Azithromycin til børns overlevelse i Niger: Dødeligheds- og modstandsforsøg (AVENIR)
14. juli 2026 opdateret af: University of California, San Francisco
Azithromycin Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implementation et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azithromycin for Child Survival in Niger: Mortality Trial and Resistance Trial)
MORDOR-forsøget viste, at halvårlig distribution af azithromycin til børn i alderen 1-59 måneder reducerede børnedødeligheden. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udgav betingede retningslinjer for denne intervention, som omfatter målretning af azithromycindistributioner til børn i alderen 1-11 måneder i høj dødelighed. Målretning af behandling til børn i alderen 1-11 måneder kan reducere antimikrobiel resistens ved at begrænse antibiotikafordelinger, mens behandling af børn med den højeste dødelighedsrisiko. Denne målrettede intervention er dog endnu ikke blevet testet.
AVENIR-dødeligheds-/resistensforsøget har til formål at vurdere effektiviteten af aldersbaseret målretning af halvårlig azithromycindistribution på dødeligheden samt bestemme virkningen af aldersbaseret målretning på antimikrobiel resistens.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I mortalitets-/resistensforsøget vil 3.350 samfund i Dosso- og Tahoua-regionerne i Niger blive randomiseret til en af tre arme: 1) azithro 1-11: halvårlig oral azithromycin til børn 1-11 måneder gamle med toårig oral placebo til børn 12 år. -59 måneder gammel, 2) azithro 1-59: halvårlig oral azithromycin til børn 1-59 måneder gamle, eller 3) placebo: halvårlig oral placebo til børn 1-59 måneder gamle. Interventioner vil blive leveret hvert andet år gennem en dør-til-dør folketælling. Dødeligheden vil også blive overvåget gennem halvårlig folketællingsdataindsamling, som vil blive brugt til adaptivt at allokere behandlingsopgaver efter det første år. Fællesskaber vil beholde en allokering til 4 distributioner, før de bliver randomiseret igen.
Antimikrobiel resistens vil blive overvåget ved hjælp af klyngeprøver af behandlede og ubehandlede børn og voksne i Dosso-regionen.
For kun at bestemme omkostningerne ved at behandle 1-11 måneder gamle børn, vil yderligere 80 lokalsamfund i Dosso-regionen blive udvalgt. Disse fællesskaber vil blive randomiseret på en 1:1 måde til enten at modtage 1) distribution af åbent azithromycin til børn 1-11 måneder gamle uden interventionsfordeling til børn 12-59 måneder gamle eller 2) distribution af åbent azithromycin til børn 1-59 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
864493
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Niamey, Niger
- Programme national de santé oculaire
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 måned til 4 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Intervention
På fællesskabsniveau omfatter berettigelse:
Inklusionskriterier:
- Placering i regionerne Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder eller Tillabéri
- Befolkning 250 til 2.499*
- Afstand > 5 km fra distriktets hovedkvarter by
- Kan skelnes fra nabosamfund
- Mundtligt samtykke fra samfundsleder(e)
Eksklusionskriterier:
- Utilgængelig eller usikker for studieholdet
- "Quartier"-betegnelse på national folketælling *Befolkningsstørrelse som estimeret ud fra den seneste nationale folketælling eller fremskrivninger
På individniveau inkluderer berettigelse:
Inklusionskriterier:
- Alder 1-59 måneder
- Primær bopæl i et studiefællesskab
- Mundtligt samtykke fra omsorgsperson/værge til studiedeltagelse
- Vægt ≥ 3,0 kg (*ingen vægtgrænser i samfund, der bruger aldersbaseret dosering)
Eksklusionskriterier:
• Kendt allergi over for makrolider
- Populationsbaserede prøvesamlinger
På fællesskabsniveau omfatter berettigelse:
Inklusionskriterier:
- Placering i Dosso
- Kan skelnes fra nabosamfund
- Mundtligt samtykke fra samfundsleder(e)
Eksklusionskriterier:
- Utilgængelig eller usikker for studieholdet
- Inkluderet i MORDOR forsøg
- Ikke tilfældigt valgt
- Modtog behandling før prøvetagning
På individniveau inkluderer berettigelse:
Inklusionskriterier:
- Alder 1-59 måneder eller 7-12 år eller omsorgsperson/værge for et barn, der er berettiget til behandling
- Primær bopæl i et studiesamfund udvalgt til prøvesamlinger
- Mundtligt samtykke fra omsorgsperson/værge til studiedeltagelse
Eksklusionskriterier:
• En person er ikke på listen over tilfældigt udvalgte deltagere fra tællingen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Azithro 1-11
Toårig vægt- eller højdebaseret dosis af oral azithromycin suspension til børn 1-11 måneder gamle og oral placebo eller ingen intervention til børn 12-59 måneder gamle
|
Azithromycin vil blive administreret som en direkte observeret dosis i oral suspensionsform til børn:
Andre navne:
Placebo vil blive administreret som en direkte observeret dosis i oral suspensionsform til børn:
|
|
Aktiv komparator: Azithro 1-59
Halvårig alder, vægt eller højde-baseret dosis af oral azithromycin suspension til børn 1-59 måneder gamle
|
Azithromycin vil blive administreret som en direkte observeret dosis i oral suspensionsform til børn:
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Toårig vægt- eller højdebaseret dosis af oral placebo til børn i alderen 1-59 måneder
|
Placebo vil blive administreret som en direkte observeret dosis i oral suspensionsform til børn:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed af al årsagen (1-59 måneder gammel)
Tidsramme: fra 6 måneder op til 2,5 år
|
Dødelighed (dødsfald pr. 1.000 personår i fare) blandt børn 1-59 måneders alder, hvilket sammenligner Azithro 1-59 og placebo-arme.
|
fra 6 måneder op til 2,5 år
|
|
Dødelighed af al årsagen (1-11 måneder gammel)
Tidsramme: fra 6 måneder op til 2,5 år
|
Dødelighed (dødsfald pr. 1.000 personår i fare) blandt børn 1-11 måneders alder, hvilket sammenligner Azithro 1-11 og placebo-arme.
|
fra 6 måneder op til 2,5 år
|
|
Dødelighed af al årsagen (12-59 måneder gammel)
Tidsramme: fra 6 måneder op til 2,5 år
|
Dødelighed (dødsfald pr. 1.000 personår i fare) Blandt børn 12-59 måneders alder med satser sammenlignet mellem Azithro 1-11 og Azithro 1-59 samfund.
|
fra 6 måneder op til 2,5 år
|
|
Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)
Tidsramme: After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions.
Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.
|
After 4 distributions (approximately 24 months)
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)
Tidsramme: After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions.
Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts.
|
After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months
Tidsramme: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards.
Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval.
This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup.
Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.
|
After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians
Tidsramme: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
|
After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
|
Program Costs Per Dose Delivered
Tidsramme: 1 year
|
Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities.
Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.
|
1 year
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years
Tidsramme: After 4 distributions, approximately 24 months
|
Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
|
After 4 distributions, approximately 24 months
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
- Peterson B, Arzika AM, Maliki R, Amza A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Predictors of home- vs. facility-based delivery among women living in rural Niger: a cross-sectional survey within the AVENIR cluster-randomised trial. J Glob Health. 2026 May 22;16:04167. doi: 10.7189/jogh.16.04167.
- Doan T, Yan D, Arzika AM, Abdou A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Zhong L, Chen C, Liu Y, Yu D, Abraham T, Cheng AS, Peterson B, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Hinterwirth A, Lebas E, O'Brien KS, Lietman TM. Mass azithromycin distribution and antibiotic resistance in the gut and nasopharynx: a cluster-randomized trial. Nat Med. 2026 Mar;32(3):859-868. doi: 10.1038/s41591-026-04217-9. Epub 2026 Mar 17.
- Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Brandt C, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Oldenburg CE, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Spillover of Azithromycin Mass Drug Administration and Child Survival: A Secondary Analysis of a Cluster-Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Jul 1;8(7):e2519693. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19693.
- Peterson B, Arzika A, Maliki R, Abdou A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Lietman TM, O'Brien KS. Mass distribution of azithromycin and child mortality among underweight infants in rural Niger: a subgroup analysis of the AVENIR cluster-randomised trial. BMJ Open. 2025 Mar 27;15(3):e097916. doi: 10.1136/bmjopen-2024-097916.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Le V, Colby E, Doan T, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR study group. Azithromycin to Reduce Mortality - An Adaptive Cluster-Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):699-709. doi: 10.1056/NEJMoa2312093.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. november 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
31. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
13. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-28387A
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede data, der ligger til grund for udfaldspublikationer, vil blive gjort offentligt tilgængelige.
IPD-delingstidsramme
Individuelle deltagerdata vil blive gjort tilgængelige efter offentliggørelse af resultaterne og vil blive gjort tilgængelige på ubestemt tid.
IPD-delingsadgangskriterier
Når dataene er gjort tilgængelige, vil de være åben adgang.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .