Azitromycin för barns överlevnad i Niger: Mortality and Resistance Trial (AVENIR)

Aktiv komparator: Azithro 1-11

Tvåårig vikt- eller längdbaserad dos av oral azitromycinsuspension till barn 1-11 månader och oral placebo eller ingen intervention till barn 12-59 månader

Läkemedel: Azitromycin

Azitromycin kommer att administreras som en direkt observerad dos i oral suspensionsform för barn:

1. Engångsdos på 20 mg/kg till barn (upp till den maximala vuxendosen på 1 g)
2. För barn 1-11 månaders ålder kommer vikt- eller åldersbaserad dosering att användas
3. För barn i åldern 12-59 månader kommer höjdbaserad dosering att användas via höjdsticksuppskattning som för närvarande utförs av Nigers trakomprogram

Andra namn:

• Zithromax

Övrig: Placebo

Placebo kommer att administreras som en direkt observerad dos i oral suspensionsform för barn:

1. Engångsdos på 20 mg/kg till barn (upp till den maximala vuxendosen på 1 g)
2. För barn 1-11 månaders ålder kommer viktbaserad dosering att användas
3. För barn i åldern 12-59 månader kommer höjdbaserad dosering att användas via höjdsticksuppskattning som för närvarande utförs av Nigers trakomprogram

Aktiv komparator: Azithro 1-59

Halvårsålder, vikt- eller längdbaserad dos av oral azitromycinsuspension till barn 1-59 månader gamla

Läkemedel: Azitromycin

Azitromycin kommer att administreras som en direkt observerad dos i oral suspensionsform för barn:

1. Engångsdos på 20 mg/kg till barn (upp till den maximala vuxendosen på 1 g)
2. För barn 1-11 månaders ålder kommer vikt- eller åldersbaserad dosering att användas
3. För barn i åldern 12-59 månader kommer höjdbaserad dosering att användas via höjdsticksuppskattning som för närvarande utförs av Nigers trakomprogram

Andra namn:

• Zithromax

Placebo-jämförare: Placebo

Tvåårig vikt- eller längdbaserad dos av oral placebo till barn 1-59 månader gamla

Övrig: Placebo

Placebo kommer att administreras som en direkt observerad dos i oral suspensionsform för barn:

1. Engångsdos på 20 mg/kg till barn (upp till den maximala vuxendosen på 1 g)
2. För barn 1-11 månaders ålder kommer viktbaserad dosering att användas
3. För barn i åldern 12-59 månader kommer höjdbaserad dosering att användas via höjdsticksuppskattning som för närvarande utförs av Nigers trakomprogram

Dödlighet för all orsak (1-59 månader gammal)

Dödlighet (dödsfall per 1 000 års år i riskzonen) bland barn 1-59 månaders ålder, jämför Azithro 1-59 och placebo-armar.

Dödlighet i all orsak (1-11 månader gammal)

Dödlighet (dödsfall per 1 000 års år i riskzonen) bland barn 1-11 månaders ålder, jämför Azithro 1-11 och placebo-armar.

Dödlighet för all orsak (12-59 månader gammal)

Dödlighetsgrad (dödsfall per 1 000 personår i riskzonen) bland barn 12-59 månaders ålder med priser jämfört mellan Azithro 1-11 och Azithro 1-59 samhällen.

Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)

Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions. Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)

Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions. Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts.

Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months

All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards. Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval. This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup. Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians

Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions. Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.

Program Costs Per Dose Delivered

Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities. Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years

Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions. Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.