Azytromycyna dla przeżycia dzieci w Nigrze: próba śmiertelności i oporności (AVENIR)

Aktywny komparator: Azitro 1-11

Półroczna dawka doustnej zawiesiny azytromycyny w zależności od masy ciała lub wzrostu u dzieci w wieku 1–11 miesięcy i doustne placebo lub brak interwencji u dzieci w wieku 12–59 miesięcy

Lek: Azytromycyna

Azytromycyna będzie podawana dzieciom w dawce bezpośrednio obserwowanej w postaci zawiesiny doustnej:

1. Pojedyncza dawka 20mg/kg u dzieci (do maksymalnej dawki dla dorosłych 1g)
2. W przypadku dzieci w wieku od 1 do 11 miesięcy stosowane będzie dawkowanie w zależności od masy ciała lub wieku
3. W przypadku dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy dawkowanie w zależności od wzrostu będzie stosowane poprzez przybliżenie drążka wzrostu, tak jak jest to obecnie wykonywane w ramach programu jaglicy Nigru

Inne nazwy:

• Zithromax

Inny: Placebo

Placebo będzie podawane dzieciom w postaci bezpośrednio obserwowanej dawki w postaci zawiesiny doustnej:

1. Pojedyncza dawka 20mg/kg u dzieci (do maksymalnej dawki dla dorosłych 1g)
2. W przypadku dzieci w wieku od 1 do 11 miesięcy stosowane będzie dawkowanie w zależności od masy ciała
3. W przypadku dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy dawkowanie w zależności od wzrostu będzie stosowane poprzez przybliżenie drążka wzrostu, tak jak jest to obecnie wykonywane w ramach programu jaglicy w Nigrze

Aktywny komparator: Azitro 1-59

Dawka doustnej zawiesiny azytromycyny podawana dwa razy w roku dzieciom w wieku 1–59 miesięcy zależna od wieku, masy ciała lub wzrostu

Lek: Azytromycyna

Azytromycyna będzie podawana dzieciom w dawce bezpośrednio obserwowanej w postaci zawiesiny doustnej:

1. Pojedyncza dawka 20mg/kg u dzieci (do maksymalnej dawki dla dorosłych 1g)
2. W przypadku dzieci w wieku od 1 do 11 miesięcy stosowane będzie dawkowanie w zależności od masy ciała lub wieku
3. W przypadku dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy dawkowanie w zależności od wzrostu będzie stosowane poprzez przybliżenie drążka wzrostu, tak jak jest to obecnie wykonywane w ramach programu jaglicy Nigru

Inne nazwy:

• Zithromax

Komparator placebo: Placebo

Doustna dawka placebo stosowana dwa razy w roku u dzieci w wieku 1–59 miesięcy w oparciu o masę ciała lub wzrost

Inny: Placebo

Placebo będzie podawane dzieciom w postaci bezpośrednio obserwowanej dawki w postaci zawiesiny doustnej:

1. Pojedyncza dawka 20mg/kg u dzieci (do maksymalnej dawki dla dorosłych 1g)
2. W przypadku dzieci w wieku od 1 do 11 miesięcy stosowane będzie dawkowanie w zależności od masy ciała
3. W przypadku dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy dawkowanie w zależności od wzrostu będzie stosowane poprzez przybliżenie drążka wzrostu, tak jak jest to obecnie wykonywane w ramach programu jaglicy w Nigrze

Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (1-59 miesięcy)

Wskaźnik śmiertelności (zgony na 1000 osobników zagrożonych) wśród dzieci w wieku 1-59 miesięcy, porównując ramiona Azithro 1-59 i placebo.

Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (1-11 miesięcy)

Wskaźnik śmiertelności (zgony na 1000 osób narażonych) wśród dzieci w wieku 1-11 miesięcy, porównując ramiona Azithro 1-11 i placebo.

Śmiertelność z całkowitej przyczyny (w wieku 12-59 miesięcy)

Wskaźnik śmiertelności (zgony na 1000 osób narażonych na ryzyko) wśród dzieci w wieku 12-59 miesięcy w porównaniu ze społecznościami Azithro 1-11 i Azithro 1-59.

Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)

Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions. Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)

Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions. Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts.

Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months

All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards. Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval. This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup. Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians

Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions. Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.

Program Costs Per Dose Delivered

Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities. Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years

Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions. Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.