Protezione cerebrale e cardiaca con allopurinolo nei neonati con cardiopatia congenita critica che richiedono chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare (CRUCIAL)
13 maggio 2024 aggiornato da: dr. M.J.N.L. Benders
La compromissione del neurosviluppo dovuta allo sviluppo ritardato del cervello e alla lesione cerebrale è un problema fondamentale nei bambini con cardiopatia congenita critica (CCHD).
Significativi problemi motori, cognitivi e comportamentali a lungo termine sono il risultato di lesioni cerebrali precoci postnatali e perioperatorie.
L'allopurinolo, un inibitore della xantina ossidasi, previene la formazione di radicali liberi tossici dell'ossigeno, limitando così il danno da ipossia-riperfusione.
Sia gli studi sugli animali che quelli sui neonati suggeriscono che la somministrazione di allopurinolo riduce il danno cerebrale ipossico-ischemico, è cardioprotettivo e sicuro.
Questo studio si propone di valutare l'efficacia e la sicurezza dell'allopurinolo somministrato precocemente dopo la nascita e nel periodo perioperatorio nei bambini con CCHD che richiedono un intervento di cardiochirurgia con bypass cardiopolmonare.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
236
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
- Numero di telefono: 0031887554545
- Email: m.benders@umcutrecht.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Maaike Nijman, MD
- Email: m.nijman@umcutrecht.nl
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9700 RB
- Reclutamento
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Contatto:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
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Contatto:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Investigatore principale:
- Arend F Bos, Prof. MD PhD
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Sub-investigatore:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Nijmegen, Olanda, 6525 GA
- Attivo, non reclutante
- Radboud University Medical Center Nijmegen (Radboudumc)
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Reclutamento
- Erasmus Medical Center Rotterdam (Erasmus MC)
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Contatto:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
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Investigatore principale:
- Ingrid M van Beynum, MD PhD
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Utrecht, Olanda, 3584 EA
- Reclutamento
- University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
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Sub-investigatore:
- Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD
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Contatto:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
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Contatto:
- Maaike Nijman, MD
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Investigatore principale:
- Manon JNL Benders, Prof. MD PhD
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Investigatore principale:
- Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Raymond Stegeman, MD
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Sub-investigatore:
- Maaike Nijman, MD
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 3 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati con diagnosi prenatale o postnatale confermata di CCHD che richiedono (previsto) cardiochirurgia con CPB (entro le prime 4 settimane di vita).
- Consenso informato fornito da entrambi i genitori.
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di arruolare la paziente prima dell'inizio del parto in caso di diagnosi prenatale, o 24 ore prima dell'intervento chirurgico in caso di diagnosi postnatale.
- Dubito che l'anomalia dell'arco aortico prima della nascita richieda un intervento cardiaco con CPB nel periodo neonatale.
- Età gestazionale inferiore a 36 settimane e/o peso alla nascita inferiore a 2000 grammi - Chirurgia che non richiede bypass cardiopolmonare.
- Paziente considerato "moribondo".
- Decisione per "solo cure di conforto".
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Il placebo in polvere per soluzione di mannitolo (PFI) verrà somministrato precocemente dopo la nascita (entro 45 minuti e 12 ore dopo la nascita), prima dell'intervento (12 ore prima dell'intervento), intraoperatorio (durante l'intervento chirurgico) e postoperatorio (24 ore dopo l'intervento) al neonato in caso di diagnosi prenatale di CCHD.
Mannitol PFI-placebo sarà somministrato solo pre, intra e postoperatorio al neonato in caso di diagnosi di CCHD postnatale.
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Comparatore attivo: Allopurinolo
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Allopurinolo polvere per soluzione per infusione (PFI) 20 mg/kg di peso corporeo per somministrazione sarà somministrato precocemente dopo la nascita (entro 45 minuti e 12 ore dopo la prima dose), prima dell'intervento (12 ore prima dell'intervento), intraoperatorio (durante l'intervento chirurgico) e postoperatorio (24 ore dopo l'intervento) al neonato in caso di diagnosi prenatale di CCHD.
L'allopurinolo PFI verrà somministrato al neonato solo prima, intra e postoperatorio in caso di diagnosi postnatale di CCHD.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Lesione cerebrale parenchimatosa rilevante alla risonanza magnetica postoperatoria
Lasso di tempo: tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Verrà valutata la presenza o l'assenza di danno cerebrale parenchimatoso (ischemico o emorragico) rilevante (moderato/severo) alla risonanza magnetica postoperatoria, utilizzando le immagini ponderate T1/T2/DWI e SWI.
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tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Tasso di bambini considerati "troppo instabili per la risonanza magnetica postoperatoria"
Lasso di tempo: tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Questa decisione si basa sullo stato circolatorio e respiratorio del bambino prima della risonanza magnetica postoperatoria pianificata, come incluso nelle linee guida locali (non parte di questo protocollo) di ciascun centro partecipante.
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tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Incidenza di mortalità
Lasso di tempo: tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Definito come morte fino a un mese dopo l'intervento.
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tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di gravità della lesione cerebrale alla risonanza magnetica pre e postoperatoria
Lasso di tempo: tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Un punteggio MRI, che include l'imaging pesato in diffusione e la valutazione della materia grigia profonda, della sostanza bianca e del cervelletto [Weeke L, et al.
J Pediatric 2018].
Il punteggio sarà confrontato tra i gruppi (allopurinolo vs placebo).
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tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Volume della lesione cerebrale ipossico-ischemica alla risonanza magnetica pre e postoperatoria
Lasso di tempo: tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Per valutare se ci sono differenze tra i gruppi (allopurinolo vs placebo) nel volume (mm3) delle lesioni cerebrali ipossico-ischemiche utilizzando un metodo completamente automatico per il rilevamento e la quantificazione delle lesioni ischemiche nelle immagini RM pesate in diffusione [Murphy K, et al.
Neuroimmagine Clin 2017].
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tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Funzione ventricolare globale (normale, lieve, moderata, grave, ridotta) prima e dopo l'intervento
Lasso di tempo: tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Frazione di eiezione ventricolare (%) prima e dopo l'intervento
Lasso di tempo: tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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tra la nascita e 1 mese dopo l'intervento cardiochirurgico
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Funzione cerebrale: attività convulsiva su aEEG (presenza o assenza) postnatale e postoperatoria
Lasso di tempo: 24-36 ore dopo la nascita, 6 ore prima dell'intervento, 48-72 ore dopo l'intervento
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24-36 ore dopo la nascita, 6 ore prima dell'intervento, 48-72 ore dopo l'intervento
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Ossigenazione cerebrale: saturazione di ossigeno cerebrale regionale (%) postnatale e postoperatoria
Lasso di tempo: 24-36 ore dopo la nascita, 6 ore prima dell'intervento, 48-72 ore dopo l'intervento
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24-36 ore dopo la nascita, 6 ore prima dell'intervento, 48-72 ore dopo l'intervento
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Movimenti generali e punteggio di ottimalità motoria
Lasso di tempo: a 3 mesi
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Le registrazioni video saranno analizzate seguendo le categorie di movimento generale globale (normale, scarso repertorio, ristretto-sincronizzato o caotico) e il punteggio di ottimalità motoria [Einspieler C, et al.
Dev Med Bambino Neurol.
2016].
Un punteggio più alto esprime una prestazione più ottimale.
I punteggi saranno confrontati tra i gruppi (allopurinolo vs placebo).
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a 3 mesi
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Neurosviluppo
Lasso di tempo: a 24 mesi
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Per valutare lo sviluppo motorio, cognitivo, del linguaggio e del linguaggio utilizzando le scale Bayley dello sviluppo infantile e infantile - terza edizione - NL (Bayley-III-NL).
Un punteggio medio di Bayley-III-NL è 100, una deviazione standard (SD) sopra o sotto la media riguarda 15 punti.
I punteggi saranno confrontati tra i gruppi (allopurinolo vs placebo).
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a 24 mesi
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Qualità della vita (punteggi e sottopunteggi): TNO-AZL TAPQoL
Lasso di tempo: a 24 mesi
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Il questionario TNO-AZL per la qualità della vita correlata alla salute dei bambini in età prescolare (TAPQoL) sarà valutato per fornire informazioni sulla qualità della vita sia dei bambini con CCHD che dei loro genitori.
Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
I punteggi saranno confrontati tra i gruppi (allopurinolo vs placebo).
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a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Manon JNL Benders, Prof. MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Investigatore principale: Johannes (Hans) MPJ Breur, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Direttore dello studio: Nicolaas (Koos) JG Jansen, MD PhD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
- Direttore dello studio: Raymond Stegeman, MD, University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht)
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 febbraio 2020
Completamento primario (Stimato)
31 ottobre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 novembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 dicembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
3 gennaio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Anomalie congenite
- Anomalie cardiovascolari
- Malattie cardiache
- Difetti cardiaci, congeniti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
- Agenti protettivi
- Agenti natriuretici
- Diuretici, osmotici
- Diuretici
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Soppressori della gotta
- Mannitolo
- Allopurinolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- METC UMCU 18-791
- 2017-004596-31 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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