Azithromycin pro přežití dětí v Nigeru: Mortality and Resistance Trial (AVENIR)
Azithromycin Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implementation et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azithromycin pro přežití dětí v Nigeru: Mortality Trial and Resistance Trial)
Studie MORDOR zjistila, že dvouletá distribuce azithromycinu dětem ve věku 1–59 měsíců snižuje dětskou úmrtnost. Světová zdravotnická organizace (WHO) vydala podmíněné pokyny pro tento zásah, které zahrnují cílenou distribuci azithromycinu dětem ve věku 1–11 měsíců v prostředí s vysokou úmrtností. Zacílení léčby na děti ve věku 1–11 měsíců by mohlo snížit antimikrobiální rezistenci omezením distribuce antibiotik. léčba dětí s nejvyšším rizikem úmrtnosti. Tato cílená intervence však zatím nebyla vyzkoušena.
Studie AVENIR týkající se úmrtnosti/rezistence si klade za cíl posoudit účinnost cílení distribuce azithromycinu dvakrát ročně na úmrtnost a také určit dopad cílení na základě věku na antimikrobiální rezistenci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve studii Mortality/Resistance bude 3 350 komunit v regionech Dosso a Tahoua v Nigeru randomizováno do jedné ze tří větví: 1) azithro 1-11: dvakrát ročně perorální azithromycin dětem ve věku 1-11 měsíců s půlročním perorálním placebem dětem 12 -59 měsíců, 2) azithro 1-59: dvakrát ročně perorální azithromycin dětem ve věku 1-59 měsíců nebo 3) placebo: dvakrát ročně perorální placebo dětem ve věku 1-59 měsíců. Zásahy budou poskytovány dvakrát ročně prostřednictvím podomního sčítání. Úmrtnost bude také sledována prostřednictvím sběru dat ze sčítání lidu, která se budou konat dvakrát ročně, což bude použito k adaptivnímu přidělování léčebných úkolů po prvním roce. Komunity si ponechá alokaci pro 4 distribuce, než budou znovu randomizovány.
Antimikrobiální rezistence bude sledována pomocí skupinového vzorkování léčených a neléčených dětí a dospělých v oblasti Dosso.
Pro stanovení nákladů na léčbu pouze 1-11měsíčních dětí bude vybráno dalších 80 komunit v regionu Dosso. Tyto komunity budou randomizovány způsobem 1:1, aby buď dostaly 1) distribuci otevřeného azithromycinu dětem ve věku 1–11 měsíců bez intervenční distribuce dětem ve věku 12–59 měsíců, nebo 2) distribuci otevřeného azithromycinu dětem děti 1-59 měsíců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Elodie Lebas, RN
- Telefonní číslo: 5104232245
- E-mail: elodie.lebas@ucsf.edu
Studijní místa
-
-
-
Niamey, Niger
- Nábor
- Programme national de santé oculaire
-
Kontakt:
- Amza Abdou, MD
- Telefonní číslo: 00227 96967009
- E-mail: dr.amzaabdou@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Zásah
Na úrovni komunity způsobilost zahrnuje:
Kritéria pro zařazení:
- Umístění v regionech Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder nebo Tillabéri
- Populace 250 až 2 499*
- Vzdálenost > 5 km od města okresního ředitelství
- K odlišení od sousedních obcí
- Ústní souhlas vedoucího(ů) komunity
Kritéria vyloučení:
- Nepřístupné nebo nebezpečné pro studijní tým
- Označení „čtvrtina“ při celostátním sčítání * Velikost populace odhadovaná z posledního celostátního sčítání nebo projekcí
Na individuální úrovni způsobilost zahrnuje:
Kritéria pro zařazení:
- Věk 1-59 měsíců
- Primární bydliště ve studijní komunitě
- Ústní souhlas pečovatele/opatrovníka s účastí na studiu
- Hmotnost ≥ 3,0 kg (*žádné hmotnostní limity v komunitách používajících dávkování podle věku)
Kritéria vyloučení:
• Známá alergie na makrolidy
- Sbírky vzorků založené na populaci
Na úrovni komunity způsobilost zahrnuje:
Kritéria pro zařazení:
- Umístění v Dosso
- K odlišení od sousedních obcí
- Ústní souhlas vedoucího(ů) komunity
Kritéria vyloučení:
- Nepřístupné nebo nebezpečné pro studijní tým
- Zahrnuto ve studiích MORDOR
- Není vybrán náhodně
- Ošetření před odběrem vzorku
Na individuální úrovni způsobilost zahrnuje:
Kritéria pro zařazení:
- Věk 1-59 měsíců nebo 7-12 let nebo pečovatel/opatrovník dítěte způsobilého k léčbě
- Primární bydliště ve studijní komunitě vybrané pro odběr vzorků
- Ústní souhlas pečovatele/opatrovníka s účastí na studiu
Kritéria vyloučení:
• Jednotlivec není na seznamu náhodně vybraných účastníků ze sčítání
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Azithro 1-11
Pololetní dávka perorální suspenze azithromycinu na základě hmotnosti nebo výšky pro děti ve věku 1-11 měsíců a perorální placebo nebo žádná intervence pro děti ve věku 12-59 měsíců
|
Azithromycin bude podáván jako přímo pozorovaná dávka ve formě perorální suspenze pro děti:
Ostatní jména:
Placebo bude podáváno jako přímo pozorovaná dávka ve formě perorální suspenze pro děti:
|
|
Aktivní komparátor: Azithro 1-59
Půlroční dávka perorální suspenze azithromycinu podle věku, hmotnosti nebo výšky pro děti ve věku 1-59 měsíců
|
Azithromycin bude podáván jako přímo pozorovaná dávka ve formě perorální suspenze pro děti:
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pololetní dávka perorálního placeba založená na hmotnosti nebo výšce dětem ve věku 1-59 měsíců
|
Placebo bude podáváno jako přímo pozorovaná dávka ve formě perorální suspenze pro děti:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin (1–59 měsíců)
Časové okno: 2,5 roku od prvního zápisu
|
Míra úmrtnosti (úmrtí na 1 000 rizikových osob na rok) u dětí ve věku 1–59 měsíců, srovnání ramen azithro 1–59 a placebo.
|
2,5 roku od prvního zápisu
|
|
Úmrtnost ze všech příčin (1-11 měsíců)
Časové okno: 2,5 roku od prvního zápisu
|
Míra úmrtnosti (úmrtí na 1 000 rizikových osoboroků) u dětí ve věku 1–11 měsíců, srovnání ramen azithro 1–11 a placebo.
|
2,5 roku od prvního zápisu
|
|
Úmrtnost ze všech příčin (12–59 měsíců)
Časové okno: 2,5 roku od prvního zápisu
|
Míra úmrtnosti (úmrtí na 1 000 ohrožených osoboroků) u dětí ve věku 12–59 měsíců s mírami ve srovnání mezi komunitami azithro 1–11 a azithro 1–59.
|
2,5 roku od prvního zápisu
|
|
Prevalence rezistence na makrolidy – výtěry z nosohltanu (1-59 měsíců)
Časové okno: Po 4 distribucích (přibližně 24 měsíců)
|
Prevalence rezistence na makrolidy včetně těch determinant, o kterých je známo, že se nacházejí u Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes a Staphylococcus aureus z nasofaryngeálních výtěrů u dětí ve věku 1-59 měsíců.
|
Po 4 distribucích (přibližně 24 měsíců)
|
|
Zátěž genetických determinant rezistence na makrolidy - rektální výtěry (1-59 měsíců)
Časové okno: Po 4 distribucích (přibližně 24 měsíců)
|
Zátěž genetických determinant rezistence na makrolidy, včetně determinant, o kterých je známo, že se nacházejí u Campylobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. a Escherichia coli z rektálních výtěrů u dětí ve věku 1-59 měsíců, definovaných jako počet přečtených na milion párů bází pomocí DNA -seq (metagenomické hluboké sekvenování)
|
Po 4 distribucích (přibližně 24 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin (12–59 měsíců)
Časové okno: 2,5 roku od prvního zápisu
|
Míra úmrtnosti (úmrtí na 1 000 rizikových osob na rok) u dětí ve věku 12–59 měsíců po dobu 2,5 roku, srovnání ramen azithro 1–11 a placeba.
|
2,5 roku od prvního zápisu
|
|
Úmrtnost ze všech příčin (1-11 měsíců)
Časové okno: 2,5 roku od prvního zápisu
|
Míra úmrtnosti (úmrtí na 1 000 ohrožených osoboroků) u dětí ve věku 1–11 měsíců nad 2,5 roku, srovnání ramen azithro 1–11 a azithro 1–59.
|
2,5 roku od prvního zápisu
|
|
Úmrtnost podle podskupin: antropometrické ukazatele
Časové okno: Po 4 distribucích (přibližně 24 měsíců po první distribuci)
|
Míra úmrtnosti ve srovnání podle ramene v podskupinách na základě hmotnosti u dětí 1-11 měsíců nad 2,5 roku
|
Po 4 distribucích (přibližně 24 měsíců po první distribuci)
|
|
Prevalence rezistence na makrolidy z nasofaryngeálních výtěrů a zátěž genetických determinant
Časové okno: Po 4 distribucích (přibližně 24 měsíců po první distribuci)
|
Prevalence rezistence na makrolidy z výtěrů z nosohltanu a zatížení genetickými determinantami rezistence na makrolidy z výtěrů z konečníku po 4 distribucích v:
|
Po 4 distribucích (přibližně 24 měsíců po první distribuci)
|
|
Náklady na program na podanou dávku
Časové okno: 1 rok
|
Náklady na program zachycené rutinním sběrem administrativních dat během dílčí studie a mikronákladovými činnostmi na podané dávky
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19-28387A
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .