Retinitis Pigmentosan hoito mesenkymaalisilla kantasoluilla Whartonin hyytelöperäisillä mesenkymaalisilla kantasoluilla (WJ-MSC)
Retinitis Pigmentosan hoito Whartonin hyytelöperäisillä mesenkymaalisilla kantasoluilla: alustavat kliiniset tulokset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verkkokalvon pigmenttiepiteeli (RPE) muodostaa ulomman veri-verkkokalvoesteen fotoreseptorisolujen ja suonikalvon verisuonten välillä. Fotoreseptorisolut ovat elintärkeästi ja toiminnallisesti riippuvaisia RPE:stä. RPE:ssä tapahtuu verensokerin muuttuminen ATP:ksi, proteiinien synteesi näkökierrossa ja aineenvaihduntajätteen poisto. Näitä tärkeitä prosesseja varten RPE:ssä syntetisoidaan erilaisia peptidikasvutekijöitä ja niiden reseptoreita. Yli 260 geeniä RPE:ssä on vastuussa näiden peptidifragmenttien tuotannosta. Mutaatiot missä tahansa näistä geeneistä sekä iskeemiset, fyysiset tai kemialliset RPE-vauriot aiheuttavat verkkokalvon rappeutumista. Verkkokalvon rappeuma voi olla perinnöllinen, kuten retinitis pigmentosa (RP), Stargardtin tauti, koroideremia, Best vitelliform dystrofia ja Biettin kiteinen dystrofia. Verkkokalvon rappeuma voidaan saada myös geneettisten mekanismien, kuten iästä johtuvan silmänpohjan rappeuman, kautta. Verkkokalvon rappeutumisessa RPE:n ja fotoreseptorien menetys kehittyy taustalla olevasta syystä riippumatta.
Napanuora Whartonin hyytelöperäisillä mesenkymaalisilla kantasoluilla (WJ-MSC) on merkittäviä parakriinisia ja immunomoduloivia ominaisuuksia. WJ-MSC:t erittävät trofisia tekijöitä, jotka stimuloivat RPE:tä, tai erittävät trofisia tekijöitä, jotka ovat samanlaisia kuin RPE:n tuottamat. Eläinmalleilla tehdyissä tutkimuksissa WJ-MSC:t on todettu tehokkaiksi estämään verkkokalvon rappeuman etenemistä ja pelastamaan valoreseptoreja lepotilassa. WJ-MSC:t ovat hypoimmunogeenisiä ja niillä on merkittäviä immunomodulatorisia ominaisuuksia. WJ-MSC:iden on osoitettu tukahduttavan kroonista tulehdusta ja estävän apoptoosia neurodegeneratiivisten ja iskeemisten verkkokalvosairauksien eläinmalleissa. WJ-MSC:t stimuloivat myös verkkokalvon kantasoluja ja saavat aikaan itsensä korjaavia mekanismeja.
Tämän alustavan kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia syvään sub-tenonin injektoitujen WJ-MSC:iden tehokkuutta kantasoluhoitona verkkokalvon ulkoisen rappeutumista aiheuttavan retinitis pigmentosan hoidossa. Näitä toiminnallisia ja rakenteellisia vaikutuksia tutkittiin käyttämällä mikroperimetriaa, sähköfysiologiaa ja spektrialueen optista koherenttitomografiaa (SD-OCT). Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen prospektiivinen kliininen tutkimus, jossa hyödynnetään suurta määrää RP-tapauksia ja tapauksia, jotka ovat vaiheessa 3.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Turkki, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
Ankara, Türkiye, Turkki, 06312
- Umut Arslan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• vähintään 18-vuotiaat;
- RP:n minkä tahansa fenotyyppisen tai genotyyppisen muunnelman diagnoosi, joka on vahvistettu kliinisen historian, silmänpohjan ulkonäön, näkökentän (VF), elektroretinogrammin (ERG) ja geneettisen mutaatioanalyysin perusteella;
- kokenut eriasteisen VF-häviön;
- BCVA 50 kirjaimesta 110 kirjaimeen ETDRS-kaavion testauksessa (Topcon CC-100 XP, Japani);
- Keskimääräiset poikkeamat (MD) -33,0 ja -5,0 dB:n välillä Compass-näkökenttäanalyysillä (kynnys 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-white);
- Silmänsisäinen paine (IOP) on
Poissulkemiskriteerit:
• Kaihi tai muu median opasiteetti, joka saattaa vaikuttaa VF-, MD- tai ERG-tallenteisiin;
- Glaukooman esiintyminen, joka aiheuttaa näkökentän ja optisen levyn muutoksia;
- Minkä tahansa systeemisen häiriön (esim. diabetes, neurologinen sairaus tai hallitsematon systeeminen verenpainetauti), joka voi vaikuttaa näkötoimintoihin, esiintyminen;
- Tupakointitapa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ennen hakemusta
RP-potilaat, joilla on etenevä näöntarkkuus ja näkökentän menetys: ennen kantasolujen levitystä.
|
Tässä tutkimuksessa käytetyt mesenkymaaliset solut eristettiin Whartonin napanuoran hyytelöstä, joka kerättiin allogeenisesti yhdeltä luovuttajalta äidin suostumuksella.
