Azithromycin til børns overlevelse i Niger: Dødeligheds- og modstandsforsøg (AVENIR)
Azithromycin Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implementation et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azithromycin for Child Survival in Niger: Mortality Trial and Resistance Trial)
MORDOR-forsøget viste, at halvårlig distribution af azithromycin til børn i alderen 1-59 måneder reducerede børnedødeligheden. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udgav betingede retningslinjer for denne intervention, som omfatter målretning af azithromycindistributioner til børn i alderen 1-11 måneder i høj dødelighed. Målretning af behandling til børn i alderen 1-11 måneder kan reducere antimikrobiel resistens ved at begrænse antibiotikafordelinger, mens behandling af børn med den højeste dødelighedsrisiko. Denne målrettede intervention er dog endnu ikke blevet testet.
AVENIR-dødeligheds-/resistensforsøget har til formål at vurdere effektiviteten af aldersbaseret målretning af halvårlig azithromycindistribution på dødeligheden samt bestemme virkningen af aldersbaseret målretning på antimikrobiel resistens.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I mortalitets-/resistensforsøget vil 3.350 samfund i Dosso- og Tahoua-regionerne i Niger blive randomiseret til en af tre arme: 1) azithro 1-11: halvårlig oral azithromycin til børn 1-11 måneder gamle med toårig oral placebo til børn 12 år. -59 måneder gammel, 2) azithro 1-59: halvårlig oral azithromycin til børn 1-59 måneder gamle, eller 3) placebo: halvårlig oral placebo til børn 1-59 måneder gamle. Interventioner vil blive leveret hvert andet år gennem en dør-til-dør folketælling. Dødeligheden vil også blive overvåget gennem halvårlig folketællingsdataindsamling, som vil blive brugt til adaptivt at allokere behandlingsopgaver efter det første år. Fællesskaber vil beholde en allokering til 4 distributioner, før de bliver randomiseret igen.
Antimikrobiel resistens vil blive overvåget ved hjælp af klyngeprøver af behandlede og ubehandlede børn og voksne i Dosso-regionen.
For kun at bestemme omkostningerne ved at behandle 1-11 måneder gamle børn, vil yderligere 80 lokalsamfund i Dosso-regionen blive udvalgt. Disse fællesskaber vil blive randomiseret på en 1:1 måde til enten at modtage 1) distribution af åbent azithromycin til børn 1-11 måneder gamle uden interventionsfordeling til børn 12-59 måneder gamle eller 2) distribution af åbent azithromycin til børn 1-59 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Niamey, Niger
- Programme national de santé oculaire
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Intervention
På fællesskabsniveau omfatter berettigelse:
Inklusionskriterier:
- Placering i regionerne Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder eller Tillabéri
- Befolkning 250 til 2.499*
- Afstand > 5 km fra distriktets hovedkvarter by
- Kan skelnes fra nabosamfund
- Mundtligt samtykke fra samfundsleder(e)
Eksklusionskriterier:
- Utilgængelig eller usikker for studieholdet
- "Quartier"-betegnelse på national folketælling *Befolkningsstørrelse som estimeret ud fra den seneste nationale folketælling eller fremskrivninger
På individniveau inkluderer berettigelse:
Inklusionskriterier:
- Alder 1-59 måneder
- Primær bopæl i et studiefællesskab
- Mundtligt samtykke fra omsorgsperson/værge til studiedeltagelse
- Vægt ≥ 3,0 kg (*ingen vægtgrænser i samfund, der bruger aldersbaseret dosering)
Eksklusionskriterier:
• Kendt allergi over for makrolider
- Populationsbaserede prøvesamlinger
På fællesskabsniveau omfatter berettigelse:
Inklusionskriterier:
- Placering i Dosso
- Kan skelnes fra nabosamfund
- Mundtligt samtykke fra samfundsleder(e)
Eksklusionskriterier:
- Utilgængelig eller usikker for studieholdet
- Inkluderet i MORDOR forsøg
- Ikke tilfældigt valgt
- Modtog behandling før prøvetagning
På individniveau inkluderer berettigelse:
Inklusionskriterier:
- Alder 1-59 måneder eller 7-12 år eller omsorgsperson/værge for et barn, der er berettiget til behandling
- Primær bopæl i et studiesamfund udvalgt til prøvesamlinger
- Mundtligt samtykke fra omsorgsperson/værge til studiedeltagelse
Eksklusionskriterier:
• En person er ikke på listen over tilfældigt udvalgte deltagere fra tællingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Azithro 1-11
Toårig vægt- eller højdebaseret dosis af oral azithromycin suspension til børn 1-11 måneder gamle og oral placebo eller ingen intervention til børn 12-59 måneder gamle
|
Azithromycin vil blive administreret som en direkte observeret dosis i oral suspensionsform til børn:
Andre navne:
Placebo vil blive administreret som en direkte observeret dosis i oral suspensionsform til børn:
|
|
Aktiv komparator: Azithro 1-59
Halvårig alder, vægt eller højde-baseret dosis af oral azithromycin suspension til børn 1-59 måneder gamle
|
Azithromycin vil blive administreret som en direkte observeret dosis i oral suspensionsform til børn:
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Toårig vægt- eller højdebaseret dosis af oral placebo til børn i alderen 1-59 måneder
|
Placebo vil blive administreret som en direkte observeret dosis i oral suspensionsform til børn:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed af al årsagen (1-59 måneder gammel)
Tidsramme: fra 6 måneder op til 2,5 år
|
Dødelighed (dødsfald pr. 1.000 personår i fare) blandt børn 1-59 måneders alder, hvilket sammenligner Azithro 1-59 og placebo-arme.
