Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cerebrum og hjertebeskyttelse med allopurinol hos nyfødte med kritisk medfødt hjertesygdom, der kræver hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (CRUCIAL)

13. maj 2024 opdateret af: dr. M.J.N.L. Benders
Neuroudviklingssvækkelse på grund af forsinket hjerneudvikling og hjerneskade er et grundlæggende problem hos børn med kritisk medfødt hjertesygdom (CCHD). Betydelige langsigtede motoriske, kognitive og adfærdsmæssige problemer er resultatet af tidlig postnatal og perioperativt induceret hjerneskade. Allopurinol, en xanthinoxidasehæmmer, forhindrer dannelsen af ​​giftige frie oxygenradikaler og begrænser derved hypoxi-reperfusionsskader. Både dyre- og neonatale undersøgelser tyder på, at administration af allopurinol reducerer hypoxisk-iskæmisk hjerneskade, er kardiobeskyttende og sikker. Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​allopurinol administreret tidligt postnatalt og perioperativt til børn med en CCHD, der kræver hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

236

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9700 RB
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • Kontakt:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • Underforsker:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
        • Kontakt:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
      • Utrecht, Holland, 3584 EA
        • Rekruttering
        • University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
        • Underforsker:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • Kontakt:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • Kontakt:
          • Maaike Nijman, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
        • Underforsker:
          • Raymond Stegeman, MD
        • Underforsker:
          • Maaike Nijman, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyfødte med en prænatalt eller postnatalt bekræftet diagnose af CCHD, der kræver (forventet) hjertekirurgi med CPB (inden for de første 4 uger af livet).
  • Informeret samtykke givet af begge forældre.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at tilmelde patienten før fødslens start i tilfælde af prænatal diagnose, eller 24 timer før operation i tilfælde af postnatal diagnose.
  • Tvivl om aortabueanomali før fødslen kræver hjerteoperation med CPB i neonatalperioden.
  • Svangerskabsalder under 36 uger og/eller fødselsvægt mindre end 2000 gram - Kirurgi, der ikke kræver kardiopulmonal bypass.
  • Patienten betragtes som "døende".
  • Beslutning om "kun komfortpleje".

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Mannitol
Mannitol pulver til opløsning (PFI) placebo vil blive administreret tidligt postnatalt (inden for 45 minutter og 12 timer efter fødslen), præoperativt (12 timer før operationen), intraoperativt (under operationen) og postoperativt (24 timer efter operationen) til den nyfødte i tilfælde af en prænatal CCHD-diagnose. Mannitol PFI-placebo vil kun blive administreret præ-, intra- og postoperativt til den nyfødte i tilfælde af en postnatal CCHD-diagnose.
Aktiv komparator: Allopurinol
Medicin: Allopurinol
Allopurinol pulver til infusionsvæske, opløsning (PFI) 20 mg/kg kropsvægt pr. administration vil blive administreret tidligt postnatalt (inden for 45 minutter og 12 timer efter den første dosis), præoperativt (12 timer før operationen), intraoperativt (under operationen) og postoperativt (24 timer efter operationen) til den nyfødte i tilfælde af en prænatal CCHD-diagnose. Allopurinol PFI vil kun blive administreret præ-, intra- og postoperativt til den nyfødte i tilfælde af en postnatal CCHD-diagnose.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relevant parenkymatøs hjerneskade på postoperativ MR
Tidsramme: mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Tilstedeværelsen eller fraværet af relevant (moderat/svær) parenkymatøs (iskæmisk eller hæmoragisk) hjerneskade på postoperativ MR vil blive vurderet ved hjælp af T1/T2/DWI og SWI vægtede billeder.
mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Antallet af børn, der anses for at være "for ustabile til postoperativ MR"
Tidsramme: mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Denne beslutning er baseret på barnets kredsløbs- og respiratoriske status før den planlagte postoperative MRI, som inkluderet i lokale retningslinjer (ikke en del af denne protokol) for hvert deltagende center.
mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Forekomst af dødelighed
Tidsramme: mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Defineret som død indtil en måned postoperativt.
mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerneskades sværhedsgrad på præ- og postoperativ MR
Tidsramme: mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
En MR-score, som inkluderer diffusionsvægtet billeddannelse samt vurdering af den dybe grå substans, hvid substans og cerebellum [Weeke L, et al. J Pediatr 2018]. Scoren vil blive sammenlignet mellem grupperne (allopurinol vs placebo).
mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Volumen af ​​hypoxisk-iskæmisk hjerneskade på præ- og postoperativ MR
Tidsramme: mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
At vurdere om der er forskelle mellem grupper (allopurinol vs placebo) i volumen (mm3) af hypoxisk-iskæmiske hjernelæsioner ved hjælp af en fuldautomatisk metode til påvisning og kvantificering af iskæmiske læsioner i diffusionsvægtede MR-billeder [Murphy K, et al. Neurobillede Clin 2017].
mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Global ventrikulær funktion (normal, let, moderat, svær, nedsat) præ- og postoperativt
Tidsramme: mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Ventrikulær ejektionsfraktion (%) præ- og postoperativt
Tidsramme: mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
mellem fødslen og 1 måned efter hjerteoperation
Hjernefunktion: Anfaldsaktivitet på aEEG (tilstedeværelse eller fravær) postnatalt og postoperativt
Tidsramme: 24-36 timer efter fødslen, 6 timer før operationen, 48-72 timer efter operationen
24-36 timer efter fødslen, 6 timer før operationen, 48-72 timer efter operationen
Hjerneiltning: Regional cerebral iltmætning (%) postnatalt og postoperativt
Tidsramme: 24-36 timer efter fødslen, 6 timer før operationen, 48-72 timer efter operationen
24-36 timer efter fødslen, 6 timer før operationen, 48-72 timer efter operationen
Generelle bevægelser og motorisk optimalitetsscore
Tidsramme: på 3 måneder
Videooptagelser vil blive analyseret efter de globale generelle bevægelseskategorier (normalt, dårligt repertoire, trangt-synkroniseret eller kaotisk) og den motoriske optimalitetsscore [Einspieler C, et al. Dev Med Child Neurol. 2016]. En højere score udtrykker en mere optimal præstation. Score vil blive sammenlignet mellem grupperne (allopurinol vs placebo).
på 3 måneder
Neuroudvikling
Tidsramme: ved 24 måneder
At vurdere motorisk, kognitiv, tale- og sprogudvikling ved hjælp af Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition - NL (Bayley-III-NL). En gennemsnitlig Bayley-III-NL-score er 100, en standardafvigelse (SD) over eller under gennemsnittet vedrører 15 point. Score vil blive sammenlignet mellem grupperne (allopurinol vs placebo).
ved 24 måneder
Livskvalitet (score og subscores): TNO-AZL TAPQoL
Tidsramme: ved 24 måneder
TNO-AZL-spørgeskemaet for førskolebørns sundhedsrelaterede livskvalitet (TAPQoL) vil blive vurderet for at give indsigt i livskvaliteten for både børn med CCHD og deres forældre. En højere score indikerer en bedre livskvalitet. Score vil blive sammenlignet mellem grupperne (allopurinol vs placebo).
ved 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

dr. M.J.N.L. Benders

Samarbejdspartnere

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
University Medical Center Nijmegen
ACE Pharmaceuticals BV

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Ledende efterforsker: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Studieleder: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Studieleder: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2019

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • METC UMCU 18-791
  • 2017-004596-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allopurinol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner