Azitromicina per la sopravvivenza infantile in Niger: mortalità e prova di resistenza (AVENIR)
Azithromycine Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implémentation et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azitromicina per la sopravvivenza dei bambini in Niger: Mortality Trial e Resistance Trial)
Lo studio MORDOR ha rilevato che la distribuzione semestrale di azitromicina ai bambini di età compresa tra 1 e 59 mesi ha ridotto la mortalità infantile. L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha pubblicato linee guida condizionali per questo intervento, che includono il targeting delle distribuzioni di azitromicina ai bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi in contesti ad alta mortalità. Il trattamento mirato ai bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi potrebbe ridurre la resistenza antimicrobica limitando le distribuzioni di antibiotici mentre curare i bambini a più alto rischio di mortalità. Tuttavia, questo intervento mirato non è ancora stato testato.
Lo studio AVENIR sulla mortalità/resistenza mira a valutare l'efficacia del targeting basato sull'età della distribuzione semestrale dell'azitromicina sulla mortalità, nonché a determinare l'impatto del targeting basato sull'età sulla resistenza antimicrobica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nello studio sulla mortalità/resistenza, 3.350 comunità nelle regioni di Dosso e Tahoua del Niger saranno randomizzate a uno dei tre bracci: 1) azithro 1-11: azitromicina orale semestrale per bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi con placebo orale semestrale per bambini 12 -59 mesi, 2) azithro 1-59: azitromicina orale semestrale per bambini di età compresa tra 1 e 59 mesi, o 3) placebo: placebo orale semestrale per bambini di età compresa tra 1 e 59 mesi. Gli interventi saranno forniti ogni due anni attraverso un censimento porta a porta. La mortalità sarà monitorata anche attraverso la raccolta di dati del censimento semestrale, che verrà utilizzata per assegnare in modo adattativo gli incarichi di trattamento dopo il primo anno. Le comunità manterranno un'allocazione per 4 distribuzioni prima di essere nuovamente randomizzate.
La resistenza antimicrobica sarà monitorata utilizzando il campionamento a grappolo di bambini e adulti trattati e non trattati nella regione del Dosso.
Per determinare i costi di cura dei soli bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi, verranno selezionate altre 80 comunità nella regione del Dosso. Queste comunità saranno randomizzate in modo 1:1 per ricevere 1) distribuzione di azitromicina in aperto a bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi senza distribuzione di intervento a bambini di età compresa tra 12 e 59 mesi o 2) distribuzione di azitromicina in aperto a bambini da 1 a 59 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Niamey, Niger
- Programme national de santé oculaire
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Intervento
A livello di comunità, l'ammissibilità include:
Criterio di inclusione:
- Posizione nelle regioni di Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder o Tillabéri
- Popolazione da 250 a 2.499*
- Distanza > 5 km dal capoluogo distrettuale
- Distinguibile dai comuni limitrofi
- Consenso verbale dei leader della comunità
Criteri di esclusione:
- Inaccessibile o non sicuro per il team di studio
- Designazione "quartiere" nel censimento nazionale * Dimensione della popolazione stimata dal censimento o dalle proiezioni nazionali più recenti
A livello individuale, l'idoneità include:
Criterio di inclusione:
- Età 1-59 mesi
- Residenza primaria in una comunità di studio
- Consenso verbale del caregiver/tutore per la partecipazione allo studio
- Peso ≥ 3,0 kg (*nessun limite di peso nelle comunità che utilizzano il dosaggio basato sull'età)
Criteri di esclusione:
• Allergia nota ai macrolidi
- Raccolte di campioni basate sulla popolazione
A livello di comunità, l'ammissibilità include:
Criterio di inclusione:
- Località Dosso
- Distinguibile dai comuni limitrofi
- Consenso verbale dei leader della comunità
Criteri di esclusione:
- Inaccessibile o non sicuro per il team di studio
- Incluso nelle prove MORDOR
- Selezionato non a caso
- Trattamento ricevuto prima della raccolta del campione
A livello individuale, l'idoneità include:
Criterio di inclusione:
- Età 1-59 mesi o 7-12 anni o badante/tutore di un bambino idoneo al trattamento
- Residenza primaria in una comunità di studio selezionata per le raccolte di campioni
- Consenso verbale del caregiver/tutore per la partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
• Un individuo non è nell'elenco dei partecipanti selezionati a caso dal censimento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Azitro 1-11
Dose semestrale di sospensione orale di azitromicina basata sul peso o sull'altezza per i bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi e placebo orale o nessun intervento per i bambini di età compresa tra 12 e 59 mesi
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L'azitromicina verrà somministrata come dose osservata direttamente in forma di sospensione orale per i bambini:
Altri nomi:
Il placebo verrà somministrato come dose osservata direttamente in forma di sospensione orale per i bambini:
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Comparatore attivo: Azitro 1-59
Dose semestrale di sospensione orale di azitromicina basata sull'età, sul peso o sull'altezza nei bambini di età compresa tra 1 e 59 mesi
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L'azitromicina verrà somministrata come dose osservata direttamente in forma di sospensione orale per i bambini:
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Dose semestrale di placebo orale basata sul peso o sull'altezza ai bambini di età compresa tra 1 e 59 mesi
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Il placebo verrà somministrato come dose osservata direttamente in forma di sospensione orale per i bambini:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità per tutte le cause (1-59 mesi)
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 2,5 anni
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Tasso di mortalità (decessi per 1.000 persone a rischio) tra i bambini di 1-59 mesi di età, confrontando Azithro 1-59 e Placebo Arms.
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Da 6 mesi a 2,5 anni
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Mortalità per tutte le cause (1-11 mesi)
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 2,5 anni
|
Tasso di mortalità (decessi per 1.000 persone a rischio) tra i bambini di età compresa tra 1 e 11 anno, confrontando Azithro 1-11 e Placebo Arms.
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Da 6 mesi a 2,5 anni
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Mortalità per tutte le cause (12-59 mesi)
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 2,5 anni
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Tasso di mortalità (decessi per 1.000 persone a rischio) tra i bambini di età compresa tra 12 e 59 mesi con tassi rispetto alle comunità di Azithro 1-11 e Azithro 1-59.
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Da 6 mesi a 2,5 anni
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Prevalenza della resistenza ai macrolidi - tamponi rinofaringei (1-59 mesi)
Lasso di tempo: Dopo 4 distribuzioni (circa 24 mesi)
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Prevalenza della resistenza ai macrolidi, compresi i determinanti noti per essere trovati in Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes e Staphylococcus aureus da tamponi rinofaringei nei bambini di 1-59 mesi.
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Dopo 4 distribuzioni (circa 24 mesi)
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Carico di determinanti genetici della resistenza ai macrolidi - tamponi rettali (1-59 mesi)
Lasso di tempo: Dopo 4 distribuzioni (circa 24 mesi)
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Carico di determinanti genetici della resistenza ai macrolidi, compresi i determinanti noti per essere trovati in Campylobacter spp, Salmonella spp, Shigella spp ed Escherichia coli da tamponi rettali nei bambini di 1-59 mesi, definiti come numero di lettura per milione di coppie di basi, usando DNA-Seq (metagenomico sequenziamento profondo)
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Dopo 4 distribuzioni (circa 24 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di mortalità per sottogruppi: indicatori antropometrici
Lasso di tempo: Dopo 4 distribuzioni (approssimativamente 24 mesi dopo la prima distribuzione)
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Tasso di mortalità rispetto al braccio nei sottogruppi in base al peso nei bambini 1-11 mesi in 2,5 anni
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Dopo 4 distribuzioni (approssimativamente 24 mesi dopo la prima distribuzione)
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Prevalenza della resistenza ai macrolidi da tamponi rinofaringei e carico di determinanti genetici
Lasso di tempo: Dopo 4 distribuzioni (approssimativamente 24 mesi dopo la prima distribuzione)
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Prevalenza della resistenza ai macrolidi da tamponi rinofaringei e carico di determinanti genetici della resistenza ai macrolidi dai tamponi rettali dopo 4 distribuzioni in:
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Dopo 4 distribuzioni (approssimativamente 24 mesi dopo la prima distribuzione)
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Costi del programma per dose consegnata
Lasso di tempo: 1 anno
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Costi del programma acquisiti dalla raccolta di dati amministrativi di routine durante il sottostudio e dalle attività di micro-costi, per dosi consegnate
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Investigatore principale: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-28387A
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