Azitromicina para la supervivencia infantil en Níger: ensayo de mortalidad y resistencia (AVENIR)
Azithromycine Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implementation et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azithromycin for Child Survival in Niger: Mortality Trial and Resistance Trial)
El ensayo MORDOR encontró que la distribución bianual de azitromicina a niños de 1 a 59 meses de edad redujo la mortalidad infantil. La Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó pautas condicionales para esta intervención, que incluyen distribuir azitromicina a niños de 1 a 11 meses de edad en entornos de alta mortalidad. Dirigir el tratamiento a niños de 1 a 11 meses de edad podría reducir la resistencia antimicrobiana al limitar las distribuciones de antibióticos mientras tratar a los niños con mayor riesgo de mortalidad. Sin embargo, esta intervención dirigida aún no ha sido probada.
El ensayo de mortalidad/resistencia AVENIR tiene como objetivo evaluar la eficacia de la focalización basada en la edad de la distribución bianual de azitromicina sobre la mortalidad, así como determinar el impacto de la focalización basada en la edad sobre la resistencia a los antimicrobianos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el ensayo de Mortalidad/Resistencia, 3350 comunidades en las regiones de Dosso y Tahoua de Níger se asignarán aleatoriamente a uno de tres brazos: 1) azithro 1-11: azitromicina oral bianual para niños de 1 a 11 meses de edad con placebo oral bianual para niños de 12 años -59 meses, 2) azithro 1-59: azitromicina oral bianual para niños de 1 a 59 meses, o 3) placebo: placebo oral bianual para niños de 1 a 59 meses. Las intervenciones se realizarán semestralmente a través de un censo puerta a puerta. La mortalidad también se monitoreará a través de la recopilación de datos del censo semestral, que se utilizará para asignar asignaciones de tratamiento de manera adaptativa después del primer año. Las comunidades conservarán una asignación para 4 distribuciones antes de volver a aleatorizarlas.
La resistencia a los antimicrobianos se controlará mediante muestreo por conglomerados de niños y adultos tratados y no tratados en la región de Dosso.
Para determinar los costos del tratamiento de niños de 1 a 11 meses únicamente, se seleccionarán 80 comunidades adicionales en la región de Dosso. Estas comunidades se aleatorizarán de forma 1:1 para recibir 1) distribución de azitromicina de etiqueta abierta a niños de 1 a 11 meses de edad sin distribución de intervención a niños de 12 a 59 meses de edad o 2) distribución de azitromicina de etiqueta abierta a niños de 1 a 59 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elodie Lebas, RN
- Número de teléfono: 5104232245
- Correo electrónico: elodie.lebas@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
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-
Niamey, Níger
- Reclutamiento
- Programme national de santé oculaire
-
Contacto:
- Amza Abdou, MD
- Número de teléfono: 00227 96967009
- Correo electrónico: dr.amzaabdou@gmail.com
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Intervención
A nivel comunitario, la elegibilidad incluye:
Criterios de inclusión:
- Ubicación en las regiones de Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder o Tillabéri
- Población 250 a 2,499*
- Distancia > 5 km de la ciudad sede del distrito
- Distinguible de las comunidades vecinas
- Consentimiento verbal de los líderes de la comunidad
Criterio de exclusión:
- Inaccesible o inseguro para el equipo de estudio
- Designación de "barrio" en el censo nacional *Tamaño de la población estimado a partir del censo o las proyecciones nacionales más recientes
A nivel individual, la elegibilidad incluye:
Criterios de inclusión:
- Edad 1-59 meses
- Residencia principal en una comunidad de estudio
- Consentimiento verbal del cuidador/tutor para la participación en el estudio
- Peso ≥ 3,0 kg (*sin límites de peso en las comunidades que utilizan la dosificación basada en la edad)
Criterio de exclusión:
• Alergia conocida a los macrólidos
- Colecciones de muestras basadas en la población
A nivel comunitario, la elegibilidad incluye:
Criterios de inclusión:
- Ubicación en Dosso
- Distinguible de las comunidades vecinas
- Consentimiento verbal de los líderes de la comunidad
Criterio de exclusión:
- Inaccesible o inseguro para el equipo de estudio
- Incluido en los ensayos MORDOR
- No seleccionado al azar
- Recibió tratamiento antes de la toma de muestras
A nivel individual, la elegibilidad incluye:
Criterios de inclusión:
- Edad 1-59 meses o 7-12 años o cuidador/tutor de un niño elegible para tratamiento
- Residencia principal en una comunidad de estudio seleccionada para las colecciones de muestras
- Consentimiento verbal del cuidador/tutor para la participación en el estudio
Criterio de exclusión:
• Un individuo no está en la lista de participantes seleccionados al azar del censo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Azitro 1-11
Dosis semestral basada en el peso o la altura de suspensión oral de azitromicina para niños de 1 a 11 meses y placebo oral o ninguna intervención para niños de 12 a 59 meses
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La azitromicina se administrará como una dosis directamente observada en forma de suspensión oral para niños:
Otros nombres:
El placebo se administrará como una dosis directamente observada en forma de suspensión oral para niños:
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Comparador activo: Azitro 1-59
Dosis semestral de suspensión oral de azitromicina basada en la edad, el peso o la altura para niños de 1 a 59 meses de edad
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La azitromicina se administrará como una dosis directamente observada en forma de suspensión oral para niños:
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Dosis semestral de placebo oral basada en el peso o la altura para niños de 1 a 59 meses de edad
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El placebo se administrará como una dosis directamente observada en forma de suspensión oral para niños:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad por todas las causas (1-59 meses de edad)
Periodo de tiempo: 2,5 años desde la primera inscripción
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Tasa de mortalidad (muertes por 1000 años-persona en riesgo) entre niños de 1 a 59 meses de edad, comparando los brazos de azitro 1-59 y placebo.
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2,5 años desde la primera inscripción
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Mortalidad por todas las causas (1-11 meses de edad)
Periodo de tiempo: 2,5 años desde la primera inscripción
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Tasa de mortalidad (muertes por 1000 años-persona en riesgo) entre niños de 1 a 11 meses de edad, comparando los brazos de azitro 1-11 y placebo.
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2,5 años desde la primera inscripción
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Mortalidad por todas las causas (12-59 meses)
Periodo de tiempo: 2,5 años desde la primera inscripción
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Tasa de mortalidad (muertes por 1000 años-persona en riesgo) entre niños de 12 a 59 meses de edad con tasas comparadas entre comunidades azitro 1-11 y azitro 1-59.
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2,5 años desde la primera inscripción
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Prevalencia de resistencia a macrólidos - hisopos nasofaríngeos (1-59 meses de edad)
Periodo de tiempo: Después de 4 distribuciones (aproximadamente 24 meses)
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Prevalencia de resistencia a los macrólidos, incluidos los determinantes que se sabe que se encuentran en Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus a partir de hisopos nasofaríngeos en niños de 1 a 59 meses de edad.
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Después de 4 distribuciones (aproximadamente 24 meses)
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Carga de determinantes genéticos de resistencia a macrólidos - hisopos rectales (1-59 meses)
Periodo de tiempo: Después de 4 distribuciones (aproximadamente 24 meses)
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Carga de determinantes genéticos de resistencia a los macrólidos, incluidos los determinantes que se sabe que se encuentran en Campylobacter spp, Salmonella spp, Shigella spp y Escherichia coli de hisopos rectales en niños de 1 a 59 meses de edad, definidos como el número de lecturas por millón de pares de bases, usando ADN -seq (secuenciación metagenómica profunda)
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Después de 4 distribuciones (aproximadamente 24 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad por todas las causas (12-59 meses)
Periodo de tiempo: 2,5 años desde la primera inscripción
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Tasa de mortalidad (muertes por 1000 años-persona en riesgo) entre niños de 12 a 59 meses durante 2,5 años, comparando los brazos de azitro 1-11 y placebo.
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2,5 años desde la primera inscripción
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Mortalidad por todas las causas (1-11 meses de edad)
Periodo de tiempo: 2,5 años desde la primera inscripción
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Tasa de mortalidad (muertes por 1000 años-persona en riesgo) entre niños de 1 a 11 meses durante 2,5 años, comparando los brazos azitro 1-11 y azitro 1-59.
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2,5 años desde la primera inscripción
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Tasa de mortalidad por subgrupos: indicadores antropométricos
Periodo de tiempo: Después de 4 distribuciones (aproximadamente 24 meses después de la primera distribución)
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Tasa de mortalidad comparada por brazo en subgrupos según el peso en niños de 1 a 11 meses durante 2,5 años
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Después de 4 distribuciones (aproximadamente 24 meses después de la primera distribución)
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Prevalencia de resistencia a macrólidos a partir de hisopos nasofaríngeos y carga de determinantes genéticos
Periodo de tiempo: Después de 4 distribuciones (aproximadamente 24 meses después de la primera distribución)
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Prevalencia de resistencia a macrólidos de hisopos nasofaríngeos y carga de determinantes genéticos de resistencia a macrólidos de hisopos rectales después de 4 distribuciones en:
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Después de 4 distribuciones (aproximadamente 24 meses después de la primera distribución)
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Costos del programa por dosis administrada
Periodo de tiempo: 1 año
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Costos del programa capturados por la recopilación de datos administrativos de rutina durante el subestudio y por las actividades de microcosteo, por dosis administradas
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 19-28387A
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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