Protection cérébrale et cardiaque avec l'allopurinol chez les nouveau-nés atteints d'une cardiopathie congénitale critique nécessitant une chirurgie cardiaque avec pontage cardiopulmonaire (CRUCIAL)
13 janvier 2020 mis à jour par: dr. M.J.N.L. Benders
La déficience neurodéveloppementale due à un retard de développement cérébral et à une lésion cérébrale est un problème fondamental chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale critique (CCHD).
Des problèmes moteurs, cognitifs et comportementaux importants à long terme sont le résultat de lésions cérébrales postnatales et périopératoires précoces.
L'allopurinol, un inhibiteur de la xanthine oxydase, prévient la formation de radicaux oxygénés libres toxiques, limitant ainsi les dommages de l'hypoxie-reperfusion.
Les études animales et néonatales suggèrent que l'administration d'allopurinol réduit les lésions cérébrales hypoxiques-ischémiques, est cardioprotectrice et sûre.
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'allopurinol administré précocement en postnatal et en périopératoire chez des enfants atteints d'un CCHD nécessitant une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
236
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
- Numéro de téléphone: 0031887554545
- E-mail: m.benders@umcutrecht.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Maaike Nijman, MD
- E-mail: m.nijman@umcutrecht.nl
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Pas encore de recrutement
- VU University Medical Center (VUMC)
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Contact:
- Anton HLC van Kaam, Prof. MD PhD
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Chercheur principal:
- Anton HLC van Kaam, Prof. MD PhD
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Pas encore de recrutement
- Academic Medical Center (AMC)
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Contact:
- Anton HLC van Kaam, Prof. MD PhD
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Chercheur principal:
- Anton HLC van Kaam, Prof. MD PhD
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Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
- Pas encore de recrutement
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Contact:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
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Contact:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Chercheur principal:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Pas encore de recrutement
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Contact:
- Sylke J Steggerda, MD PhD
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Chercheur principal:
- Sylke J Steggerda, MD PhD
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Pas encore de recrutement
- Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
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Contact:
- W A Helbing, Prof. MD PhD
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Chercheur principal:
- W A Helbing, Prof. MD PhD
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Pas encore de recrutement
- Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
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Contact:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
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Chercheur principal:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 EA
- Recrutement
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
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Sous-enquêteur:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Contact:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
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Contact:
- Maaike Nijman, MD
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Chercheur principal:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
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Chercheur principal:
- Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Raymond Stegeman, MD
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Sous-enquêteur:
- Maaike Nijman, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 1 an (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-nés avec un diagnostic prénatal ou postnatal confirmé de CCHD nécessitant une chirurgie cardiaque (prévue) avec CEC (au cours des 4 premières semaines de vie).
- Consentement éclairé fourni par les deux parents.
Critère d'exclusion:
- Impossibilité d'inscrire la patiente avant le début de l'accouchement en cas de diagnostic prénatal, ou 24 heures avant l'intervention en cas de diagnostic postnatal.
- Doute si l'anomalie de la crosse aortique avant la naissance nécessite une chirurgie cardiaque avec CEC en période néonatale.
- Âge gestationnel inférieur à 36 semaines et/ou poids de naissance inférieur à 2000 grammes - Chirurgie ne nécessitant pas de circulation extracorporelle.
- Patient considéré comme « moribond ».
- Décision pour "soins de confort uniquement".
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Le placebo de poudre pour solution de mannitol (PFI) sera administré tôt après la naissance (dans les 45 minutes et 12 heures après la naissance), en préopératoire (12 heures avant la chirurgie), en peropératoire (pendant la chirurgie) et en postopératoire (24 heures après la chirurgie) au nouveau-né dans cas d'un diagnostic prénatal de CCC.
Le mannitol PFI-placebo sera administré uniquement en pré-, per- et postopératoire au nouveau-né en cas de diagnostic postnatal de CCHD.
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Comparateur actif: Allopurinol
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La poudre d'allopurinol pour solution pour perfusion (PFI) 20 mg/kg de poids corporel par administration sera administrée en postnatal précoce (dans les 45 minutes et 12 heures après la première dose), en préopératoire (12 heures avant l'intervention chirurgicale), en peropératoire (pendant l'intervention chirurgicale) et en postopératoire. (24 heures après la chirurgie) au nouveau-né en cas de diagnostic prénatal de CCHD.
L'allopurinol PFI sera administré uniquement en pré-, per- et postopératoire au nouveau-né en cas de diagnostic postnatal de CCHD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Lésion cérébrale parenchymateuse pertinente sur l'IRM postopératoire
Délai: entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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La présence ou l'absence de lésion cérébrale parenchymateuse (ischémique ou hémorragique) pertinente (modérée/sévère) sur l'IRM postopératoire sera évaluée, en utilisant les images pondérées T1/T2/DWI et SWI.
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entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Taux d'enfants considérés comme "trop instables pour l'IRM postopératoire"
Délai: entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Cette décision est basée sur l'état circulatoire et respiratoire de l'enfant avant l'IRM postopératoire prévue, tel qu'inclus dans les directives locales (ne faisant pas partie de ce protocole) de chaque centre participant.
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entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Incidence de la mortalité
Délai: entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Défini comme un décès jusqu'à un mois après l'opération.
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entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de gravité des lésions cérébrales sur IRM pré et postopératoire
Délai: entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Un score IRM, qui comprend une imagerie pondérée en diffusion ainsi qu'une évaluation de la matière grise profonde, de la substance blanche et du cervelet [Weeke L, et al.
J Pediatr 2018].
Le score sera comparé entre les groupes (allopurinol vs placebo).
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entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Volume de lésion cérébrale hypoxique-ischémique sur IRM pré- et postopératoire
Délai: entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Évaluer s'il existe des différences entre les groupes (allopurinol vs placebo) dans le volume (mm3) des lésions cérébrales hypoxiques-ischémiques à l'aide d'une méthode entièrement automatique de détection et de quantification des lésions ischémiques dans les images IRM pondérées en diffusion [Murphy K, et al.
Neuroimage Clin 2017].
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entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Fonction ventriculaire globale (normale, légère, modérée, sévère, réduite) en pré et postopératoire
Délai: entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Fraction d'éjection ventriculaire (%) en pré et postopératoire
Délai: entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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entre la naissance et 1 mois après la chirurgie cardiaque
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Fonction cérébrale : activité épileptique sur l'aEEG (présence ou absence) après la naissance et après l'opération
Délai: 24-36 heures après la naissance, 6 heures avant la chirurgie, 48-72 heures après la chirurgie
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24-36 heures après la naissance, 6 heures avant la chirurgie, 48-72 heures après la chirurgie
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Oxygénation cérébrale : saturation régionale en oxygène cérébral (%) en postnatal et en postopératoire
Délai: 24-36 heures après la naissance, 6 heures avant la chirurgie, 48-72 heures après la chirurgie
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24-36 heures après la naissance, 6 heures avant la chirurgie, 48-72 heures après la chirurgie
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Mouvements généraux et score d'optimalité motrice
Délai: à 3 mois
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Les enregistrements vidéo seront analysés selon les catégories globales de mouvement général (normal, répertoire pauvre, à l'étroit-synchronisé ou chaotique) et le score d'optimalité motrice [Einspieler C, et al.
Dev Med Enfant Neurol.
2016].
Un score plus élevé exprime une performance plus optimale.
Les scores seront comparés entre les groupes (allopurinol vs placebo).
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à 3 mois
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Neurodéveloppement
Délai: à 24 mois
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Évaluer le développement moteur, cognitif, de la parole et du langage à l'aide des échelles de développement du nourrisson et du tout-petit de Bayley - Troisième édition - NL (Bayley-III-NL).
Un score Bayley-III-NL moyen est de 100, un écart-type (ET) au-dessus ou au-dessous de la moyenne concerne 15 points.
Les scores seront comparés entre les groupes (allopurinol vs placebo).
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à 24 mois
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Fonctionnement exécutif par rapport aux contrôles sains
Délai: à 24 mois
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Les fonctions exécutives "chaudes" (tâches de retardement des collations et des cadeaux) et les fonctions exécutives "cool" (six boîtes, mémoire pour l'emplacement et tâche de recherche visuelle) seront testées et notées.
Un score plus élevé indique une meilleure performance.
Les résultats des tâches de la fonction exécutive seront comparés à des enfants sains de l'étude PreCool [Veen A, Veen I van der, Heurter AMH, et al.
Pre-Cool cohortonderzoek, technisch rapport tweejarigen cohorte.
Amsterdam : Kohnstamm Instituut Rapport 877, Projectnummer 20379].
Un score plus élevé reflète une performance plus optimale.
Les scores seront comparés entre les groupes (allopurinol vs placebo).
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à 24 mois
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Qualité de vie (scores et sous-scores) : TNO-AZL TAPQoL
Délai: à 24 mois
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Le questionnaire TNO-AZL pour la qualité de vie liée à la santé des enfants d'âge préscolaire (TAPQoL) sera évalué pour donner un aperçu de la qualité de vie des enfants atteints de CCHD et de leurs parents.
Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie.
Les scores seront comparés entre les groupes (allopurinol vs placebo).
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à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Chercheur principal: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Directeur d'études: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Directeur d'études: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2019
Première publication (Réel)
3 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Malformations cardiaques congénitales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites
- Agents protecteurs
- Agents natriurétiques
- Diurétiques, osmotiques
- Diurétiques
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Antigoutteux
- Mannitol
- Allopurinol
Autres numéros d'identification d'étude
- METC UMCU 18-791
- 2017-004596-31 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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