Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Защита головного мозга и сердца с помощью аллопуринола у новорожденных с критическими врожденными пороками сердца, требующими кардиохирургического вмешательства с применением искусственного кровообращения (CRUCIAL)

13 мая 2024 г. обновлено: dr. M.J.N.L. Benders
Нарушение развития нервной системы из-за задержки развития головного мозга и черепно-мозговой травмы является фундаментальной проблемой у детей с критическими врожденными пороками сердца (CCHD). Значительные долгосрочные двигательные, когнитивные и поведенческие проблемы являются результатом раннего постнатального и периоперационного повреждения головного мозга. Аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы, предотвращает образование токсичных свободных кислородных радикалов, тем самым ограничивая повреждение гипоксии-реперфузии. Исследования как на животных, так и на новорожденных показывают, что введение аллопуринола уменьшает гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга, является кардиозащитным и безопасным. Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности аллопуринола, вводимого в раннем постнатальном и периоперационном периоде у детей с ВПС, которым требуется операция на сердце с искусственным кровообращением.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

236

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
  • Номер телефона: 0031887554545
  • Электронная почта: m.benders@umcutrecht.nl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9700 RB
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Контакт:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • Контакт:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Активный, не рекрутирующий
        • Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Рекрутинг
        • Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
        • Контакт:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 EA
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
        • Младший исследователь:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • Контакт:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • Контакт:
          • Maaike Nijman, MD
        • Главный следователь:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • Главный следователь:
          • Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Raymond Stegeman, MD
        • Младший исследователь:
          • Maaike Nijman, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Новорожденные с пренатально или постнатально подтвержденным диагнозом ХСН, требующие (предполагаемой) операции на сердце с ИК (в течение первых 4 недель жизни).
  • Информированное согласие обоих родителей.

Критерий исключения:

  • Невозможность включения пациентки до начала родов в случае пренатальной диагностики или за 24 часа до операции в случае постнатальной диагностики.
  • Сомневаюсь, что аномалия дуги аорты до рождения требует операции на сердце с ИК в неонатальном периоде.
  • Гестационный возраст менее 36 недель и/или масса тела при рождении менее 2000 граммов - Хирургическое вмешательство, не требующее искусственного кровообращения.
  • Больной считается «умирающим».
  • Решение «только для комфортного ухода».

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Маннитол
Порошок маннитола для приготовления раствора (PFI) плацебо будет вводиться новорожденному в раннем постнатальном периоде (в течение 45 минут и 12 часов после рождения), до операции (за 12 часов до операции), интраоперационно (во время операции) и после операции (24 часа после операции). Случай пренатальной диагностики ХБС. Маннитол ПФИ-плацебо будет вводиться новорожденному только до, во время и после операции в случае постнатального диагноза ХКБС.
Активный компаратор: Аллопуринол
Лекарство: Аллопуринол
Порошок аллопуринола для приготовления раствора для инфузий (PFI) 20 мг/кг массы тела на одно введение будет вводиться в раннем постнатальном периоде (в течение 45 минут и 12 часов после первой дозы), до операции (за 12 часов до операции), интраоперационно (во время операции) и после операции. (через 24 часа после операции) новорожденному в случае пренатальной диагностики ХИБС. Аллопуринол ПФИ будет вводиться новорожденному только до, во время и после операции в случае постнатального диагноза ХИБС.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соответствующее паренхиматозное повреждение головного мозга на послеоперационной МРТ
Временное ограничение: от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Наличие или отсутствие соответствующего (умеренного/тяжелого) паренхиматозного (ишемического или геморрагического) повреждения головного мозга на послеоперационной МРТ будет оцениваться с использованием взвешенных изображений T1/T2/DWI и SWI.
от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Количество детей, которые считаются «слишком нестабильными для послеоперационной МРТ»
Временное ограничение: от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Это решение основано на состоянии кровообращения и дыхания ребенка перед запланированной послеоперационной МРТ, как указано в местных руководствах (не являющихся частью настоящего протокола) каждого участвующего центра.
от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Смертность
Временное ограничение: от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Определяется как смерть до одного месяца после операции.
от рождения до 1 месяца после операции на сердце

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка тяжести черепно-мозговой травмы на пред- и послеоперационной МРТ
Временное ограничение: от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Оценка МРТ, которая включает диффузионно-взвешенную визуализацию, а также оценку глубокого серого вещества, белого вещества и мозжечка [Weeke L, et al. J Педиатр 2018]. Оценка будет сравниваться между группами (аллопуринол против плацебо).
от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Объем гипоксически-ишемического поражения головного мозга на пред- и послеоперационной МРТ
Временное ограничение: от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Для оценки наличия различий между группами (аллопуринол и плацебо) в объеме (мм3) гипоксически-ишемических поражений головного мозга с использованием полностью автоматического метода обнаружения и количественного определения ишемических поражений на диффузионно-взвешенных МРТ-изображениях [Murphy K, et al. Нейроимидж Клин 2017].
от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Общая функция желудочков (нормальная, легкая, умеренная, тяжелая, сниженная) до и после операции
Временное ограничение: от рождения до 1 месяца после операции на сердце
от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Фракция выброса желудочков (%) до и после операции
Временное ограничение: от рождения до 1 месяца после операции на сердце
от рождения до 1 месяца после операции на сердце
Функция мозга: судорожная активность на аЭЭГ (наличие или отсутствие) после рождения и после операции.
Временное ограничение: Через 24-36 часов после рождения, за 6 часов до операции, через 48-72 часа после операции
Через 24-36 часов после рождения, за 6 часов до операции, через 48-72 часа после операции
Оксигенация головного мозга: регионарная церебральная сатурация кислорода (%) после рождения и после операции
Временное ограничение: Через 24-36 часов после рождения, за 6 часов до операции, через 48-72 часа после операции
Через 24-36 часов после рождения, за 6 часов до операции, через 48-72 часа после операции
Оценка общих движений и двигательной оптимальности
Временное ограничение: в 3 месяца
Видеозаписи будут проанализированы в соответствии с глобальными общими категориями движений (нормальный, плохой репертуар, судорожно-синхронизированный или хаотичный) и оценкой двигательной оптимальности [Einspieler C, et al. Dev Med Child Neurol. 2016]. Более высокий балл выражает более оптимальную производительность. Оценки будут сравниваться между группами (аллопуринол против плацебо).
в 3 месяца
Нейроразвитие
Временное ограничение: в 24 месяца
Для оценки моторного, когнитивного, речевого и языкового развития с использованием шкалы развития младенцев и малышей Бейли — третье издание — NL (Bayley-III-NL). Средняя оценка по Бейли-III-NL составляет 100, одно стандартное отклонение (SD) выше или ниже среднего относится к 15 баллам. Оценки будут сравниваться между группами (аллопуринол против плацебо).
в 24 месяца
Качество жизни (баллы и подбаллы): TNO-AZL TAPQoL
Временное ограничение: в 24 месяца
Опросник TNO-AZL для оценки качества жизни детей дошкольного возраста, связанного со здоровьем (TAPQoL), будет оцениваться, чтобы дать представление о качестве жизни как детей с CCHD, так и их родителей. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. Оценки будут сравниваться между группами (аллопуринол против плацебо).
в 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

dr. M.J.N.L. Benders

Соавторы

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
University Medical Center Nijmegen
ACE Pharmaceuticals BV

Следователи

  • Главный следователь: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Главный следователь: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Директор по исследованиям: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Директор по исследованиям: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • METC UMCU 18-791
  • 2017-004596-31 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться