Protección cerebral y cardiaca con alopurinol en neonatos con cardiopatía congénita crítica que requieren cirugía cardiaca con circulación extracorpórea (CRUCIAL)
13 de mayo de 2024 actualizado por: dr. M.J.N.L. Benders
El deterioro del neurodesarrollo debido al retraso en el desarrollo cerebral y la lesión cerebral es un problema fundamental en los niños con cardiopatías congénitas críticas (CCHD).
Los problemas motores, cognitivos y conductuales significativos a largo plazo son el resultado de una lesión cerebral temprana inducida posnatal y perioperatoriamente.
El alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa, previene la formación de radicales libres de oxígeno tóxicos, lo que limita el daño por hipoxia-reperfusión.
Tanto los estudios en animales como los neonatales sugieren que la administración de alopurinol reduce la lesión cerebral hipóxica-isquémica, es cardioprotectora y segura.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad del alopurinol administrado temprano en el posnatal y perioperatorio en niños con CCHD que requieren cirugía cardíaca con circulación extracorpórea.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
236
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
- Número de teléfono: 0031887554545
- Correo electrónico: m.benders@umcutrecht.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maaike Nijman, MD
- Correo electrónico: m.nijman@umcutrecht.nl
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9700 RB
- Reclutamiento
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Contacto:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
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Contacto:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Investigador principal:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
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Sub-Investigador:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
-
Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Activo, no reclutando
- Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Reclutamiento
- Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
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Contacto:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
-
Investigador principal:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
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Utrecht, Países Bajos, 3584 EA
- Reclutamiento
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
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Sub-Investigador:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Contacto:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
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Contacto:
- Maaike Nijman, MD
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Investigador principal:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
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Investigador principal:
- Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Raymond Stegeman, MD
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Sub-Investigador:
- Maaike Nijman, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 3 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos con un diagnóstico prenatal o posnatal confirmado de CCHD que requieren (anticipada) cirugía cardíaca con CEC (dentro de las primeras 4 semanas de vida).
- Consentimiento informado proporcionado por ambos padres.
Criterio de exclusión:
- Imposibilidad de enrolar a la paciente antes del inicio del parto en caso de diagnóstico prenatal, o 24 horas antes de la cirugía en caso de diagnóstico posnatal.
- Duda que la anomalía del arco aórtico antes del nacimiento requiera cirugía cardiaca con CEC en el período neonatal.
- Edad gestacional inferior a 36 semanas y/o peso al nacer inferior a 2000 gramos - Cirugía que no requiere circulación extracorpórea.
- Paciente considerado "moribundo".
- Decisión de "solo atención de confort".
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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El placebo de manitol en polvo para solución (PFI) se administrará temprano después del nacimiento (dentro de los 45 minutos y 12 horas después del nacimiento), antes de la operación (12 horas antes de la cirugía), durante la operación (durante la cirugía) y después de la operación (24 horas después de la cirugía) al recién nacido en caso de un diagnóstico prenatal de CCHD.
Manitol PFI-placebo se administrará solo antes, durante y después de la operación al recién nacido en caso de un diagnóstico posnatal de CCHD.
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Comparador activo: Alopurinol
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Alopurinol polvo para solución para perfusión (PFI) 20 mg/kg de peso corporal por administración se administrará en el período posnatal temprano (dentro de los 45 minutos y 12 horas posteriores a la primera dosis), preoperatorio (12 horas antes de la cirugía), intraoperatorio (durante la cirugía) y posoperatorio (24 horas después de la cirugía) al recién nacido en caso de diagnóstico prenatal de CCHD.
El alopurinol PFI se administrará solo antes, durante y después de la operación al recién nacido en caso de un diagnóstico de CCHD posnatal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lesión cerebral parenquimatosa relevante en la RM posoperatoria
Periodo de tiempo: entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Se evaluará la presencia o ausencia de lesión cerebral parenquimatosa (isquémica o hemorrágica) relevante (moderada/grave) en la RM posoperatoria, utilizando las imágenes ponderadas T1/T2/DWI y SWI.
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entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Tasa de niños que se consideran "demasiado inestables para la resonancia magnética posoperatoria"
Periodo de tiempo: entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Esta decisión se basa en el estado circulatorio y respiratorio del niño antes de la resonancia magnética posoperatoria planificada, como se incluye en las pautas locales (que no forman parte de este protocolo) de cada centro participante.
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entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Incidencia de mortalidad
Periodo de tiempo: entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Definido como la muerte hasta un mes después de la operación.
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entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de la gravedad de la lesión cerebral en la RM pre y posoperatoria
Periodo de tiempo: entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Una puntuación de resonancia magnética, que incluye imágenes ponderadas por difusión, así como una evaluación de la sustancia gris profunda, la sustancia blanca y el cerebelo [Weeke L, et al.
J Pediatr 2018].
La puntuación se comparará entre grupos (alopurinol frente a placebo).
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entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Volumen de la lesión cerebral hipóxico-isquémica en la RM pre y posoperatoria
Periodo de tiempo: entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Para evaluar si existen diferencias entre los grupos (alopurinol frente a placebo) en el volumen (mm3) de las lesiones cerebrales hipóxico-isquémicas utilizando un método totalmente automático para la detección y cuantificación de lesiones isquémicas en imágenes de RM potenciadas por difusión [Murphy K, et al.
Neuroimagen Clin 2017].
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entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Función ventricular global (normal, leve, moderada, severa, reducida) antes y después de la operación
Periodo de tiempo: entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Fracción de eyección ventricular (%) antes y después de la operación
Periodo de tiempo: entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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entre el nacimiento y 1 mes después de la cirugía cardíaca
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Función cerebral: Actividad convulsiva en aEEG (presencia o ausencia) posnatal y posoperatoria
Periodo de tiempo: 24-36 horas después del nacimiento, 6 horas antes de la cirugía, 48-72 horas después de la cirugía
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24-36 horas después del nacimiento, 6 horas antes de la cirugía, 48-72 horas después de la cirugía
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Oxigenación cerebral: saturación de oxígeno cerebral regional (%) posnatal y posoperatoria
Periodo de tiempo: 24-36 horas después del nacimiento, 6 horas antes de la cirugía, 48-72 horas después de la cirugía
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24-36 horas después del nacimiento, 6 horas antes de la cirugía, 48-72 horas después de la cirugía
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Movimientos generales y puntaje de optimización motora
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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Las grabaciones de video se analizarán siguiendo las categorías de movimiento general global (repertorio normal, pobre, sincronizado o caótico) y el puntaje de optimización motora [Einspieler C, et al.
Dev Med Child Neurol.
2016].
Una puntuación más alta expresa un rendimiento más óptimo.
Las puntuaciones se compararán entre grupos (alopurinol frente a placebo).
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a los 3 meses
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Neurodesarrollo
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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Evaluar el desarrollo motor, cognitivo, del habla y del lenguaje utilizando las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley - Tercera edición - NL (Bayley-III-NL).
Una puntuación promedio de Bayley-III-NL es 100, una desviación estándar (SD) por encima o por debajo de la media se refiere a 15 puntos.
Las puntuaciones se compararán entre grupos (alopurinol frente a placebo).
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a los 24 meses
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Calidad de vida (puntuaciones y subpuntuaciones): TNO-AZL TAPQoL
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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Se evaluará el Cuestionario TNO-AZL para la calidad de vida relacionada con la salud de los niños en edad preescolar (TAPQoL) para dar una idea de la calidad de vida tanto de los niños con CCHD como de sus padres.
Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Las puntuaciones se compararán entre grupos (alopurinol frente a placebo).
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a los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Investigador principal: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Director de estudio: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Director de estudio: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de febrero de 2020
Finalización primaria (Estimado)
31 de octubre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
3 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes Protectores
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Manitol
- Alopurinol
Otros números de identificación del estudio
- METC UMCU 18-791
- 2017-004596-31 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .