Cérebro e proteção cardíaca com alopurinol em recém-nascidos com cardiopatia congênita crítica que requerem cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea (CRUCIAL)
13 de maio de 2024 atualizado por: dr. M.J.N.L. Benders
O comprometimento do neurodesenvolvimento devido ao atraso no desenvolvimento cerebral e lesão cerebral é um problema fundamental em crianças com doença cardíaca congênita crítica (CCHD).
Problemas motores, cognitivos e comportamentais significativos a longo prazo são o resultado de lesão cerebral induzida precocemente no período pós-natal e perioperatório.
O alopurinol, um inibidor da xantina oxidase, previne a formação de radicais livres tóxicos de oxigênio, limitando assim os danos causados pela hipóxia-reperfusão.
Estudos em animais e neonatais sugerem que a administração de alopurinol reduz a lesão cerebral hipóxico-isquêmica, é cardioprotetora e segura.
Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do alopurinol administrado precocemente no período pós-natal e perioperatório em crianças com CCC que necessitam de cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
236
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
- Número de telefone: 0031887554545
- E-mail: m.benders@umcutrecht.nl
Estude backup de contato
- Nome: Maaike Nijman, MD
- E-mail: m.nijman@umcutrecht.nl
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9700 RB
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Contato:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
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Contato:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Investigador principal:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
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Subinvestigador:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Ativo, não recrutando
- Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Recrutamento
- Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
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Contato:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
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Investigador principal:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
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Utrecht, Holanda, 3584 EA
- Recrutamento
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
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Subinvestigador:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Contato:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
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Contato:
- Maaike Nijman, MD
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Investigador principal:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
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Investigador principal:
- Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
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Subinvestigador:
- Raymond Stegeman, MD
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Subinvestigador:
- Maaike Nijman, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 3 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos com diagnóstico pré-natal ou pós-natal confirmado de CCHD que requerem cirurgia cardíaca (antecipada) com CEC (dentro das primeiras 4 semanas de vida).
- Consentimento informado fornecido por ambos os pais.
Critério de exclusão:
- Impossibilidade de inscrever a paciente antes do início do parto em caso de diagnóstico pré-natal, ou 24 horas antes da cirurgia em caso de diagnóstico pós-natal.
- Dúvida se a anomalia do arco aórtico antes do nascimento requer cirurgia cardíaca com CEC no período neonatal.
- Idade gestacional inferior a 36 semanas e/ou peso de nascimento inferior a 2000 gramas - Cirurgia sem necessidade de circulação extracorpórea.
- Paciente considerado "moribundo".
- Decisão para "somente cuidados de conforto".
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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O manitol em pó para solução (PFI) placebo será administrado logo após o nascimento (dentro de 45 minutos e 12 horas após o nascimento), pré-operatório (12 horas antes da cirurgia), intra-operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia) ao recém-nascido em caso de diagnóstico pré-natal de CCHD.
Manitol PFI-placebo será administrado apenas pré, intra e pós-operatório ao recém-nascido em caso de diagnóstico de CCHD pós-natal.
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Comparador Ativo: Alopurinol
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Alopurinol pó para solução para perfusão (PFI) 20 mg/kg de peso corporal por administração será administrado logo após o nascimento (dentro de 45 minutos e 12 horas após a primeira dose), pré-operatório (12 horas antes da cirurgia), intra-operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia) ao recém-nascido em caso de diagnóstico pré-natal de CCHD.
Alopurinol PFI será administrado apenas pré, intra e pós-operatório ao recém-nascido em caso de diagnóstico de CCHD pós-natal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Lesão cerebral parenquimatosa relevante na ressonância magnética pós-operatória
Prazo: entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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A presença ou ausência de lesão cerebral parenquimatosa (isquêmica ou hemorrágica) relevante (moderada/grave) na ressonância magnética pós-operatória será avaliada, usando as imagens ponderadas em T1/T2/DWI e SWI.
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entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Taxa de crianças consideradas "muito instáveis para ressonância magnética pós-operatória"
Prazo: entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Esta decisão é baseada no estado circulatório e respiratório da criança antes da RM pós-operatória planejada, conforme incluído nas diretrizes locais (não faz parte deste protocolo) de cada centro participante.
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entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Incidência de mortalidade
Prazo: entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Definido como óbito até um mês de pós-operatório.
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entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escore de gravidade da lesão cerebral na ressonância magnética pré e pós-operatória
Prazo: entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Uma pontuação de ressonância magnética, que inclui imagem ponderada em difusão, bem como avaliação da substância cinzenta profunda, substância branca e cerebelo [Weeke L, et al.
J Pediatr 2018].
A pontuação será comparada entre os grupos (alopurinol vs placebo).
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entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Volume de lesão cerebral hipóxico-isquêmica na ressonância magnética pré e pós-operatória
Prazo: entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Para avaliar se existem diferenças entre os grupos (alopurinol versus placebo) no volume (mm3) de lesões cerebrais hipóxico-isquêmicas usando um método totalmente automático para detecção e quantificação de lesões isquêmicas em imagens de RM ponderadas em difusão [Murphy K, et al.
Neuroimage Clin 2017].
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entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Função ventricular global (normal, leve, moderada, grave, reduzida) pré e pós-operatório
Prazo: entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Fração de ejeção ventricular (%) pré e pós-operatório
Prazo: entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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entre o nascimento e 1 mês após a cirurgia cardíaca
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Função cerebral: Atividade convulsiva no aEEG (presença ou ausência) pós-natal e pós-operatório
Prazo: 24-36 horas após o nascimento, 6 horas antes da cirurgia, 48-72 horas após a cirurgia
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24-36 horas após o nascimento, 6 horas antes da cirurgia, 48-72 horas após a cirurgia
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Oxigenação cerebral: saturação regional de oxigênio cerebral (%) pós-natal e pós-operatório
Prazo: 24-36 horas após o nascimento, 6 horas antes da cirurgia, 48-72 horas após a cirurgia
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24-36 horas após o nascimento, 6 horas antes da cirurgia, 48-72 horas após a cirurgia
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Movimentos gerais e pontuação de otimização motora
Prazo: aos 3 meses
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As gravações de vídeo serão analisadas de acordo com as categorias de movimento geral global (normal, repertório ruim, sincronizado com restrições ou caótico) e a pontuação de otimização motora [Einspieler C, et al.
Dev Med Child Neurol.
2016].
Uma pontuação mais alta expressa um desempenho mais otimizado.
As pontuações serão comparadas entre os grupos (alopurinol vs placebo).
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aos 3 meses
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Neurodesenvolvimento
Prazo: aos 24 meses
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Avaliar o desenvolvimento motor, cognitivo, da fala e da linguagem por meio das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil - Terceira Edição - NL (Bayley-III-NL).
Uma pontuação média de Bayley-III-NL é 100, um desvio padrão (SD) acima ou abaixo da média diz respeito a 15 pontos.
As pontuações serão comparadas entre os grupos (alopurinol vs placebo).
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aos 24 meses
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Qualidade de Vida (pontuações e subpontuações): TNO-AZL TAPQoL
Prazo: aos 24 meses
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O Questionário TNO-AZL para a Qualidade de Vida Relacionada à Saúde de Crianças Pré-escolares (TAPQoL) será avaliado para fornecer informações sobre a qualidade de vida de crianças com CCHD e de seus pais.
Uma pontuação mais alta indica uma melhor qualidade de vida.
As pontuações serão comparadas entre os grupos (alopurinol vs placebo).
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aos 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Investigador principal: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Diretor de estudo: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Diretor de estudo: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
31 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
3 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos
- Agentes de proteção
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Supressores de Gota
- Manitol
- Alopurinol
Outros números de identificação do estudo
- METC UMCU 18-791
- 2017-004596-31 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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