Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bescherming van het cerebrum en het hart met allopurinol bij pasgeborenen met kritieke aangeboren hartziekte waarvoor hartchirurgie met cardiopulmonale bypass nodig is (CRUCIAL)

13 mei 2024 bijgewerkt door: dr. M.J.N.L. Benders
Stoornissen in de neurologische ontwikkeling als gevolg van vertraagde hersenontwikkeling en hersenletsel is een fundamenteel probleem bij kinderen met een kritieke congenitale hartaandoening (CCHD). Aanzienlijke langdurige motorische, cognitieve en gedragsproblemen zijn het gevolg van vroeg postnataal en perioperatief geïnduceerd hersenletsel. Allopurinol, een xanthine-oxidaseremmer, voorkomt de vorming van toxische vrije zuurstofradicalen, waardoor hypoxie-reperfusieschade wordt beperkt. Zowel dier- als neonatale studies suggereren dat toediening van allopurinol hypoxisch-ischemisch hersenletsel vermindert, cardioprotectief en veilig is. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van allopurinol dat vroeg postnataal en perioperatief wordt toegediend bij kinderen met een CCHD die een hartoperatie met cardiopulmonale bypass nodig hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

236

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • Werving
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contact:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • Contact:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Actief, niet wervend
        • Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Werving
        • Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
        • Contact:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
      • Utrecht, Nederland, 3584 EA
        • Werving
        • University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
        • Onderonderzoeker:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • Contact:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • Contact:
          • Maaike Nijman, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Raymond Stegeman, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Maaike Nijman, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Neonaten met een prenataal of postnataal bevestigde diagnose van CCHD waarvoor (te verwachten) hartchirurgie met CPB nodig is (binnen de eerste 4 levensweken).
  • Geïnformeerde toestemming gegeven door beide ouders.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om de patiënt in te schrijven vóór de start van de bevalling in geval van prenatale diagnose, of 24 uur vóór de operatie in geval van postnatale diagnose.
  • Twijfel of de anomalie van de aortaboog voor de geboorte hartchirurgie met CPB in de neonatale periode vereist.
  • Zwangerschapsduur lager dan 36 weken en/of geboortegewicht lager dan 2000 gram - Chirurgie waarvoor geen cardiopulmonale bypass nodig is.
  • Patiënt beschouwd als "stervend".
  • Beslissing voor "alleen comfortzorg".

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Mannitol
Mannitol poeder voor oplossing (PFI) placebo zal vroeg postnataal (binnen 45 minuten en 12 uur na de geboorte), preoperatief (12 uur vóór de operatie), intraoperatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie) worden toegediend aan de neonaat in geval van een prenatale CCHD-diagnose. Mannitol PFI-placebo wordt alleen pre-, intra- en postoperatief toegediend aan de pasgeborene in geval van een postnatale CCHD-diagnose.
Actieve vergelijker: Allopurinol
Geneesmiddel: Allopurinol
Allopurinol poeder voor oplossing voor infusie (PFI) 20 mg/kg lichaamsgewicht per toediening zal vroeg postnataal (binnen 45 minuten en 12 uur na de eerste dosis), preoperatief (12 uur voor de operatie), intraoperatief (tijdens de operatie) en postoperatief worden toegediend (24 uur na de operatie) aan de pasgeborene in geval van een prenatale CCHD-diagnose. Allopurinol PFI wordt alleen pre-, intra- en postoperatief toegediend aan de pasgeborene in geval van een postnatale CCHD-diagnose.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relevant parenchymateus hersenletsel op postoperatieve MRI
Tijdsspanne: tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
De aan- of afwezigheid van relevant (matig/ernstig) parenchymateus (ischemisch of hemorragisch) hersenletsel op postoperatieve MRI zal worden beoordeeld met behulp van de T1/T2/DWI- en SWI-gewogen beelden.
tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Aantal kinderen dat wordt beschouwd als 'te onstabiel voor postoperatieve MRI'
Tijdsspanne: tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Deze beslissing is gebaseerd op de circulatie- en ademhalingsstatus van het kind vóór de geplande postoperatieve MRI, zoals opgenomen in de lokale richtlijnen (geen onderdeel van dit protocol) van elk deelnemend centrum.
tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Incidentie van sterfte
Tijdsspanne: tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Gedefinieerd als overlijden tot een maand na de operatie.
tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hersenletsel ernstscore op pre- en postoperatieve MRI
Tijdsspanne: tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Een MRI-score, die zowel diffusiegewogen beeldvorming als beoordeling van de diepe grijze stof, witte stof en cerebellum omvat [Weeke L, et al. J Pediatr 2018]. De score zal worden vergeleken tussen groepen (allopurinol versus placebo).
tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Volume van hypoxisch-ischemisch hersenletsel op pre- en postoperatieve MRI
Tijdsspanne: tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Om te beoordelen of er verschillen zijn tussen groepen (allopurinol versus placebo) in volume (mm3) van hypoxisch-ischemische hersenlaesies met behulp van een volautomatische methode voor detectie en kwantificering van ischemische laesies in diffusiegewogen MR-beelden [Murphy K, et al. Neuroimage Clin 2017].
tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Globale ventriculaire functie (normaal, licht, matig, ernstig, verminderd) pre- en postoperatief
Tijdsspanne: tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Ventriculaire ejectiefractie (%) pre- en postoperatief
Tijdsspanne: tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
tussen de geboorte en 1 maand na een hartoperatie
Hersenfunctie: aanvalsactiviteit op aEEG (aanwezigheid of afwezigheid) postnataal en postoperatief
Tijdsspanne: 24-36 uur na de geboorte, 6 uur voor de operatie, 48-72 uur na de operatie
24-36 uur na de geboorte, 6 uur voor de operatie, 48-72 uur na de operatie
Hersenoxygenatie: regionale cerebrale zuurstofverzadiging (%) postnataal en postoperatief
Tijdsspanne: 24-36 uur na de geboorte, 6 uur voor de operatie, 48-72 uur na de operatie
24-36 uur na de geboorte, 6 uur voor de operatie, 48-72 uur na de operatie
Algemene bewegingen en motorische optimaliteitsscore
Tijdsspanne: op 3 maanden
Video-opnamen zullen worden geanalyseerd volgens de globale algemene bewegingscategorieën (normaal, slecht repertoire, krap gesynchroniseerd of chaotisch) en de score voor motorische optimalisatie [Einspieler C, et al. Ontwikkelaar Kind Neurol. 2016]. Een hogere score drukt een meer optimale prestatie uit. Scores zullen worden vergeleken tussen groepen (allopurinol versus placebo).
op 3 maanden
Neurologische ontwikkeling
Tijdsspanne: op 24 maanden
Motorische, cognitieve, spraak- en taalontwikkeling beoordelen met behulp van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition - NL (Bayley-III-NL). Een gemiddelde Bayley-III-NL score is 100, één standaarddeviatie (SD) boven of onder het gemiddelde betreft 15 punten. Scores zullen worden vergeleken tussen groepen (allopurinol versus placebo).
op 24 maanden
Kwaliteit van Leven (scores en subscores): TNO-AZL TAPQoL
Tijdsspanne: op 24 maanden
De TNO-AZL Vragenlijst voor Preschool Children's Health-Related Quality of Life (TAPQoL) zal worden beoordeeld om inzicht te krijgen in de kwaliteit van leven van zowel kinderen met CCHD als hun ouders. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. Scores zullen worden vergeleken tussen groepen (allopurinol versus placebo).
op 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

dr. M.J.N.L. Benders

Medewerkers

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
University Medical Center Nijmegen
ACE Pharmaceuticals BV

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Hoofdonderzoeker: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Studie directeur: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Studie directeur: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • METC UMCU 18-791
  • 2017-004596-31 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren