Azithromycin pro přežití dětí v Nigeru: Mortality and Resistance Trial (AVENIR)

Aktivní komparátor: Azithro 1-11

Pololetní dávka perorální suspenze azithromycinu na základě hmotnosti nebo výšky pro děti ve věku 1-11 měsíců a perorální placebo nebo žádná intervence pro děti ve věku 12-59 měsíců

Lék: Azithromycin

Azithromycin bude podáván jako přímo pozorovaná dávka ve formě perorální suspenze pro děti:

1. Jednorázová dávka 20 mg/kg u dětí (až do maximální dávky pro dospělé 1 g)
2. U dětí ve věku 1-11 měsíců se použije dávkování podle hmotnosti nebo věku
3. U dětí ve věku 12–59 měsíců se použije dávkování založené na výšce pomocí aproximace výškové tyče, jak to v současnosti provádí nigerský trachomový program

Ostatní jména:

• Zithromax

Jiný: Placebo

Placebo bude podáváno jako přímo pozorovaná dávka ve formě perorální suspenze pro děti:

1. Jednorázová dávka 20 mg/kg u dětí (až do maximální dávky pro dospělé 1 g)
2. U dětí ve věku 1-11 měsíců se použije dávkování podle hmotnosti
3. U dětí ve věku 12–59 měsíců se použije dávkování založené na výšce pomocí aproximace výškové tyče, jak to v současnosti provádí nigerský trachomový program

Aktivní komparátor: Azithro 1-59

Půlroční dávka perorální suspenze azithromycinu podle věku, hmotnosti nebo výšky pro děti ve věku 1-59 měsíců

Lék: Azithromycin

Azithromycin bude podáván jako přímo pozorovaná dávka ve formě perorální suspenze pro děti:

1. Jednorázová dávka 20 mg/kg u dětí (až do maximální dávky pro dospělé 1 g)
2. U dětí ve věku 1-11 měsíců se použije dávkování podle hmotnosti nebo věku
3. U dětí ve věku 12–59 měsíců se použije dávkování založené na výšce pomocí aproximace výškové tyče, jak to v současnosti provádí nigerský trachomový program

Ostatní jména:

• Zithromax

Komparátor placeba: Placebo

Pololetní dávka perorálního placeba založená na hmotnosti nebo výšce dětem ve věku 1-59 měsíců

Jiný: Placebo

Placebo bude podáváno jako přímo pozorovaná dávka ve formě perorální suspenze pro děti:

1. Jednorázová dávka 20 mg/kg u dětí (až do maximální dávky pro dospělé 1 g)
2. U dětí ve věku 1-11 měsíců se použije dávkování podle hmotnosti
3. U dětí ve věku 12–59 měsíců se použije dávkování založené na výšce pomocí aproximace výškové tyče, jak to v současnosti provádí nigerský trachomový program

Úmrtnost na všechny příčiny (stará 1-59 měsíců)

Míra úmrtnosti (úmrtí na riziko 1 000 osob) u dětí ve věku 1-59 měsíců, porovnání azitro 1-59 a placebo paže.

Úmrtnost na všechny příčiny (stará 1-11 měsíců)

Míra úmrtnosti (úmrtí na riziko 1 000 osob) u dětí ve věku 1-11 měsíců, porovnávající azitro 1-11 a placebo.

Úmrtnost na všechny příčiny (stará 12-59 měsíců)

Míra úmrtnosti (úmrtí na riziko 1 000 osob) u dětí ve věku 12-59 měsíců s mírami ve srovnání mezi azitro 1-11 a azitro 1-59 komunit.

Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)

Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions. Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)

Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions. Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts.

Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months

All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards. Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval. This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup. Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians

Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions. Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.

Program Costs Per Dose Delivered

Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities. Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.

Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years

Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions. Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing. Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample. Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM). Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants. The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.