Azitromicina para Sobrevivência Infantil no Níger: Teste de Mortalidade e Resistência (AVENIR)
14 de julho de 2026 atualizado por: University of California, San Francisco
Azitromicina Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implementação et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azitromicina para Sobrevivência Infantil no Níger: Teste de Mortalidade e Teste de Resistência)
O estudo MORDOR descobriu que a distribuição semestral de azitromicina para crianças de 1 a 59 meses de idade reduziu a mortalidade infantil. A Organização Mundial da Saúde (OMS) divulgou diretrizes condicionais para esta intervenção, que incluem o direcionamento da distribuição de azitromicina para crianças de 1 a 11 meses de idade em cenários de alta mortalidade. tratamento de crianças com maior risco de mortalidade. No entanto, essa intervenção direcionada ainda não foi testada.
O ensaio de mortalidade/resistência AVENIR visa avaliar a eficácia do direcionamento baseado na idade da distribuição bianual de azitromicina na mortalidade, bem como determinar o impacto do direcionamento baseado na idade na resistência antimicrobiana.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No ensaio de Mortalidade/Resistência, 3.350 comunidades nas regiões de Dosso e Tahoua do Níger serão randomizadas para um dos três braços: 1) azitro 1-11: azitromicina oral bianual para crianças de 1-11 meses de idade com placebo oral bianual para crianças 12 -59 meses de idade, 2) azitro 1-59: azitromicina oral semestral para crianças de 1-59 meses de idade, ou 3) placebo: placebo oral semestral para crianças de 1-59 meses de idade. As intervenções serão realizadas semestralmente por meio de um censo porta a porta. A mortalidade também será monitorada por meio da coleta de dados do censo semestral, que será usada para alocar de forma adaptativa as atribuições de tratamento após o primeiro ano. As comunidades manterão uma alocação para 4 distribuições antes de serem randomizadas novamente.
A resistência antimicrobiana será monitorada usando amostragem por conglomerados de crianças e adultos tratados e não tratados na região de Dosso.
Para determinar os custos do tratamento apenas de crianças de 1 a 11 meses, serão selecionadas 80 comunidades adicionais na região de Dosso. Essas comunidades serão randomizadas de maneira 1:1 para receber 1) distribuição de azitromicina aberta para crianças de 1 a 11 meses de idade, sem distribuição de intervenção para crianças de 12 a 59 meses de idade ou 2) distribuição de azitromicina aberta para crianças de 1 a 59 meses de idade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
864493
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Niamey, Níger
- Programme national de santé oculaire
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 mês a 4 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Intervenção
No nível da comunidade, a elegibilidade inclui:
Critério de inclusão:
- Localização nas regiões de Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder ou Tillabéri
- População 250 a 2.499*
- Distância > 5 km da cidade sede do distrito
- Distinguível das comunidades vizinhas
- Consentimento verbal do(s) líder(es) comunitário(s)
Critério de exclusão:
- Inacessível ou inseguro para a equipe de estudo
- Designação "Quartier" no censo nacional *Tamanho da população estimado a partir do censo ou projeções nacionais mais recentes
No nível individual, a elegibilidade inclui:
Critério de inclusão:
- Idade 1-59 meses
- Residência principal em uma comunidade de estudo
- Consentimento verbal do cuidador/responsável para participação no estudo
- Peso ≥ 3,0 kg (*sem limites de peso em comunidades usando dosagem com base na idade)
Critério de exclusão:
• Alergia conhecida a macrolídeos
- Coletas de amostras baseadas na população
No nível da comunidade, a elegibilidade inclui:
Critério de inclusão:
- Localização em Dosso
- Distinguível das comunidades vizinhas
- Consentimento verbal do(s) líder(es) comunitário(s)
Critério de exclusão:
- Inacessível ou inseguro para a equipe de estudo
- Incluído nos ensaios MORDOR
- Não selecionado aleatoriamente
- Recebeu tratamento antes da coleta da amostra
No nível individual, a elegibilidade inclui:
Critério de inclusão:
- Idade de 1 a 59 meses ou de 7 a 12 anos ou cuidador/tutor de uma criança elegível para tratamento
- Residência principal em uma comunidade de estudo selecionada para coletas de amostras
- Consentimento verbal do cuidador/responsável para participação no estudo
Critério de exclusão:
• Um indivíduo não está na lista de participantes selecionados aleatoriamente do censo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Azitro 1-11
Dose semestral de suspensão oral de azitromicina com base no peso ou na altura para crianças de 1 a 11 meses de idade e placebo oral ou nenhuma intervenção para crianças de 12 a 59 meses de idade
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A azitromicina será administrada como uma dose diretamente observada na forma de suspensão oral para crianças:
Outros nomes:
O placebo será administrado como uma dose diretamente observada na forma de suspensão oral para crianças:
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Comparador Ativo: Azitro 1-59
Dose bianual de suspensão oral de azitromicina baseada na idade e no peso ou na altura para crianças de 1 a 59 meses de idade
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A azitromicina será administrada como uma dose diretamente observada na forma de suspensão oral para crianças:
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Dose semestral de placebo oral com base no peso ou na altura para crianças de 1 a 59 meses de idade
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O placebo será administrado como uma dose diretamente observada na forma de suspensão oral para crianças:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas (1-59 meses)
Prazo: de 6 meses a 2,5 anos
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Taxa de mortalidade (mortes por 1.000 pessoas-ano em risco) entre crianças de 1 a 59 meses de idade, comparando os armas Azithro 1-59 e Placebo.
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de 6 meses a 2,5 anos
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Mortalidade por todas as causas (1-11 meses)
Prazo: de 6 meses a 2,5 anos
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Taxa de mortalidade (mortes por 1.000 pessoas-ano em risco) entre crianças de 1 a 11 meses de idade, comparando os armas Azithro 1-11 e placebo.
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de 6 meses a 2,5 anos
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Mortalidade por todas as causas (12-59 meses)
Prazo: de 6 meses a 2,5 anos
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Taxa de mortalidade (mortes por 1.000 pessoas-ano em risco) entre crianças de 12 a 59 meses de idade com taxas em comparação entre as comunidades Azitro 1-11 e Azithro 1-59.
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de 6 meses a 2,5 anos
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Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)
Prazo: After 4 distributions (approximately 24 months)
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Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions.
Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.
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After 4 distributions (approximately 24 months)
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)
Prazo: After 4 distributions (approximately 24 months)
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Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions.
Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts.
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After 4 distributions (approximately 24 months)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months
Prazo: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards.
Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval.
This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup.
Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.
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After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians
Prazo: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
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After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
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Program Costs Per Dose Delivered
Prazo: 1 year
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Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities.
Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.
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1 year
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Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years
Prazo: After 4 distributions, approximately 24 months
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Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
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After 4 distributions, approximately 24 months
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
- Peterson B, Arzika AM, Maliki R, Amza A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Predictors of home- vs. facility-based delivery among women living in rural Niger: a cross-sectional survey within the AVENIR cluster-randomised trial. J Glob Health. 2026 May 22;16:04167. doi: 10.7189/jogh.16.04167.
- Doan T, Yan D, Arzika AM, Abdou A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Zhong L, Chen C, Liu Y, Yu D, Abraham T, Cheng AS, Peterson B, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Hinterwirth A, Lebas E, O'Brien KS, Lietman TM. Mass azithromycin distribution and antibiotic resistance in the gut and nasopharynx: a cluster-randomized trial. Nat Med. 2026 Mar;32(3):859-868. doi: 10.1038/s41591-026-04217-9. Epub 2026 Mar 17.
- Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Brandt C, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Oldenburg CE, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Spillover of Azithromycin Mass Drug Administration and Child Survival: A Secondary Analysis of a Cluster-Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Jul 1;8(7):e2519693. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19693.
- Peterson B, Arzika A, Maliki R, Abdou A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Lietman TM, O'Brien KS. Mass distribution of azithromycin and child mortality among underweight infants in rural Niger: a subgroup analysis of the AVENIR cluster-randomised trial. BMJ Open. 2025 Mar 27;15(3):e097916. doi: 10.1136/bmjopen-2024-097916.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Le V, Colby E, Doan T, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR study group. Azithromycin to Reduce Mortality - An Adaptive Cluster-Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):699-709. doi: 10.1056/NEJMoa2312093.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-28387A
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados não identificados subjacentes às publicações de resultados serão disponibilizados ao público.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados individuais dos participantes serão disponibilizados após a publicação dos resultados e por tempo indeterminado.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Uma vez disponibilizados, os dados serão de acesso aberto.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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