Cerebrum og hjertebeskyttelse med allopurinol hos nyfødte med kritisk medfødt hjertesykdom som krever hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (CRUCIAL)
13. mai 2024 oppdatert av: dr. M.J.N.L. Benders
Nevroutviklingssvikt på grunn av forsinket hjerneutvikling og hjerneskade er et grunnleggende problem hos barn med kritisk medfødt hjertesykdom (CCHD).
Betydelige langsiktige motoriske, kognitive og atferdsproblemer er et resultat av tidlig postnatal og perioperativt indusert hjerneskade.
Allopurinol, en xantinoksidasehemmer, forhindrer dannelsen av giftige frie oksygenradikaler, og begrenser derved hypoksi-reperfusjonsskade.
Både dyre- og neonatale studier tyder på at administrering av allopurinol reduserer hypoksisk-iskemisk hjerneskade, er kardiobeskyttende og trygt.
Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til allopurinol administrert tidlig postnatalt og perioperativt hos barn med CCHD som krever hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
236
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
- Telefonnummer: 0031887554545
- E-post: m.benders@umcutrecht.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maaike Nijman, MD
- E-post: m.nijman@umcutrecht.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Rekruttering
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Ta kontakt med:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
-
Ta kontakt med:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
-
Hovedetterforsker:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
-
Underetterforsker:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Rekruttering
- Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
-
Ta kontakt med:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
-
Hovedetterforsker:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
-
Utrecht, Nederland, 3584 EA
- Rekruttering
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
-
Underetterforsker:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
-
Ta kontakt med:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
-
Ta kontakt med:
- Maaike Nijman, MD
-
Hovedetterforsker:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
-
Hovedetterforsker:
- Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Raymond Stegeman, MD
-
Underetterforsker:
- Maaike Nijman, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 3 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyfødte med en prenatalt eller postnatalt bekreftet diagnose av CCHD som krever (forventet) hjertekirurgi med CPB (innen de første 4 ukene av livet).
- Informert samtykke gitt av begge foreldrene.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å melde pasienten inn før fødselsstart ved prenatal diagnose, eller 24 timer før operasjon ved postnatal diagnose.
- Tviler på om aortabueanomali før fødsel krever hjertekirurgi med CPB i nyfødtperioden.
- Gestasjonsalder under 36 uker og/eller fødselsvekt mindre enn 2000 gram - Kirurgi som ikke krever kardiopulmonal bypass.
- Pasient ansett som "døde".
- Vedtak for "kun komfortpleie".
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Mannitol pulver til løsning (PFI) placebo vil bli administrert tidlig postnatalt (innen 45 minutter og 12 timer etter fødselen), preoperativt (12 timer før operasjonen), intraoperativt (under operasjonen) og postoperativt (24 timer etter operasjonen) til den nyfødte i tilfelle av en prenatal CCHD-diagnose.
Mannitol PFI-placebo vil kun gis pre-, intra- og postoperativt til den nyfødte i tilfelle av en postnatal CCHD-diagnose.
|
|
Aktiv komparator: Allopurinol
|
Allopurinol pulver til infusjonsvæske (PFI) 20 mg/kg kroppsvekt per administrering vil bli administrert tidlig postnatalt (innen 45 minutter og 12 timer etter første dose), preoperativt (12 timer før operasjon), intraoperativt (under operasjon) og postoperativt (24 timer etter operasjonen) til den nyfødte ved en prenatal CCHD-diagnose.
Allopurinol PFI vil kun administreres pre-, intra- og postoperativt til den nyfødte i tilfelle av en postnatal CCHD-diagnose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relevant parenkymatøs hjerneskade på postoperativ MR
Tidsramme: mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
Tilstedeværelsen eller fraværet av relevant (moderat/alvorlig) parenkymatøs (iskemisk eller hemorragisk) hjerneskade ved postoperativ MR vil bli vurdert ved å bruke T1/T2/DWI og SWI vektede bilder.
|
mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
|
Antall barn som anses som "for ustabile for postoperativ MR"
Tidsramme: mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
Denne avgjørelsen er basert på sirkulasjons- og respirasjonsstatusen til barnet før den planlagte postoperative MR-en, som inkludert i lokale retningslinjer (ikke en del av denne protokollen) for hvert deltakende senter.
|
mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
|
Forekomst av dødelighet
Tidsramme: mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
Definert som død inntil en måned postoperativt.
|
mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerneskades alvorlighetsgrad på pre- og postoperativ MR
Tidsramme: mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
En MR-score, som inkluderer diffusjonsvektet avbildning samt vurdering av den dype grå substansen, hvit substans og lillehjernen [Weeke L, et al.
J Pediatr 2018].
Poengsummen vil bli sammenlignet mellom grupper (allopurinol vs placebo).
|
mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
|
Volum av hypoksisk-iskemisk hjerneskade på pre- og postoperativ MR
Tidsramme: mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
For å vurdere om det er forskjeller mellom grupper (allopurinol vs placebo) i volum (mm3) av hypoksisk-iskemiske hjernelesjoner ved bruk av en helautomatisk metode for påvisning og kvantifisering av iskemiske lesjoner i diffusjonsvektede MR-bilder [Murphy K, et al.
Neuroimage Clin 2017].
|
mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
|
Global ventrikkelfunksjon (normal, lett, moderat, alvorlig, redusert) pre- og postoperativt
Tidsramme: mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
|
|
Ventrikulær ejeksjonsfraksjon (%) pre- og postoperativt
Tidsramme: mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
mellom fødsel og 1 måned etter hjerteoperasjon
|
|
|
Hjernefunksjon: Anfallsaktivitet på aEEG (tilstedeværelse eller fravær) postnatalt og postoperativt
Tidsramme: 24-36 timer etter fødselen, 6 timer før operasjonen, 48-72 timer etter operasjonen
|
24-36 timer etter fødselen, 6 timer før operasjonen, 48-72 timer etter operasjonen
|
|
|
Oksygenering av hjernen: Regional cerebral oksygenmetning (%) postnatalt og postoperativt
Tidsramme: 24-36 timer etter fødselen, 6 timer før operasjonen, 48-72 timer etter operasjonen
|
24-36 timer etter fødselen, 6 timer før operasjonen, 48-72 timer etter operasjonen
|
|
|
Generelle bevegelser og motorisk optimalitetsscore
Tidsramme: ved 3 måneder
|
Videoopptak vil bli analysert etter de globale generelle bevegelseskategoriene (normalt, dårlig repertoar, trangt-synkronisert eller kaotisk) og motorisk optimalitetspoeng [Einspieler C, et al.
Dev Med Child Neurol.
2016].
En høyere poengsum uttrykker en mer optimal ytelse.
Poengsum vil bli sammenlignet mellom grupper (allopurinol vs placebo).
|
ved 3 måneder
|
|
Nevroutvikling
Tidsramme: ved 24 måneder
|
For å vurdere motorisk, kognitiv, tale- og språkutvikling ved å bruke Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition - NL (Bayley-III-NL).
En gjennomsnittlig Bayley-III-NL-score er 100, ett standardavvik (SD) over eller under gjennomsnittet gjelder 15 poeng.
Poengsum vil bli sammenlignet mellom grupper (allopurinol vs placebo).
|
ved 24 måneder
|
|
Livskvalitet (poeng og delpoeng): TNO-AZL TAPQoL
Tidsramme: ved 24 måneder
|
TNO-AZL-spørreskjemaet for førskolebarns helserelaterte livskvalitet (TAPQoL) vil bli vurdert for å gi innsikt i livskvaliteten til både barn med CCHD og deres foreldre.
En høyere score indikerer bedre livskvalitet.
Poengsum vil bli sammenlignet mellom grupper (allopurinol vs placebo).
|
ved 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Hovedetterforsker: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Studieleder: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Studieleder: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. februar 2020
Primær fullføring (Antatt)
31. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
3. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertesykdommer
- Hjertefeil, medfødt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Beskyttende agenter
- Natriuretiske midler
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdempende midler
- Mannitol
- Allopurinol
Andre studie-ID-numre
- METC UMCU 18-791
- 2017-004596-31 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .