Azitromicina para la supervivencia infantil en Níger: ensayo de mortalidad y resistencia (AVENIR)

Comparador activo: Azitro 1-11

Dosis semestral basada en el peso o la altura de suspensión oral de azitromicina para niños de 1 a 11 meses y placebo oral o ninguna intervención para niños de 12 a 59 meses

Droga: Azitromicina

La azitromicina se administrará como una dosis directamente observada en forma de suspensión oral para niños:

1. Dosis única de 20 mg/kg en niños (hasta la dosis máxima en adultos de 1 g)
2. Para niños de 1 a 11 meses de edad, se utilizará la dosificación basada en el peso o la edad.
3. Para los niños de 12 a 59 meses de edad, la dosificación basada en la altura se utilizará a través de una aproximación de estatura como la que realiza actualmente el programa de tracoma de Níger.

Otros nombres:

• Zithromax

Otro: Placebo

El placebo se administrará como una dosis directamente observada en forma de suspensión oral para niños:

1. Dosis única de 20 mg/kg en niños (hasta la dosis máxima en adultos de 1 g)
2. Para niños de 1 a 11 meses de edad, se utilizará una dosificación basada en el peso.
3. Para los niños de 12 a 59 meses de edad, la dosificación basada en la altura se utilizará a través de una aproximación de estatura como la que realiza actualmente el programa de tracoma de Níger.

Comparador activo: Azitro 1-59

Dosis semestral de suspensión oral de azitromicina basada en la edad, el peso o la altura para niños de 1 a 59 meses de edad

Droga: Azitromicina

La azitromicina se administrará como una dosis directamente observada en forma de suspensión oral para niños:

1. Dosis única de 20 mg/kg en niños (hasta la dosis máxima en adultos de 1 g)
2. Para niños de 1 a 11 meses de edad, se utilizará la dosificación basada en el peso o la edad.
3. Para los niños de 12 a 59 meses de edad, la dosificación basada en la altura se utilizará a través de una aproximación de estatura como la que realiza actualmente el programa de tracoma de Níger.

Otros nombres:

• Zithromax

Comparador de placebos: Placebo

Dosis semestral de placebo oral basada en el peso o la altura para niños de 1 a 59 meses de edad

Otro: Placebo

El placebo se administrará como una dosis directamente observada en forma de suspensión oral para niños:

1. Dosis única de 20 mg/kg en niños (hasta la dosis máxima en adultos de 1 g)
2. Para niños de 1 a 11 meses de edad, se utilizará una dosificación basada en el peso.
3. Para los niños de 12 a 59 meses de edad, la dosificación basada en la altura se utilizará a través de una aproximación de estatura como la que realiza actualmente el programa de tracoma de Níger.

Mortalidad por todas las causas (1-59 meses)

Tasa de mortalidad (muertes por cada 1,000 personas en riesgo) entre los niños de 1 a 59 meses de edad, comparando el Azithro 1-59 y los brazos placebo.

Mortalidad por todas las causas (1-11 meses)

Tasa de mortalidad (muertes por cada 1,000 personas en riesgo) entre los niños de 1 a 11 meses de edad, comparando las armas Azithro 1-11 y placebo.

Mortalidad por todas las causas (12-59 meses)

Tasa de mortalidad (muertes por cada 1,000 personas en riesgo) entre los niños de 12 a 59 meses de edad con tasas comparadas entre las comunidades Azithro 1-11 y Azithro 1-59.

Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)

Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions. Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)

Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions. Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts.

Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months

All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards. Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval. This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup. Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians

Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions. Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.

Program Costs Per Dose Delivered

Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities. Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years

Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions. Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.