Kaikki solujen valmistus- ja viljelytoimenpiteet suoritettiin nykyisessä Good Manufacturing Practice (cGMP) -akkreditoidussa laboratoriossa (Onkim Stem Cell Technologies, Turkki). Solut liuotettiin kylmäsäilytyksestä ennen kuin ne valmistettiin injektiota varten.
Keskimääräinen solujen elinkelpoisuus kussakin hoidossa oli yli 90,0 % ja jokainen potilas sai solujen lukumäärän välillä 2-6 x 106 1,5 ml:ssa suolaliuosta.
|
|
Active Comparator: Sovelluksen jälkeen
RP-potilaat kantasolusovellusten jälkeen.
|
Tässä tutkimuksessa käytetyt mesenkymaaliset solut eristettiin Whartonin napanuoran hyytelöstä, joka kerättiin allogeenisesti yhdeltä luovuttajalta äidin suostumuksella.
Kaikki solujen valmistus- ja viljelytoimenpiteet suoritettiin nykyisessä Good Manufacturing Practice (cGMP) -akkreditoidussa laboratoriossa (Onkim Stem Cell Technologies, Turkki). Solut liuotettiin kylmäsäilytyksestä ennen kuin ne valmistettiin injektiota varten.
Keskimääräinen solujen elinkelpoisuus kussakin hoidossa oli yli 90,0 % ja jokainen potilas sai solujen lukumäärän välillä 2-6 x 106 1,5 ml:ssa suolaliuosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ETDRS näöntarkkuus
Aikaikkuna: Muutos näöntarkkuuden lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Perustason testauksesta ja loppututkimuksesta saadut näöntarkkuuspisteet analysoitiin ja verrattiin tilastollisesti tehokkuuden määrittämiseksi.
|
Muutos näöntarkkuuden lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verkkokalvon ulkopaksuus
Aikaikkuna: Muutos alkuperäisestä verkkokalvon ulkopaksuudesta 6 kuukauden kohdalla
|
Tämä on paksuus uloimmasta pleksimuotoisesta kerroksesta Bruch-kalvoon fovean 3 x 3 mm:n alueella, joka mitataan (ja tallennetaan automaattisesti) multimodaalisen kuvantamislaitteen OCTA-laitteella.
|
Muutos alkuperäisestä verkkokalvon ulkopaksuudesta 6 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Musial-Wysocka A, Kot M, Sulkowski M, Badyra B, Majka M. Molecular and Functional Verification of Wharton's Jelly Mesenchymal Stem Cells (WJ-MSCs) Pluripotency. Int J Mol Sci. 2019 Apr 12;20(8):1807. doi: 10.3390/ijms20081807.
- Leow SN, Luu CD, Hairul Nizam MH, Mok PL, Ruhaslizan R, Wong HS, Wan Abdul Halim WH, Ng MH, Ruszymah BH, Chowdhury SR, Bastion ML, Then KY. Safety and Efficacy of Human Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells Therapy for Retinal Degeneration. PLoS One. 2015 Jun 24;10(6):e0128973. doi: 10.1371/journal.pone.0128973. eCollection 2015.
- Rani S, Ryan AE, Griffin MD, Ritter T. Mesenchymal Stem Cell-derived Extracellular Vesicles: Toward Cell-free Therapeutic Applications. Mol Ther. 2015 May;23(5):812-823. doi: 10.1038/mt.2015.44. Epub 2015 Mar 19.
- Canto-Soler V, Flores-Bellver M, Vergara MN. Stem Cell Sources and Their Potential for the Treatment of Retinal Degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Apr 1;57(5):ORSFd1-9. doi: 10.1167/iovs.16-19127.
- Garg A, Yang J, Lee W, Tsang SH. Stem Cell Therapies in Retinal Disorders. Cells. 2017 Feb 2;6(1):4. doi: 10.3390/cells6010004.
- Mohamed EM, Abdelrahman SA, Hussein S, Shalaby SM, Mosaad H, Awad AM. Effect of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells administered by intravenous or intravitreal routes on cryo-induced retinal injury. IUBMB Life. 2017 Mar;69(3):188-201. doi: 10.1002/iub.1608. Epub 2017 Feb 5.
- Limoli PG, Vingolo EM, Limoli C, Scalinci SZ, Nebbioso M. Regenerative Therapy by Suprachoroidal Cell Autograft in Dry Age-related Macular Degeneration: Preliminary In Vivo Report. J Vis Exp. 2018 Feb 12;(132):56469. doi: 10.3791/56469.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01.11.2018/01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .