを評価する [Murphy K, et al. Neuroimage Clin 2017]。
生後から心臓手術後1ヶ月まで
術前および術後の全体的な心室機能 (正常、軽度、中等度、重度、低下)
時間枠:生後から心臓手術後1ヶ月まで
生後から心臓手術後1ヶ月まで
術前および術後の心室駆出率 (%)
時間枠:生後から心臓手術後1ヶ月まで
生後から心臓手術後1ヶ月まで
脳機能:生後および術後のaEEG(有無)での発作活動
時間枠:生後24~36時間、手術6時間前、手術48~72時間後
生後24~36時間、手術6時間前、手術48~72時間後
脳の酸素化:生後および術後の局所脳酸素飽和度(%)
時間枠:生後24~36時間、手術6時間前、手術48~72時間後
生後24~36時間、手術6時間前、手術48~72時間後
一般的な動きと運動最適性スコア
時間枠:3ヶ月で
ビデオ記録は、グローバルな一般的な動きのカテゴリ (通常、レパートリーが不十分、窮屈な同期、またはカオス) および運動最適性スコア [Einspieler C, et al. Dev Med Child Neurol. 2016]。 スコアが高いほど、より最適なパフォーマンスを表します。 スコアはグループ間で比較されます (アロプリノール vs プラセボ)。
3ヶ月で
神経発達
時間枠:24ヶ月で
Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition - NL (Bayley-III-NL) を使用して、運動、認知、発話、言語の発達を評価します。 Bayley-III-NL スコアの平均は 100 で、平均より 1 標準偏差 (SD) 高いか低いかは 15 ポイントです。 スコアはグループ間で比較されます (アロプリノール vs プラセボ)。
24ヶ月で
健康なコントロールと比較した執行機能
時間枠:24ヶ月で
「ホット」な実行機能 (スナックとギフトを遅らせるタスク) と「クールな」実行機能 (6 つのボックス、場所の記憶、および視覚的検索タスク) の両方がテストされ、採点されます。 スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。 実行機能タスクの結果は、PreCool 研究 [Veen A, Veen I van der, Heurter AMH, et al. Pre-Cool cohortonderzoek、technisch rapport tweejarigen コホート。 アムステルダム: Kohnstamm Instituut Rapport 877、プロジェクト番号 20379]。 スコアが高いほど、パフォーマンスが最適であることを示します。 スコアはグループ間で比較されます (アロプリノール vs プラセボ)。
24ヶ月で
生活の質 (スコアとサブスコア): TNO-AZL TAPQoL
時間枠:24ヶ月で
就学前の子供の健康関連の生活の質 (TAPQoL) に関する TNO-AZL アンケートは、CCHD の子供とその親の両方の生活の質に関する洞察を得るために評価されます。 スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。 スコアはグループ間で比較されます (アロプリノール vs プラセボ)。
24ヶ月で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Manon JNL Benders, Prof. MD PhD、University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • 主任研究者:Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD、University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • スタディディレクター:Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD、University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • スタディディレクター:Raymond Stegeman, MD、University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月1日

一次修了 (予想される)

2021年6月1日

研究の完了 (予想される)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2019年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月31日

最初の投稿 (実際)

2020年1月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月13日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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