Azithromycin für das Überleben von Kindern in Niger: Mortalitäts- und Resistenzstudie (AVENIR)
14. Juli 2026 aktualisiert von: University of California, San Francisco
Azithromycine Pour la Vie Des Enfants au Niger – Implementierung und Forschung: Essai mortalité et résistance (Azithromycin für das Überleben von Kindern in Niger: Sterblichkeitsstudie und Resistenzstudie)
Die MORDOR-Studie ergab, dass die halbjährliche Abgabe von Azithromycin an Kinder im Alter von 1 bis 59 Monaten die Kindersterblichkeit reduziert. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat bedingte Richtlinien für diese Intervention herausgegeben, die die gezielte Verteilung von Azithromycin an Kinder im Alter von 1 bis 11 Monaten in Umgebungen mit hoher Sterblichkeit beinhalten Behandlung von Kindern mit dem höchsten Sterblichkeitsrisiko. Dieser gezielte Eingriff wurde jedoch noch nicht getestet.
Die AVENIR-Mortalitäts-/Resistenzstudie zielt darauf ab, die Wirksamkeit einer altersbasierten Ausrichtung der halbjährlichen Azithromycin-Verteilung auf die Sterblichkeit zu bewerten sowie die Auswirkungen einer altersbasierten Ausrichtung auf die Antibiotikaresistenz zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In der Sterblichkeits-/Resistenzstudie werden 3.350 Gemeinden in den Regionen Dosso und Tahoua in Niger randomisiert einem von drei Armen zugeteilt: 1) Azithro 1-11: halbjährliches orales Azithromycin für Kinder im Alter von 1-11 Monaten mit halbjährlichem oralem Placebo für Kinder im Alter von 12 Jahren -59 Monate, 2) Azithro 1-59: halbjährliches orales Azithromycin für Kinder im Alter von 1-59 Monaten oder 3) Placebo: halbjährliches orales Placebo für Kinder im Alter von 1-59 Monaten. Interventionen werden alle zwei Jahre durch eine Volkszählung von Tür zu Tür durchgeführt. Die Sterblichkeit wird auch durch die halbjährliche Erhebung von Volkszählungsdaten überwacht, die zur adaptiven Zuweisung von Behandlungszuweisungen nach dem ersten Jahr verwendet werden. Gemeinschaften behalten eine Zuteilung für 4 Verteilungen, bevor sie neu randomisiert werden.
Die antimikrobielle Resistenz wird anhand von Clusterproben von behandelten und unbehandelten Kindern und Erwachsenen in der Dosso-Region überwacht.
Um die Kosten für die Behandlung von Kindern im Alter von 1 bis 11 Monaten zu ermitteln, werden weitere 80 Gemeinden in der Region Dosso ausgewählt. Diese Gemeinschaften werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder 1) die Verteilung von Open-Label-Azithromycin an Kinder im Alter von 1 bis 11 Monaten ohne Interventionsverteilung an Kinder im Alter von 12 bis 59 Monaten oder 2) die Verteilung von Open-Label-Azithromycin an Kinder 1-59 Monate alt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
864493
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Niamey, Niger
- Programme national de santé oculaire
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Monat bis 4 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Intervention
Auf Gemeindeebene umfasst die Berechtigung:
Einschlusskriterien:
- Standort in den Regionen Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder oder Tillabéri
- Einwohner 250 bis 2.499*
- Entfernung > 5 km von der Kreisverwaltungsstadt
- Unterscheidbar von Nachbargemeinden
- Mündliche Zustimmung des/der Gemeindevorsteher(s)
Ausschlusskriterien:
- Unzugänglich oder unsicher für das Studienteam
- „Quartier“-Bezeichnung bei der nationalen Volkszählung *Bevölkerungsgröße, geschätzt aus der letzten nationalen Volkszählung oder Hochrechnungen
Auf individueller Ebene umfasst die Berechtigung:
Einschlusskriterien:
- Alter 1-59 Monate
- Hauptwohnsitz in einer Studiengemeinschaft
- Mündliche Zustimmung des Betreuers/Vormunds zur Studienteilnahme
- Gewicht ≥ 3,0 kg (*keine Gewichtsbeschränkungen in Gemeinden mit altersabhängiger Dosierung)
Ausschlusskriterien:
• Bekannte Allergie gegen Makrolide
- Populationsbasierte Probensammlungen
Auf Gemeindeebene umfasst die Berechtigung:
Einschlusskriterien:
- Lage in Doso
- Unterscheidbar von Nachbargemeinden
- Mündliche Zustimmung des/der Gemeindevorsteher(s)
Ausschlusskriterien:
- Unzugänglich oder unsicher für das Studienteam
- In MORDOR-Studien enthalten
- Nicht zufällig ausgewählt
- Behandlung vor der Probenentnahme erhalten
Auf individueller Ebene umfasst die Berechtigung:
Einschlusskriterien:
- Alter 1-59 Monate oder 7-12 Jahre oder Betreuer/Vormund eines für die Behandlung in Frage kommenden Kindes
- Hauptwohnsitz in einer für die Probenentnahme ausgewählten Studiengemeinde
- Mündliche Zustimmung des Betreuers/Vormunds zur Studienteilnahme
Ausschlusskriterien:
• Eine Person steht nicht auf der Liste der zufällig ausgewählten Teilnehmer der Volkszählung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Azitho 1-11
Halbjährliche gewichts- oder größenabhängige Dosis einer oralen Azithromycin-Suspension für Kinder im Alter von 1 bis 11 Monaten und orales Placebo oder keine Intervention für Kinder im Alter von 12 bis 59 Monaten
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Azithromycin wird als direkt beobachtete Dosis in oraler Suspensionsform für Kinder verabreicht:
Andere Namen:
Placebo wird als direkt beobachtete Dosis in oraler Suspensionsform für Kinder verabreicht:
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Aktiver Komparator: Azitho 1-59
Halbjährliche alters-, gewichts- oder größenabhängige Dosis einer oralen Azithromycin-Suspension für Kinder im Alter von 1 bis 59 Monaten
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Azithromycin wird als direkt beobachtete Dosis in oraler Suspensionsform für Kinder verabreicht:
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Halbjährliche gewichts- oder größenabhängige Dosis eines oralen Placebos für Kinder im Alter von 1 bis 59 Monaten
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Placebo wird als direkt beobachtete Dosis in oraler Suspensionsform für Kinder verabreicht:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtmortalität (1-59 Monate alt)
Zeitfenster: von 6 Monaten bis zu 2,5 Jahren
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Sterblichkeitsrate (Todesfälle pro 1.000 Personen in Gefahr) bei Kindern im Alter von 1 bis 59 Monaten, verglichen die Azithro 1-59- und Placebo-Waffen.
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von 6 Monaten bis zu 2,5 Jahren
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Gesamtsterblichkeit (1-11 Monate alt)
Zeitfenster: von 6 Monaten bis zu 2,5 Jahren
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Die Sterblichkeitsrate (Todesfälle pro 1.000 Personen in Gefahr) bei Kindern im Alter von 1 bis 11 Monaten, verglichen die Azithro 1-11- und Placebo-Waffen.
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von 6 Monaten bis zu 2,5 Jahren
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Gesamtsterblichkeit (12-59 Monate alt)
Zeitfenster: von 6 Monaten bis zu 2,5 Jahren
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Sterblichkeitsrate (Todesfälle pro 1.000 Personen in Gefahr) bei Kindern im Alter von 12 bis 59 Monaten mit den Raten zwischen Azithro 1-11 und Azithro 1-59 Communities.
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von 6 Monaten bis zu 2,5 Jahren
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Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)
Zeitfenster: After 4 distributions (approximately 24 months)
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Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions.
Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.
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After 4 distributions (approximately 24 months)
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)
Zeitfenster: After 4 distributions (approximately 24 months)
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Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions.
Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts.
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After 4 distributions (approximately 24 months)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months
Zeitfenster: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards.
Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval.
This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup.
Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.
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After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians
Zeitfenster: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
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After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Program Costs Per Dose Delivered
Zeitfenster: 1 year
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Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities.
Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.
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1 year
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years
Zeitfenster: After 4 distributions, approximately 24 months
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Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
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After 4 distributions, approximately 24 months
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
- Peterson B, Arzika AM, Maliki R, Amza A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Predictors of home- vs. facility-based delivery among women living in rural Niger: a cross-sectional survey within the AVENIR cluster-randomised trial. J Glob Health. 2026 May 22;16:04167. doi: 10.7189/jogh.16.04167.
- Doan T, Yan D, Arzika AM, Abdou A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Zhong L, Chen C, Liu Y, Yu D, Abraham T, Cheng AS, Peterson B, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Hinterwirth A, Lebas E, O'Brien KS, Lietman TM. Mass azithromycin distribution and antibiotic resistance in the gut and nasopharynx: a cluster-randomized trial. Nat Med. 2026 Mar;32(3):859-868. doi: 10.1038/s41591-026-04217-9. Epub 2026 Mar 17.
- Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Brandt C, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Oldenburg CE, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Spillover of Azithromycin Mass Drug Administration and Child Survival: A Secondary Analysis of a Cluster-Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Jul 1;8(7):e2519693. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19693.
- Peterson B, Arzika A, Maliki R, Abdou A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Lietman TM, O'Brien KS. Mass distribution of azithromycin and child mortality among underweight infants in rural Niger: a subgroup analysis of the AVENIR cluster-randomised trial. BMJ Open. 2025 Mar 27;15(3):e097916. doi: 10.1136/bmjopen-2024-097916.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Le V, Colby E, Doan T, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR study group. Azithromycin to Reduce Mortality - An Adaptive Cluster-Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):699-709. doi: 10.1056/NEJMoa2312093.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. November 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Juli 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Juli 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Dezember 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Januar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
13. Januar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 19-28387A
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Anonymisierte Daten, die Ergebnisveröffentlichungen zugrunde liegen, werden öffentlich zugänglich gemacht.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten der einzelnen Teilnehmer werden nach der Veröffentlichung der Ergebnisse zur Verfügung gestellt und sind auf unbestimmte Zeit verfügbar.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Nach der Bereitstellung sind die Daten frei zugänglich.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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