|
fra 6 måneder op til 2,5 år
|
|
Dødelighed af al årsagen (1-11 måneder gammel)
Tidsramme: fra 6 måneder op til 2,5 år
|
Dødelighed (dødsfald pr. 1.000 personår i fare) blandt børn 1-11 måneders alder, hvilket sammenligner Azithro 1-11 og placebo-arme.
|
fra 6 måneder op til 2,5 år
|
|
Dødelighed af al årsagen (12-59 måneder gammel)
Tidsramme: fra 6 måneder op til 2,5 år
|
Dødelighed (dødsfald pr. 1.000 personår i fare) Blandt børn 12-59 måneders alder med satser sammenlignet mellem Azithro 1-11 og Azithro 1-59 samfund.
|
fra 6 måneder op til 2,5 år
|
|
Prævalens af resistens over for makrolider - nasopharyngeal swabs (1-59 måneder gamle)
Tidsramme: Efter 4 distributioner (ca. 24 måneder)
|
Prævalens af resistens over for makrolider, herunder de determinanter, der vides at findes i Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes og Staphylococcus aureus fra nasopharyngeal wabs hos børn 1-59 måneder gamle.
|
Efter 4 distributioner (ca. 24 måneder)
|
|
Belastning af genetiske determinanter for resistens over for makrolider - rektale vatpinde (1-59 måneder gamle)
Tidsramme: Efter 4 distributioner (ca. 24 måneder)
|
Belastning af genetiske determinanter for resistens over for makrolider, inklusive de determinanter, der vides at findes i Campylobacter spp, Salmonella spp, Shigella spp og Escherichia coli fra rektal pinde hos børn 1-59 måneder gamle, defineret som læst antal basepar, ved hjælp af DNA-seq (metagenomisk dyb sekventering)
|
Efter 4 distributioner (ca. 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed ved undergrupper: Antropometriske indikatorer
Tidsramme: Efter 4 distributioner (ca. 24 måneder efter første distribution)
|
Dødelighed sammenlignet med ARM i undergrupper baseret på vægt hos børn 1-11 måneder over 2,5 år
|
Efter 4 distributioner (ca. 24 måneder efter første distribution)
|
|
Prævalens af resistens over for makrolider fra nasopharyngeal vatpinde og belastning af genetiske determinanter
Tidsramme: Efter 4 distributioner (ca. 24 måneder efter første distribution)
|
Prævalens af resistens over for makrolider fra nasopharyngeal vatpinde og belastning af genetiske determinanter for resistens over for makrolider fra rektale vatpinde efter 4 fordelinger i:
|
Efter 4 distributioner (ca. 24 måneder efter første distribution)
|
|
Programomkostninger pr. Dosis leveret
Tidsramme: 1 år
|
Programomkostninger som fanget af rutinemæssig administrativ dataindsamling under substudien og af mikroomkostningsaktiviteter, leveret doser pr. Doser
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-28387A
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Azithromycin
-
PfizerAfsluttetTonsillitis | PharyngitisBelgien, Indien, Tyskland, Forenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Holland, Finland, Italien, Norge
-
Armed Forces Hospital, PakistanIkke rekrutterer endnuMødre og neonatal sepsis | Intrapartum antibiotika
-
Washington University School of MedicineAfsluttetRespiratorisk syncytial virus, bronchiolitisForenede Stater
-
PfizerAfsluttetBakterielle infektioner
-
Emory UniversityThe Carter CenterTrukket tilbage
-
Thomas Jefferson UniversityChristiana Care Health ServicesAfsluttetFor tidligt for tidligt brud af membranForenede Stater
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetAutoimmune sygdommeDet Forenede Kongerige
-
University of Alabama at BirminghamMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPostpartum sepsis | Postpartum Endometritis | Postpartum feberCameroun