Азитромицин для выживания детей в Нигере: испытание на смертность и резистентность (AVENIR)
14 июля 2026 г. обновлено: University of California, San Francisco
Azithromycine Pour la Vie Des Enfants au Niger - Реализация и исследование: Essai fatalité et résistance (Азитромицин для выживания детей в Нигере: испытание на смертность и испытание на устойчивость)
Исследование MORDOR показало, что раздача азитромицина детям в возрасте от 1 до 59 месяцев два раза в год снижает детскую смертность. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила условные рекомендации по этому вмешательству, которые включают таргетирование распределения азитромицина среди детей в возрасте 1–11 месяцев в условиях высокой смертности. лечения детей с высоким риском смертности. Однако это целенаправленное вмешательство еще не было испытано.
Исследование смертности/резистентности AVENIR направлено на оценку эффективности возрастного таргетирования двухгодичного распределения азитромицина в отношении смертности, а также на определение влияния возрастного таргетирования на устойчивость к противомикробным препаратам.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании «Смертность/резистентность» 3350 общин в регионах Доссо и Тахуа в Нигере будут рандомизированы в одну из трех групп: 1) азитро 1–11: пероральный прием азитромицина два раза в год детям в возрасте 1–11 месяцев и пероральный прием плацебо два раза в год детям в возрасте 12 лет. -59 месяцев, 2) азитро 1–59: пероральный прием азитромицина два раза в год детям в возрасте 1–59 месяцев или 3) плацебо: пероральный прием плацебо два раза в год детям в возрасте 1–59 месяцев. Интервенции будут осуществляться два раза в год посредством подворовой переписи. Смертность также будет отслеживаться путем сбора данных переписи населения раз в два года, которые будут использоваться для адаптивного распределения назначений на лечение после первого года. Сообщества сохранят распределение для 4 распределений до повторного рандомизации.
Устойчивость к противомикробным препаратам будет отслеживаться с помощью групповой выборки леченных и нелеченных детей и взрослых в регионе Доссо.
Для определения стоимости лечения только детей в возрасте от 1 до 11 месяцев будут отобраны еще 80 населенных пунктов в районе Доссо. Эти сообщества будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 1) открытого распределения азитромицина среди детей в возрасте 1-11 месяцев без вмешательства, распределения среди детей в возрасте 12-59 месяцев, либо 2) открытого распределения азитромицина среди дети 1-59 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
864493
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Niamey, Нигер
- Programme national de santé oculaire
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 4 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
вмешательство
На уровне сообщества право на участие включает в себя:
Критерии включения:
- Расположение в регионах Доссо, Тахуа, Маради, Зиндер или Тиллабери.
- Население от 250 до 2499*
- Расстояние > 5 км от районного центра г.
- Отличие от соседних сообществ
- Устное согласие лидера(ов) сообщества
Критерий исключения:
- Недоступно или небезопасно для исследовательской группы
- Обозначение «квартал» по национальной переписи * Численность населения по оценке на основе самой последней национальной переписи или прогнозов.
На индивидуальном уровне правомочность включает в себя:
Критерии включения:
- Возраст 1-59 месяцев
- Основное место жительства в учебном сообществе
- Устное согласие опекуна/опекуна на участие в исследовании
- Вес ≥ 3,0 кг (* нет ограничений по весу в сообществах, использующих возрастную дозировку)
Критерий исключения:
• Известная аллергия на макролиды
- Коллекции выборок на основе населения
На уровне сообщества право на участие включает в себя:
Критерии включения:
- Расположение в Доссо
- Отличие от соседних сообществ
- Устное согласие лидера(ов) сообщества
Критерий исключения:
- Недоступно или небезопасно для исследовательской группы
- Входит в испытания MORDOR
- выбран не случайно
- Получили лечение перед сбором проб
На индивидуальном уровне правомочность включает в себя:
Критерии включения:
- Возраст от 1 до 59 месяцев или от 7 до 12 лет или опекун/опекун ребенка, имеющего право на лечение
- Основное место жительства в исследовательском сообществе, выбранном для сбора образцов
- Устное согласие опекуна/опекуна на участие в исследовании
Критерий исключения:
• Физическое лицо отсутствует в списке случайно выбранных участников переписи.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Азитро 1-11
Доза пероральной суспензии азитромицина в зависимости от веса или роста два раза в год детям в возрасте 1–11 месяцев и пероральное плацебо или отсутствие вмешательства детям в возрасте 12–59 месяцев
|
Азитромицин будет вводиться детям в виде суспензии для приема внутрь в дозе под непосредственным наблюдением:
Другие имена:
Плацебо будет вводиться детям в форме суспензии для перорального применения в дозе под непосредственным наблюдением:
|
|
Активный компаратор: Азитро 1-59
Доза пероральной суспензии азитромицина каждые два года в зависимости от возраста, веса или роста для детей в возрасте 1–59 месяцев.
|
Азитромицин будет вводиться детям в виде суспензии для приема внутрь в дозе под непосредственным наблюдением:
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Доза перорального плацебо в зависимости от веса или роста для детей в возрасте 1–59 месяцев два раза в год
|
Плацебо будет вводиться детям в форме суспензии для перорального применения в дозе под непосредственным наблюдением:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин (1-59 месяцев)
Временное ограничение: от 6 месяцев до 2,5 лет
|
Уровень смертности (смерть на 1000 человек в риске) среди детей в возрасте 1-59 месяцев, сравнивая азитро 1-59 и плацебо.
|
от 6 месяцев до 2,5 лет
|
|
Смертность от всех причин (1-11 месяц)
Временное ограничение: от 6 месяцев до 2,5 лет
|
Уровень смертности (смерть на 1000 человек в риске) среди детей в возрасте 1-11 месяцев, сравнивая азитро 1-11 и плацебо.
|
от 6 месяцев до 2,5 лет
|
|
Смертность от всех причин (12-59 месяцев)
Временное ограничение: от 6 месяцев до 2,5 лет
|
Уровень смертности (смертность на 1000 человек в риске) среди детей в возрасте 12-59 месяцев с показателями по сравнению между сообществом Azitro 1-11 и Azitro 1-59.
|
от 6 месяцев до 2,5 лет
|
|
Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)
Временное ограничение: After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions.
Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.
|
After 4 distributions (approximately 24 months)
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)
Временное ограничение: After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions.
Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts.
|
After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months
Временное ограничение: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards.
Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval.
This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup.
Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.
|
After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians
Временное ограничение: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
|
After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
|
Program Costs Per Dose Delivered
Временное ограничение: 1 year
|
Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities.
Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.
|
1 year
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years
Временное ограничение: After 4 distributions, approximately 24 months
|
Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
|
After 4 distributions, approximately 24 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
- Peterson B, Arzika AM, Maliki R, Amza A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Predictors of home- vs. facility-based delivery among women living in rural Niger: a cross-sectional survey within the AVENIR cluster-randomised trial. J Glob Health. 2026 May 22;16:04167. doi: 10.7189/jogh.16.04167.
- Doan T, Yan D, Arzika AM, Abdou A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Zhong L, Chen C, Liu Y, Yu D, Abraham T, Cheng AS, Peterson B, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Hinterwirth A, Lebas E, O'Brien KS, Lietman TM. Mass azithromycin distribution and antibiotic resistance in the gut and nasopharynx: a cluster-randomized trial. Nat Med. 2026 Mar;32(3):859-868. doi: 10.1038/s41591-026-04217-9. Epub 2026 Mar 17.
- Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Brandt C, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Oldenburg CE, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Spillover of Azithromycin Mass Drug Administration and Child Survival: A Secondary Analysis of a Cluster-Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Jul 1;8(7):e2519693. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19693.
- Peterson B, Arzika A, Maliki R, Abdou A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Lietman TM, O'Brien KS. Mass distribution of azithromycin and child mortality among underweight infants in rural Niger: a subgroup analysis of the AVENIR cluster-randomised trial. BMJ Open. 2025 Mar 27;15(3):e097916. doi: 10.1136/bmjopen-2024-097916.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Le V, Colby E, Doan T, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR study group. Azithromycin to Reduce Mortality - An Adaptive Cluster-Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):699-709. doi: 10.1056/NEJMoa2312093.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19-28387A
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные, лежащие в основе публикаций результатов, будут общедоступными.
Сроки обмена IPD
Индивидуальные данные участников будут доступны после публикации результатов и будут доступны на неопределенный срок.
Критерии совместного доступа к IPD
После публикации данные будут в открытом доступе.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .