Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ochrona mózgu i serca za pomocą allopurynolu u noworodków z krytyczną wrodzoną wadą serca wymagających operacji kardiochirurgicznej z krążeniem pozaustrojowym (CRUCIAL)

13 maja 2024 zaktualizowane przez: dr. M.J.N.L. Benders
Upośledzenie rozwoju neurologicznego spowodowane opóźnieniem rozwoju mózgu i uszkodzeniem mózgu jest fundamentalnym problemem u dzieci z krytyczną wrodzoną wadą serca (CCHD). Znaczące długoterminowe problemy motoryczne, poznawcze i behawioralne są wynikiem uszkodzenia mózgu wywołanego we wczesnym okresie postnatalnym i okołooperacyjnym. Allopurinol, inhibitor oksydazy ksantynowej, zapobiega powstawaniu toksycznych wolnych rodników tlenowych, ograniczając w ten sposób uszkodzenia spowodowane niedotlenieniem i reperfuzją. Zarówno badania na zwierzętach, jak i na noworodkach sugerują, że podawanie allopurynolu zmniejsza niedotlenieniowo-niedokrwienne uszkodzenie mózgu, działa kardioprotekcyjnie i jest bezpieczne. Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania allopurynolu we wczesnym okresie poporodowym i okołooperacyjnym u dzieci z CCHD wymagających operacji kardiochirurgicznej z krążeniem pozaustrojowym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

236

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9700 RB
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • Kontakt:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Arend F Bos, Prof. MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Rekrutacyjny
        • Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
        • Kontakt:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Ingrid M van Beynum, MD PhD
      • Utrecht, Holandia, 3584 EA
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
        • Pod-śledczy:
          • Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
        • Kontakt:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • Kontakt:
          • Maaike Nijman, MD
        • Główny śledczy:
          • Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Raymond Stegeman, MD
        • Pod-śledczy:
          • Maaike Nijman, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 3 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Noworodki z prenatalnie lub postnatalnie potwierdzonym rozpoznaniem CCHD wymagającym (przewidywanej) operacji kardiochirurgicznej z CPB (w ciągu pierwszych 4 tygodni życia).
  • Świadoma zgoda obojga rodziców.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak możliwości zapisania pacjentki przed rozpoczęciem porodu w przypadku diagnostyki prenatalnej lub 24 godziny przed operacją w przypadku diagnostyki postnatalnej.
  • Wątpliwości czy anomalia łuku aorty przed porodem wymaga kardiochirurgii z CPB w okresie noworodkowym.
  • Wiek ciążowy poniżej 36 tygodni i/lub masa urodzeniowa poniżej 2000 gramów - Operacja niewymagająca krążenia pozaustrojowego.
  • Pacjent uznany za „konający”.
  • Decyzja o „tylko opiece komfortowej”.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Mannitol
Mannitol w proszku do sporządzania roztworu (PFI) placebo będzie podawany noworodkowi wcześnie po urodzeniu (w ciągu 45 minut i 12 godzin po urodzeniu), przed operacją (12 godzin przed operacją), śródoperacyjnie (podczas operacji) i po operacji (24 godziny po operacji) przypadku prenatalnej diagnozy CCHD. Mannitol PFI-placebo będzie podawany noworodkowi wyłącznie przed, w trakcie i po operacji w przypadku poporodowej diagnozy CCHD.
Aktywny komparator: Allopurynol
Lek: Allopurynol
Allopurinol proszek do sporządzania roztworu do infuzji (PFI) 20 mg/kg masy ciała na podanie będzie podawane wcześnie po urodzeniu (w ciągu 45 minut i 12 godzin po pierwszej dawce), przed operacją (12 godzin przed operacją), śródoperacyjnie (podczas operacji) i po operacji (24 godziny po operacji) noworodkowi w przypadku prenatalnego rozpoznania CCHD. Allopurinol PFI będzie podawany noworodkowi wyłącznie przed, w trakcie i po operacji w przypadku poporodowej diagnozy CCHD.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Istotne uszkodzenie miąższu mózgu w pooperacyjnym MRI
Ramy czasowe: między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Obecność lub brak istotnego (umiarkowanego/ciężkiego) miąższowego (niedokrwiennego lub krwotocznego) uszkodzenia mózgu w pooperacyjnym rezonansie magnetycznym zostanie oceniona przy użyciu obrazów ważonych T1/T2/DWI i SWI.
między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Odsetek dzieci, które są uważane za „zbyt niestabilne do pooperacyjnego rezonansu magnetycznego”
Ramy czasowe: między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Decyzja ta opiera się na stanie krążenia i oddychania dziecka przed planowanym pooperacyjnym MRI, zgodnie z lokalnymi wytycznymi (nie stanowiącymi części niniejszego protokołu) każdego uczestniczącego ośrodka.
między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Częstość występowania śmiertelności
Ramy czasowe: między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Zdefiniowany jako śmierć do jednego miesiąca po operacji.
między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena ciężkości urazu mózgu na przed- i pooperacyjnym MRI
Ramy czasowe: między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Wynik MRI, który obejmuje obrazowanie ważone dyfuzją, jak również ocenę głębokiej istoty szarej, istoty białej i móżdżku [Weeke L, et al. J Pediatr 2018]. Wynik zostanie porównany między grupami (allopurynol vs placebo).
między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Objętość niedotlenieniowo-niedokrwiennego uszkodzenia mózgu w przed- i pooperacyjnym MRI
Ramy czasowe: między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Aby ocenić, czy istnieją różnice między grupami (allopurynol vs placebo) w objętości (mm3) niedotlenieniowo-niedokrwiennych zmian mózgowych przy użyciu w pełni automatycznej metody wykrywania i kwantyfikacji zmian niedokrwiennych w obrazach MR ważonych dyfuzją [Murphy K, et al. Neuroimage Clin 2017].
między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Globalna funkcja komór (normalna, łagodna, umiarkowana, ciężka, zmniejszona) przed i po operacji
Ramy czasowe: między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Frakcja wyrzutowa komór (%) przed i po operacji
Ramy czasowe: między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
między urodzeniem a 1 miesiącem po operacji kardiochirurgicznej
Funkcja mózgu: aktywność napadowa na aEEG (obecność lub brak) po urodzeniu i po operacji
Ramy czasowe: 24-36 godzin po porodzie, 6 godzin przed operacją, 48-72 godzin po operacji
24-36 godzin po porodzie, 6 godzin przed operacją, 48-72 godzin po operacji
Natlenienie mózgu: regionalne nasycenie tlenem mózgu (%) po urodzeniu i po operacji
Ramy czasowe: 24-36 godzin po porodzie, 6 godzin przed operacją, 48-72 godzin po operacji
24-36 godzin po porodzie, 6 godzin przed operacją, 48-72 godzin po operacji
Ogólny wynik ruchów i optymalność motoryczna
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
Nagrania wideo zostaną przeanalizowane według globalnych ogólnych kategorii ruchu (normalny, słaby repertuar, ciasno-synchronizowany lub chaotyczny) oraz wyniku optymalizacji motorycznej [Einspieler C, et al. Neurol dziecięcy Dev Med. 2016]. Wyższy wynik oznacza bardziej optymalną wydajność. Wyniki zostaną porównane między grupami (allopurynol vs placebo).
w wieku 3 miesięcy
Neurorozwój
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Ocena rozwoju motorycznego, poznawczego, mowy i języka za pomocą Bayley Scales of Infant and Toddler Development — wydanie trzecie — NL (Bayley-III-NL). Średni wynik Bayley-III-NL wynosi 100, jedno odchylenie standardowe (SD) powyżej lub poniżej średniej dotyczy 15 punktów. Wyniki zostaną porównane między grupami (allopurynol vs placebo).
w wieku 24 miesięcy
Jakość życia (wyniki i wyniki cząstkowe): TNO-AZL TAPQoL
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Kwestionariusz TNO-AZL dotyczący jakości życia związanej ze zdrowiem dzieci w wieku przedszkolnym (TAPQoL) zostanie oceniony w celu uzyskania wglądu w jakość życia zarówno dzieci z CCHD, jak i ich rodziców. Wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia. Wyniki zostaną porównane między grupami (allopurynol vs placebo).
w wieku 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

dr. M.J.N.L. Benders

Współpracownicy

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
University Medical Center Nijmegen
ACE Pharmaceuticals BV

Śledczy

  • Główny śledczy: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Główny śledczy: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Dyrektor Studium: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
  • Dyrektor Studium: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • METC UMCU 18-791
  • 2017-004596-31 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj