Azithromycine pour la survie de l'enfant au Niger : essai sur la mortalité et la résistance (AVENIR)
14 juillet 2026 mis à jour par: University of California, San Francisco
Azithromycine Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implémentation et Recherche: Essai de mortalité et résistance (Azithromycin for Child Survival in Niger: Mortality Trial and Resistance Trial)
L'essai MORDOR a révélé que la distribution semestrielle d'azithromycine aux enfants de 1 à 59 mois réduisait la mortalité infantile. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié des directives conditionnelles pour cette intervention, qui incluent le ciblage des distributions d'azithromycine aux enfants de 1 à 11 mois dans les contextes de mortalité élevée. Le ciblage du traitement sur les enfants de 1 à 11 mois pourrait réduire la résistance aux antimicrobiens en limitant les traiter les enfants les plus à risque de mortalité. Cependant, cette intervention ciblée n'a pas encore été testée.
L'essai AVENIR mortalité/résistance vise à évaluer l'efficacité du ciblage en fonction de l'âge de la distribution semestrielle d'azithromycine sur la mortalité ainsi qu'à déterminer l'impact du ciblage en fonction de l'âge sur la résistance aux antimicrobiens.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans l'essai Mortalité/Résistance, 3 350 communautés des régions de Dosso et Tahoua au Niger seront randomisées dans l'un des trois bras : 1) azithro 1-11 : azithromycine orale semestrielle aux enfants de 1 à 11 mois avec placebo oral semestriel aux enfants 12 -59 mois, 2) azithro 1-59 : azithromycine orale semestrielle pour les enfants de 1 à 59 mois, ou 3) placebo : placebo oral semestriel pour les enfants de 1 à 59 mois. Les interventions seront réalisées tous les deux ans par le biais d'un recensement porte-à-porte. La mortalité sera également surveillée par le biais d'une collecte de données de recensement semestrielle, qui sera utilisée pour attribuer de manière adaptative les affectations de traitement après la première année. Les communautés conserveront une allocation pour 4 distributions avant d'être re-randomisées.
La résistance aux antimicrobiens sera surveillée à l'aide d'un échantillonnage en grappes d'enfants et d'adultes traités et non traités dans la région de Dosso.
Pour déterminer les coûts de traitement des enfants de 1 à 11 mois uniquement, 80 communautés supplémentaires de la région de Dosso seront sélectionnées. Ces communautés seront randomisées selon un rapport 1:1 pour recevoir soit 1) la distribution d'azithromycine en ouvert aux enfants de 1 à 11 mois sans distribution d'intervention aux enfants de 12 à 59 mois, soit 2) la distribution d'azithromycine en ouvert aux enfants de 1 à 59 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
864493
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Niamey, Niger
- Programme national de santé oculaire
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 mois à 4 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Intervention
Au niveau communautaire, l'éligibilité comprend :
Critère d'intégration:
- Localisation dans les régions de Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder ou Tillabéri
- Population 250 à 2 499*
- Distance > 5 km de la ville du siège du district
- Se distingue des communautés voisines
- Consentement verbal du ou des dirigeants de la communauté
Critère d'exclusion:
- Inaccessible ou dangereux pour l'équipe d'étude
- Désignation du « quartier » lors du recensement national *Taille de la population estimée à partir du recensement ou des projections nationales les plus récents
Au niveau individuel, l'éligibilité comprend :
Critère d'intégration:
- Âge 1-59 mois
- Résidence principale dans une communauté d'étude
- Consentement verbal du soignant/tuteur pour la participation à l'étude
- Poids ≥ 3,0 kg (*aucune limite de poids dans les communautés utilisant un dosage basé sur l'âge)
Critère d'exclusion:
• Allergie connue aux macrolides
- Collections d'échantillons basées sur la population
Au niveau communautaire, l'éligibilité comprend :
Critère d'intégration:
- Localisation à Dosso
- Se distingue des communautés voisines
- Consentement verbal du ou des dirigeants de la communauté
Critère d'exclusion:
- Inaccessible ou dangereux pour l'équipe d'étude
- Inclus dans les essais MORDOR
- Pas sélectionné au hasard
- Traitement reçu avant le prélèvement de l'échantillon
Au niveau individuel, l'éligibilité comprend :
Critère d'intégration:
- Âge 1-59 mois ou 7-12 ans ou soignant/tuteur d'un enfant éligible au traitement
- Résidence principale dans une communauté d'étude sélectionnée pour les collections d'échantillons
- Consentement verbal du soignant/tuteur pour la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
• Un individu n'est pas sur la liste des participants sélectionnés au hasard dans le recensement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Azithro 1-11
Dose semestrielle basée sur le poids ou la taille de suspension orale d'azithromycine chez les enfants âgés de 1 à 11 mois et de placebo oral ou aucune intervention chez les enfants âgés de 12 à 59 mois.
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L'azithromycine sera administrée en dose directement observée sous forme de suspension buvable chez les enfants :
Autres noms:
Le placebo sera administré en dose directement observée sous forme de suspension buvable pour les enfants :
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Comparateur actif: Azithro 1-59
Dose semestrielle de suspension orale d'azithromycine, basée sur l'âge, le poids ou la taille, pour les enfants âgés de 1 à 59 mois.
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L'azithromycine sera administrée en dose directement observée sous forme de suspension buvable chez les enfants :
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Dose semestrielle de placebo oral basée sur le poids ou la taille chez les enfants âgés de 1 à 59 mois
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Le placebo sera administré en dose directement observée sous forme de suspension buvable pour les enfants :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes de cause (âgée de 1 à 59 mois)
Délai: de 6 mois à 2,5 ans
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Taux de mortalité (décès par 1 000 années-personnes en danger) chez les enfants de 1 à 59 mois, en comparant les armes Azithro 1-59 et placebo.
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de 6 mois à 2,5 ans
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Mortalité toutes causes de cause (âgée de 1 à 11 mois)
Délai: de 6 mois à 2,5 ans
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Taux de mortalité (décès par 1 000 années-personnes en danger) chez les enfants de 1 à 11 mois, en comparant les armes Azithro 1-11 et placebo.
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de 6 mois à 2,5 ans
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Mortalité toutes causes de cause (12-59 mois)
Délai: de 6 mois à 2,5 ans
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Taux de mortalité (décès par 1 000 années-personnes en danger) chez les enfants de 12 à 59 mois avec des taux par rapport aux communautés Azithro 1-11 et Azithro 1-59.
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de 6 mois à 2,5 ans
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Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)
Délai: After 4 distributions (approximately 24 months)
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Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions.
Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.
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After 4 distributions (approximately 24 months)
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)
Délai: After 4 distributions (approximately 24 months)
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Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions.
Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts.
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After 4 distributions (approximately 24 months)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months
Délai: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards.
Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval.
This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup.
Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.
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After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians
Délai: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
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After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Program Costs Per Dose Delivered
Délai: 1 year
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Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities.
Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.
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1 year
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years
Délai: After 4 distributions, approximately 24 months
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Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
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After 4 distributions, approximately 24 months
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Chercheur principal: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
- Peterson B, Arzika AM, Maliki R, Amza A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Predictors of home- vs. facility-based delivery among women living in rural Niger: a cross-sectional survey within the AVENIR cluster-randomised trial. J Glob Health. 2026 May 22;16:04167. doi: 10.7189/jogh.16.04167.
- Doan T, Yan D, Arzika AM, Abdou A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Zhong L, Chen C, Liu Y, Yu D, Abraham T, Cheng AS, Peterson B, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Hinterwirth A, Lebas E, O'Brien KS, Lietman TM. Mass azithromycin distribution and antibiotic resistance in the gut and nasopharynx: a cluster-randomized trial. Nat Med. 2026 Mar;32(3):859-868. doi: 10.1038/s41591-026-04217-9. Epub 2026 Mar 17.
- Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Brandt C, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Oldenburg CE, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Spillover of Azithromycin Mass Drug Administration and Child Survival: A Secondary Analysis of a Cluster-Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Jul 1;8(7):e2519693. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19693.
- Peterson B, Arzika A, Maliki R, Abdou A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Lietman TM, O'Brien KS. Mass distribution of azithromycin and child mortality among underweight infants in rural Niger: a subgroup analysis of the AVENIR cluster-randomised trial. BMJ Open. 2025 Mar 27;15(3):e097916. doi: 10.1136/bmjopen-2024-097916.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Le V, Colby E, Doan T, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR study group. Azithromycin to Reduce Mortality - An Adaptive Cluster-Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):699-709. doi: 10.1056/NEJMoa2312093.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2020
Première publication (Réel)
13 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-28387A
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées sous-jacentes aux publications sur les résultats seront rendues publiques.
Délai de partage IPD
Les données individuelles des participants seront mises à disposition après la publication des résultats et seront disponibles indéfiniment.
Critères d'accès au partage IPD
Une fois rendues disponibles, les données seront en libre accès.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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