Manejo da Retinite Pigmentosa por Células-Tronco Mesenquimais por Células-Tronco Mesenquimais Derivadas da Geleia de Wharton (WJ-MSC)
Manejo da Retinite Pigmentosa por Células-Tronco Mesenquimais Derivadas da Geleia de Wharton: Resultados Clínicos Preliminares
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O epitélio pigmentar da retina (EPR) forma a barreira hematorretiniana externa entre as células fotorreceptoras e os vasos sanguíneos coróides. As células fotorreceptoras são vital e funcionalmente dependentes do EPR. A conversão de glicose sanguínea em ATP, a síntese de proteínas no ciclo visual e a remoção de resíduos metabólicos ocorrem no EPR. Para esses processos importantes, vários fatores de crescimento peptídicos e seus receptores são sintetizados no EPR. Mais de 260 genes no RPE são responsáveis pela produção desses fragmentos peptídicos. Mutações em qualquer um desses genes, bem como danos isquêmicos, físicos ou químicos no EPR, causam degeneração da retina. A degeneração da retina pode ser hereditária, como na retinite pigmentosa (RP), doença de Stargardt, coroideremia, distrofia viteliforme de Best e distrofia cristalina de Bietti. A degeneração da retina também pode ser adquirida por meio de mecanismos genéticos, como a degeneração macular relacionada à idade. Na degeneração da retina, há uma perda crescente de EPR e fotorreceptores, independentemente da causa subjacente.
Células-tronco mesenquimais derivadas da geléia de Wharton (WJ-MSCs) do cordão umbilical têm propriedades parácrinas e imunomoduladoras significativas. As WJ-MSCs secretam fatores tróficos que estimulam o RPE ou secretam fatores tróficos semelhantes aos produzidos pelo RPE. Em estudos com modelos animais, as WJ-MSCs demonstraram ser eficazes em interromper a progressão da degeneração da retina e resgatar fotorreceptores na fase dormente. As WJ-MSCs são hipoimunogênicas e têm propriedades imunomoduladoras significativas. Foi demonstrado que as WJ-MSCs suprimem a inflamação crônica e previnem a apoptose em modelos animais de doenças neurodegenerativas e isquêmicas da retina. WJ-MSCs também estimulam células progenitoras na retina e provocam mecanismos de auto-reparação.
O objetivo deste estudo clínico preliminar é investigar a eficácia de WJ-MSCs injetadas subtenonicamente profundas como uma modalidade de tratamento com células-tronco para o tratamento da retinite pigmentosa, que cria degeneração retiniana externa. Esses efeitos funcionais e estruturais foram investigados por meio de microperimetria, eletrofisiologia e tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT). Até onde sabemos, este é o primeiro estudo clínico prospectivo que utiliza um grande número de casos de PR e casos que estão na fase 3.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Türkiye
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Ankara, Türkiye, Peru, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
Ankara, Türkiye, Peru, 06312
- Umut Arslan
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• 18 anos de idade ou mais;
- Diagnóstico de qualquer variação fenotípica ou genotípica de PR, confirmado por história clínica, fundo de olho, campo visual (CV), eletrorretinograma (ERG) e análise de mutação genética;
- Tendo experimentado vários graus de perda de CV;
- BCVA de 50 letras para 110 letras no teste gráfico ETDRS (Topcon CC-100 XP, Japão);
- Valores de desvio médio (MD) variando entre -33,0 e -5,0 dB com análise de campo visual Compass (limiar 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-white);
- Pressão intraocular (PIO) de
Critério de exclusão:
• A presença de catarata ou outra opacidade da mídia que possa afetar as gravações de VF, MD ou ERG;
- A presença de glaucoma, que causa alterações no campo visual e no disco óptico;
- A presença de qualquer distúrbio sistêmico (por exemplo, diabetes, doença neurológica ou hipertensão sistêmica descontrolada) que possa afetar a função visual;
- O hábito de fumar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Antes da aplicação
Pacientes com PR com acuidade visual progressiva e perda de campo visual: antes da aplicação de células-tronco.
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As células mesenquimais utilizadas neste estudo foram isoladas da geleia de Wharton do cordão umbilical coletada alogênicamente de um único doador com o consentimento da mãe.
Todos os procedimentos de preparação e cultivo de células foram conduzidos em um laboratório credenciado de Boas Práticas de Fabricação (cGMP) (Onkim Stem Cell Technologies, Turquia). As células foram solubilizadas a partir da criopreservação antes de serem preparadas para injeção.
A viabilidade celular média para cada tratamento foi superior a 90,0% e cada paciente recebeu números de células entre 2-6x106 em uma solução salina de 1,5 ml.
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Comparador Ativo: Após a aplicação
Pacientes com RP, após aplicações de células-tronco.
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As células mesenquimais utilizadas neste estudo foram isoladas da geleia de Wharton do cordão umbilical coletada alogênicamente de um único doador com o consentimento da mãe.
Todos os procedimentos de preparação e cultivo de células foram conduzidos em um laboratório credenciado de Boas Práticas de Fabricação (cGMP) (Onkim Stem Cell Technologies, Turquia). As células foram solubilizadas a partir da criopreservação antes de serem preparadas para injeção.
A viabilidade celular média para cada tratamento foi superior a 90,0% e cada paciente recebeu números de células entre 2-6x106 em uma solução salina de 1,5 ml.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Acuidade visual ETDRS
Prazo: Alteração da acuidade visual inicial aos 6 meses
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As pontuações de acuidade visual obtidas no teste inicial e no exame final foram analisadas e comparadas estatisticamente para determinar a eficácia.
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Alteração da acuidade visual inicial aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Espessura externa da retina
Prazo: Alteração da espessura basal da retina externa aos 6 meses
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Esta é a espessura da camada plexiforme externa até a membrana de Bruch na área de 3x3 mm da fóvea medida (e registrada automaticamente) pelo dispositivo de imagem multimodal OCTA.
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Alteração da espessura basal da retina externa aos 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Musial-Wysocka A, Kot M, Sulkowski M, Badyra B, Majka M. Molecular and Functional Verification of Wharton's Jelly Mesenchymal Stem Cells (WJ-MSCs) Pluripotency. Int J Mol Sci. 2019 Apr 12;20(8):1807. doi: 10.3390/ijms20081807.
- Leow SN, Luu CD, Hairul Nizam MH, Mok PL, Ruhaslizan R, Wong HS, Wan Abdul Halim WH, Ng MH, Ruszymah BH, Chowdhury SR, Bastion ML, Then KY. Safety and Efficacy of Human Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells Therapy for Retinal Degeneration. PLoS One. 2015 Jun 24;10(6):e0128973. doi: 10.1371/journal.pone.0128973. eCollection 2015.
- Rani S, Ryan AE, Griffin MD, Ritter T. Mesenchymal Stem Cell-derived Extracellular Vesicles: Toward Cell-free Therapeutic Applications. Mol Ther. 2015 May;23(5):812-823. doi: 10.1038/mt.2015.44. Epub 2015 Mar 19.
- Canto-Soler V, Flores-Bellver M, Vergara MN. Stem Cell Sources and Their Potential for the Treatment of Retinal Degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Apr 1;57(5):ORSFd1-9. doi: 10.1167/iovs.16-19127.
- Garg A, Yang J, Lee W, Tsang SH. Stem Cell Therapies in Retinal Disorders. Cells. 2017 Feb 2;6(1):4. doi: 10.3390/cells6010004.
- Mohamed EM, Abdelrahman SA, Hussein S, Shalaby SM, Mosaad H, Awad AM. Effect of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells administered by intravenous or intravitreal routes on cryo-induced retinal injury. IUBMB Life. 2017 Mar;69(3):188-201. doi: 10.1002/iub.1608. Epub 2017 Feb 5.
- Limoli PG, Vingolo EM, Limoli C, Scalinci SZ, Nebbioso M. Regenerative Therapy by Suprachoroidal Cell Autograft in Dry Age-related Macular Degeneration: Preliminary In Vivo Report. J Vis Exp. 2018 Feb 12;(132):56469. doi: 10.3791/56469.
- Ozmert E, Arslan U. Management of retinitis pigmentosa by Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells: prospective analysis of 1-year results. Stem Cell Res Ther. 2020 Aug 12;11(1):353. doi: 10.1186/s13287-020-01870-w.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01.11.2018/01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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