Atsitromysiini lasten selviytymiseen Nigerissä: Kuolleisuus- ja vastustuskykytutkimus (AVENIR)
tiistai 14. heinäkuuta 2026 päivittänyt: University of California, San Francisco
Azithromycine Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implémentation et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azithromycin for Child Survival in Niger: Mortality Trial and Resistance Trial)
MORDOR-tutkimuksessa havaittiin, että atsitromysiinin jakaminen kahdesti vuodessa 1–59 kuukauden ikäisille lapsille vähensi lapsikuolleisuutta. Maailman terveysjärjestö (WHO) julkaisi tälle interventiolle ehdolliset ohjeet, jotka sisältävät atsitromysiinin jakamisen kohdistamisen 1–11 kuukauden ikäisille lapsille korkean kuolleisuuden olosuhteissa. Hoidon kohdistaminen 1–11 kuukauden ikäisiin lapsiin voisi vähentää mikrobilääkeresistenssiä rajoittamalla antibioottien jakautumista samalla hoitaa lapsia, joilla on suurin kuolleisuusriski. Tätä kohdennettua interventiota ei ole kuitenkaan vielä testattu.
AVENIR-kuolleisuus/resistenssitutkimuksen tavoitteena on arvioida atsitromysiinin kahdesti vuodessa tapahtuvan jakautumisen ikään perustuvan kohdistuksen tehokkuutta kuolleisuuteen sekä määrittää ikään perustuvan kohdistuksen vaikutus mikrobilääkeresistenssiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuolleisuus/resistenssitutkimuksessa 3 350 yhteisöä Nigerin Dosson ja Tahouan alueilla satunnaistetaan johonkin kolmesta haarasta: 1) atsitro 1-11: kahdesti vuodessa suun kautta otettava atsitromysiini 1-11 kuukauden ikäisille lapsille ja kahdesti vuodessa suun kautta otettava plasebo 12-vuotiaille lapsille. -59 kuukautta vanha, 2) atsitro 1-59: kahdesti vuodessa suun kautta otettava atsitromysiini 1-59 kuukauden ikäisille lapsille tai 3) lumelääke: kahdesti vuodessa suun kautta otettava plasebo 1-59 kuukauden ikäisille lapsille. Interventiot toimitetaan kahdesti vuodessa ovelta ovelle -laskennan kautta. Kuolleisuutta seurataan myös puolivuosittain kerättävällä väestönlaskentatiedolla, jonka avulla kohdennetaan adaptiivisesti hoitomääräyksiä ensimmäisen vuoden jälkeen. Yhteisöt säilyttävät varauksen neljälle jakelulle ennen kuin ne satunnaistetaan uudelleen.
Mikrobilääkeresistenssiä seurataan Dosson alueen hoidettujen ja hoitamattomien lasten ja aikuisten ryhmänäytteiden avulla.
Vain 1–11 kuukauden ikäisten lasten hoitokustannusten määrittämiseksi Dosson alueelta valitaan 80 lisäyhteisöä. Nämä yhteisöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko vastaanottamaan 1) avoimen atsitromysiinin jakelua 1–11 kuukauden ikäisille lapsille ilman interventiojakelua 12–59 kuukauden ikäisille lapsille tai 2) avoimen atsitromysiinin jakelua lapset 1-59 kk.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
864493
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Niamey, Niger
- Programme national de santé oculaire
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi - 4 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Interventio
Yhteisötasolla kelpoisuusehdot sisältävät:
Sisällyttämiskriteerit:
- Sijainti Dosson, Tahouan, Maradin, Zinderin tai Tillabérin alueilla
- Väkiluku 250 - 2 499*
- Etäisyys > 5 km piirin päämajan kaupungista
- Erottaa naapuriyhteisöistä
- Yhteisön johtajan suullinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ei saavutettavissa tai ei ole turvallinen tutkimusryhmälle
- "Kvartalin" nimitys kansallisessa väestönlaskennassa * Väestökoko viimeisimmän kansallisen väestönlaskennan tai ennusteiden perusteella
Henkilötasolla kelpoisuusehdot sisältävät:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 1-59 kuukautta
- Pääasiallinen asuinpaikka opiskeluyhteisössä
- Omaishoitajan/huoltajan suullinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen
- Paino ≥ 3,0 kg (*ei painorajoituksia yhteisöissä, joissa käytetään ikään perustuvaa annostusta)
Poissulkemiskriteerit:
• Tunnettu allergia makrolideille
- Väestöpohjaiset näytekokoelmat
Yhteisötasolla kelpoisuusehdot sisältävät:
Sisällyttämiskriteerit:
- Sijainti Dossossa
- Erottaa naapuriyhteisöistä
- Yhteisön johtajan suullinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ei saavutettavissa tai vaarallinen tutkimusryhmälle
- Mukana MORDOR-kokeissa
- Ei satunnaisesti valittu
- Sai hoidon ennen näytteenottoa
Henkilötasolla kelpoisuusehdot sisältävät:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 1-59 kuukautta tai 7-12 vuotta tai hoitoon oikeutetun lapsen hoitaja/huoltaja
- Ensisijainen asuinpaikka näytekokoelmia varten valitussa opintoyhteisössä
- Omaishoitajan/huoltajan suullinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
• Henkilö ei ole väestönlaskennasta satunnaisesti valittujen osallistujien luettelossa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Azithro 1-11
Puolivuosittain painoon tai pituuteen perustuva oraalisen atsitromysiinisuspension annos 1–11 kuukauden ikäisille lapsille ja oraalista lumelääkettä tai ei interventiota 12–59 kuukauden ikäisille lapsille
|
Atsitromysiini annetaan suoraan tarkkailtavana annoksena oraalisuspension muodossa lapsille:
Muut nimet:
Lapsille lumelääkettä annetaan suoraan havaittuna annoksena oraalisuspension muodossa:
|
|
Active Comparator: Azithro 1-59
Puolivuosittainen ikään, painoon tai pituuteen perustuva oraalisen atsitromysiinisuspension annos 1-59 kuukauden ikäisille lapsille
|
Atsitromysiini annetaan suoraan tarkkailtavana annoksena oraalisuspension muodossa lapsille:
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Puolivuosittain painoon tai pituuteen perustuva oraalinen lumelääkeannos 1–59 kuukauden ikäisille lapsille
|
Lapsille lumelääkettä annetaan suoraan havaittuna annoksena oraalisuspension muodossa:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikesta syistä kuolleisuus (1-59 kuukautta vanha)
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 2,5 vuoteen
|
Kuolleisuus (kuolemat 1000 henkilövuotta kohti) 1–59 kuukauden ikäisten lasten verrattuna Azithro 1-59- ja lumelääkevarsiin.
|
6 kuukaudesta 2,5 vuoteen
|
|
Kaikesta syistä kuolleisuus (1-11 kuukautta vanha)
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 2,5 vuoteen
|
Kuolleisuus (kuolemat 1000 henkilövuotta kohti) 1–11 kuukauden ikäisten lasten verrattuna Azithro 1-11: n ja lumelääkevarsien kanssa.
|
6 kuukaudesta 2,5 vuoteen
|
|
Kaikesta syistä kuolleisuus (12-59 kuukautta vanha)
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 2,5 vuoteen
|
Kuolleisuus (kuolemat 1000 henkilövuotta kohti) 12–59 kuukauden ikäisten lasten verrattuna Azithro 1-11: n ja Azithro 1-59 -yhteisön välillä.
|
6 kuukaudesta 2,5 vuoteen
|
|
Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)
Aikaikkuna: After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions.
Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.
|
After 4 distributions (approximately 24 months)
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)
Aikaikkuna: After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions.
Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts.
|
After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months
Aikaikkuna: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards.
Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval.
This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup.
Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.
|
After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians
Aikaikkuna: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
|
After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
|
Program Costs Per Dose Delivered
Aikaikkuna: 1 year
|
Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities.
Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.
|
1 year
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years
Aikaikkuna: After 4 distributions, approximately 24 months
|
Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
|
After 4 distributions, approximately 24 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
- Peterson B, Arzika AM, Maliki R, Amza A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Predictors of home- vs. facility-based delivery among women living in rural Niger: a cross-sectional survey within the AVENIR cluster-randomised trial. J Glob Health. 2026 May 22;16:04167. doi: 10.7189/jogh.16.04167.
- Doan T, Yan D, Arzika AM, Abdou A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Zhong L, Chen C, Liu Y, Yu D, Abraham T, Cheng AS, Peterson B, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Hinterwirth A, Lebas E, O'Brien KS, Lietman TM. Mass azithromycin distribution and antibiotic resistance in the gut and nasopharynx: a cluster-randomized trial. Nat Med. 2026 Mar;32(3):859-868. doi: 10.1038/s41591-026-04217-9. Epub 2026 Mar 17.
- Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Brandt C, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Oldenburg CE, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Spillover of Azithromycin Mass Drug Administration and Child Survival: A Secondary Analysis of a Cluster-Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Jul 1;8(7):e2519693. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19693.
- Peterson B, Arzika A, Maliki R, Abdou A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Lietman TM, O'Brien KS. Mass distribution of azithromycin and child mortality among underweight infants in rural Niger: a subgroup analysis of the AVENIR cluster-randomised trial. BMJ Open. 2025 Mar 27;15(3):e097916. doi: 10.1136/bmjopen-2024-097916.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Le V, Colby E, Doan T, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR study group. Azithromycin to Reduce Mortality - An Adaptive Cluster-Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):699-709. doi: 10.1056/NEJMoa2312093.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-28387A
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tulosjulkaisujen taustalla olevat yksilöimättömät tiedot asetetaan julkisesti saataville.
IPD-jaon aikakehys
Yksittäisten osallistujien tiedot ovat saatavilla tulosten julkaisemisen jälkeen, ja ne ovat saatavilla rajoittamattoman ajan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun tiedot ovat saatavilla, ne ovat vapaasti käytettävissä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .