Azytromycyna dla przeżycia dzieci w Nigrze: próba śmiertelności i oporności (AVENIR)
Azithromycine Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implémentation et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azithromycin for Child Survival in Niger: Mortality Trial and Resistance Trial)
Badanie MORDOR wykazało, że podawanie azytromycyny co dwa lata dzieciom w wieku od 1 do 59 miesięcy zmniejsza śmiertelność dzieci. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opublikowała warunkowe wytyczne dotyczące tej interwencji, które obejmują ukierunkowanie dystrybucji azytromycyny na dzieci w wieku od 1 do 11 miesięcy w warunkach o wysokiej śmiertelności. Ukierunkowanie leczenia na dzieci w wieku od 1 do 11 miesięcy może zmniejszyć oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe poprzez ograniczenie dystrybucji antybiotyków, podczas gdy leczeniu dzieci z grupy największego ryzyka śmiertelności. Jednak ta ukierunkowana interwencja nie została jeszcze przetestowana.
Badanie śmiertelności/oporności AVENIR ma na celu ocenę skuteczności dystrybucji azytromycyny co dwa lata w odniesieniu do śmiertelności, a także określenie wpływu ukierunkowania na wiek na oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W badaniu Mortality/Resistance 3350 społeczności w regionach Dosso i Tahoua w Nigrze zostanie losowo przydzielonych do jednej z trzech grup: 1) azithro 1-11: doustna azytromycyna dwa razy w roku dzieciom w wieku 1-11 miesięcy i dwa razy w roku doustne placebo dzieciom 12 -59 miesięcy, 2) azithro 1-59: azytromycyna doustna dwa razy w roku dzieciom w wieku 1-59 miesięcy lub 3) placebo: dzieciom w wieku 1-59 miesięcy podawana doustnie dwa razy w roku. Interwencje będą przeprowadzane co dwa lata w ramach spisu ludności od drzwi do drzwi. Śmiertelność będzie również monitorowana poprzez gromadzenie danych ze spisu ludności co dwa lata, które zostaną wykorzystane do adaptacyjnego przydzielania zadań terapeutycznych po pierwszym roku. Społeczności zachowają alokację dla 4 dystrybucji przed ponownym losowaniem.
Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe będzie monitorowana za pomocą grupowego pobierania próbek leczonych i nieleczonych dzieci i dorosłych w regionie Dosso.
Aby określić koszty leczenia tylko dzieci w wieku od 1 do 11 miesięcy, wybranych zostanie dodatkowo 80 społeczności w regionie Dosso. Społeczności te zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 1) otwartą dystrybucję azytromycyny dzieciom w wieku od 1 do 11 miesięcy bez interwencji dystrybucję wśród dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy lub 2) otwartą dystrybucję azytromycyny do dzieci w wieku 1-59 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Elodie Lebas, RN
- Numer telefonu: 5104232245
- E-mail: elodie.lebas@ucsf.edu
Lokalizacje studiów
-
-
-
Niamey, Niger
- Rekrutacyjny
- Programme national de santé oculaire
-
Kontakt:
- Amza Abdou, MD
- Numer telefonu: 00227 96967009
- E-mail: dr.amzaabdou@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Interwencja
Na poziomie społeczności kwalifikacja obejmuje:
Kryteria przyjęcia:
- Lokalizacja w regionach Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder lub Tillabéri
- Populacja od 250 do 2499*
- Odległość > 5 km od miasta starostwa powiatowego
- Wyróżnia się spośród sąsiednich społeczności
- Ustna zgoda lidera(ów) społeczności
Kryteria wyłączenia:
- Niedostępne lub niebezpieczne dla zespołu badawczego
- Oznaczenie „Quartier” w spisie powszechnym *Liczba populacji oszacowana na podstawie ostatniego spisu powszechnego lub prognoz
Na poziomie indywidualnym kwalifikacja obejmuje:
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 1-59 miesięcy
- Główne miejsce zamieszkania w społeczności studenckiej
- Ustna zgoda opiekuna/opiekuna na udział w badaniu
- Waga ≥ 3,0 kg (*brak ograniczeń wagowych w społecznościach stosujących dawkowanie zależne od wieku)
Kryteria wyłączenia:
• Znana alergia na makrolidy
- Populacyjne zbiory próbek
Na poziomie społeczności kwalifikacja obejmuje:
Kryteria przyjęcia:
- Lokalizacja w Dosso
- Wyróżnia się spośród sąsiednich społeczności
- Ustna zgoda lidera(ów) społeczności
Kryteria wyłączenia:
- Niedostępne lub niebezpieczne dla zespołu badawczego
- Zawarte w próbach MORDOR
- Nie wybrane losowo
- Otrzymano leczenie przed pobraniem próbki
Na poziomie indywidualnym kwalifikacja obejmuje:
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 1-59 miesięcy lub 7-12 lat lub opiekun/opiekun dziecka kwalifikującego się do leczenia
- Główne miejsce zamieszkania w społeczności badawczej wybranej do pobierania próbek
- Ustna zgoda opiekuna/opiekuna na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
• Osoby nie ma na liście losowo wybranych uczestników spisu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Azitro 1-11
Półroczna dawka doustnej zawiesiny azytromycyny w zależności od masy ciała lub wzrostu u dzieci w wieku 1–11 miesięcy i doustne placebo lub brak interwencji u dzieci w wieku 12–59 miesięcy
|
Azytromycyna będzie podawana dzieciom w dawce bezpośrednio obserwowanej w postaci zawiesiny doustnej:
Inne nazwy:
Placebo będzie podawane dzieciom w postaci bezpośrednio obserwowanej dawki w postaci zawiesiny doustnej:
|
|
Aktywny komparator: Azitro 1-59
Dawka doustnej zawiesiny azytromycyny podawana dwa razy w roku dzieciom w wieku 1–59 miesięcy zależna od wieku, masy ciała lub wzrostu
|
Azytromycyna będzie podawana dzieciom w dawce bezpośrednio obserwowanej w postaci zawiesiny doustnej:
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Doustna dawka placebo stosowana dwa razy w roku u dzieci w wieku 1–59 miesięcy w oparciu o masę ciała lub wzrost
|
Placebo będzie podawane dzieciom w postaci bezpośrednio obserwowanej dawki w postaci zawiesiny doustnej:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (1-59 miesięcy)
Ramy czasowe: 2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
Współczynnik śmiertelności (zgony na 1000 osobolat ryzyka) wśród dzieci w wieku 1-59 miesięcy, porównanie grup azytro 1-59 i placebo.
|
2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (1-11 miesięcy)
Ramy czasowe: 2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
Współczynnik śmiertelności (zgony na 1000 osobolat ryzyka) wśród dzieci w wieku 1-11 miesięcy, porównanie grup azytro 1-11 i placebo.
|
2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (12-59 miesięcy)
Ramy czasowe: 2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
Współczynnik śmiertelności (zgony na 1000 osobolat ryzyka) wśród dzieci w wieku 12-59 miesięcy ze wskaźnikami porównanymi między społecznościami azytro 1-11 i azytro 1-59.
|
2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
|
Rozpowszechnienie oporności na makrolidy - wymazy z jamy nosowo-gardłowej (1-59 miesięcy)
Ramy czasowe: Po 4 dystrybucjach (około 24 miesięcy)
|
Rozpowszechnienie oporności na makrolidy, w tym te determinanty, o których wiadomo, że występują w Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes i Staphylococcus aureus z wymazów z jamy nosowo-gardłowej u dzieci w wieku 1-59 miesięcy.
|
Po 4 dystrybucjach (około 24 miesięcy)
|
|
Ładunek genetycznych uwarunkowań oporności na makrolidy - wymazy z odbytu (1-59 miesięcy)
Ramy czasowe: Po 4 dystrybucjach (około 24 miesięcy)
|
Ładunek determinantów genetycznych oporności na makrolidy, w tym determinanty, o których wiadomo, że występują w Campylobacter spp, Salmonella spp, Shigella spp i Escherichia coli z wymazów z odbytu u dzieci w wieku 1-59 miesięcy, zdefiniowany jako liczba odczytów na milion par zasad, przy użyciu DNA -seq (głębokie sekwencjonowanie metagenomiczne)
|
Po 4 dystrybucjach (około 24 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (12-59 miesięcy)
Ramy czasowe: 2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
Współczynnik śmiertelności (zgony na 1000 osobolat ryzyka) wśród dzieci w wieku 12-59 miesięcy w wieku powyżej 2,5 roku, porównanie grup azytro 1-11 i placebo.
|
2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (w wieku 1-11 miesięcy)
Ramy czasowe: 2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
Współczynnik śmiertelności (zgony na 1000 osobolat ryzyka) wśród dzieci w wieku 1-11 miesięcy powyżej 2,5 roku, porównując grupy azithro 1-11 i azithro 1-59.
|
2,5 roku od pierwszej rejestracji
|
|
Współczynnik umieralności według podgrup: wskaźniki antropometryczne
Ramy czasowe: Po 4 dystrybucjach (około 24 miesiące po pierwszej dystrybucji)
|
Wskaźnik umieralności w porównaniu do ramienia w podgrupach na podstawie masy ciała u dzieci w wieku 1–11 miesięcy w wieku powyżej 2,5 roku
|
Po 4 dystrybucjach (około 24 miesiące po pierwszej dystrybucji)
|
|
Występowanie oporności na makrolidy z wymazów z nosogardzieli i obciążenie uwarunkowaniami genetycznymi
Ramy czasowe: Po 4 dystrybucjach (około 24 miesiące po pierwszej dystrybucji)
|
Częstość występowania oporności na makrolidy z wymazów z nosogardzieli i obciążenie genetycznymi determinantami oporności na makrolidy z wymazów z odbytu po 4 rozkładach w:
|
Po 4 dystrybucjach (około 24 miesiące po pierwszej dystrybucji)
|
|
Koszty programu na dostarczoną dawkę
Ramy czasowe: 1 rok
|
Koszty programu ujęte w rutynowym gromadzeniu danych administracyjnych w trakcie badania cząstkowego oraz w działaniach mikrokosztowych w przeliczeniu na dostarczone dawki
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Główny śledczy: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-28387A
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .