Azithromycine voor overleving van kinderen in Niger: onderzoek naar mortaliteit en weerstand (AVENIR)
14 juli 2026 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Azithromycine Pour la Vie Des Enfants au Niger - Implémentation et Recherche: Essai mortalité et résistance (Azithromycin for Child Survival in Niger: Mortality Trial and Resistance Trial)
Uit de MORDOR-studie bleek dat de halfjaarlijkse distributie van azithromycine aan kinderen van 1-59 maanden oud de kindersterfte verminderde. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft voorwaardelijke richtlijnen voor deze interventie vrijgegeven, waaronder het richten van azithromycine-distributies op kinderen van 1-11 maanden oud in omgevingen met een hoge mortaliteit. Het richten van de behandeling op kinderen van 1-11 maanden oud zou de antimicrobiële resistentie kunnen verminderen door de distributie van antibiotica te beperken terwijl behandeling van kinderen met het hoogste sterfterisico. Deze gerichte interventie is echter nog niet getest.
De AVENIR-mortaliteits-/resistentiestudie heeft tot doel de doeltreffendheid van op leeftijd gebaseerde targeting van de tweejaarlijkse azithromycinedistributie op mortaliteit te beoordelen en de impact van op leeftijd gebaseerde targeting op antimicrobiële resistentie te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de Mortality/Resistance-studie zullen 3.350 gemeenschappen in de Dosso- en Tahoua-regio's van Niger worden gerandomiseerd naar een van de drie armen: 1) azithro 1-11: tweejaarlijkse orale azithromycine voor kinderen van 1-11 maanden oud met tweejaarlijkse orale placebo voor kinderen van 12 -59 maanden oud, 2) azithro 1-59: tweejaarlijks oraal azitromycine voor kinderen van 1-59 maanden oud, of 3) placebo: tweejaarlijks oraal placebo voor kinderen van 1-59 maanden oud. Interventies zullen tweejaarlijks worden geleverd door middel van een huis-aan-huistelling. Sterfte zal ook worden gevolgd door middel van halfjaarlijkse gegevensverzameling van census, die zal worden gebruikt om na het eerste jaar adaptief behandelopdrachten toe te wijzen. Gemeenschappen behouden een toewijzing voor 4 distributies voordat ze opnieuw worden gerandomiseerd.
Antimicrobiële resistentie zal worden opgevolgd door middel van clusterbemonstering van behandelde en onbehandelde kinderen en volwassenen in de Dosso-regio.
Om de kosten van de behandeling van alleen kinderen van 1 tot 11 maanden oud te bepalen, zullen nog eens 80 gemeenschappen in de regio Dosso worden geselecteerd. Deze gemeenschappen zullen op een 1:1 manier worden gerandomiseerd om ofwel 1) distributie van open-label azithromycine aan kinderen van 1-11 maanden oud te krijgen zonder tussenkomst distributie aan kinderen van 12-59 maanden oud of 2) distributie van open-label azithromycine aan kinderen van 1-59 maanden oud.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
864493
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Niamey, Niger
- Programme national de santé oculaire
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 maand tot 4 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Interventie
Op gemeenschapsniveau omvat de geschiktheid:
Inclusiecriteria:
- Locatie in de regio's Dosso, Tahoua, Maradi, Zinder of Tillabéri
- Bevolking 250 tot 2.499*
- Afstand > 5 km van de stad van het districtshoofdkwartier
- Onderscheidend van naburige gemeenschappen
- Mondelinge toestemming van gemeenschapsleider(s)
Uitsluitingscriteria:
- Ontoegankelijk of onveilig voor studieteam
- "Quartier" aanduiding op nationale volkstelling * Bevolkingsomvang zoals geschat op basis van de meest recente nationale volkstelling of projecties
Op individueel niveau omvat de geschiktheid:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 1-59 maanden
- Hoofdverblijf in een studiegemeenschap
- Mondelinge toestemming van verzorger/voogd voor studiedeelname
- Gewicht ≥ 3,0 kg (*geen gewichtslimieten in gemeenschappen die op leeftijd gebaseerde dosering gebruiken)
Uitsluitingscriteria:
• Bekende allergie voor macroliden
- Op populatie gebaseerde monsterverzamelingen
Op gemeenschapsniveau omvat de geschiktheid:
Inclusiecriteria:
- Locatie in Dosso
- Onderscheidend van naburige gemeenschappen
- Mondelinge toestemming van gemeenschapsleider(s)
Uitsluitingscriteria:
- Ontoegankelijk of onveilig voor het onderzoeksteam
- Opgenomen in MORDOR-onderzoeken
- Niet willekeurig gekozen
- Kreeg behandeling voorafgaand aan monsterafname
Op individueel niveau omvat de geschiktheid:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 1-59 maanden of 7-12 jaar of verzorger/voogd van een kind dat in aanmerking komt voor behandeling
- Hoofdverblijfplaats in een studiegemeenschap die is geselecteerd voor voorbeeldcollecties
- Mondelinge toestemming van verzorger/voogd voor studiedeelname
Uitsluitingscriteria:
• Een individu staat niet op de lijst van willekeurig gekozen deelnemers uit de volkstelling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Azitro 1-11
Tweejaarlijkse op gewicht of lengte gebaseerde dosis orale azitromycine-suspensie voor kinderen van 1-11 maanden oud en orale placebo of geen interventie voor kinderen van 12-59 maanden oud
|
Azitromycine zal worden toegediend als een direct waargenomen dosis in orale suspensievorm voor kinderen:
Andere namen:
Placebo wordt toegediend als een direct waargenomen dosis in orale suspensievorm voor kinderen:
|
|
Actieve vergelijker: Azitro 1-59
Halfjaarlijkse dosis op basis van leeftijd, gewicht of lengte van orale azithromycine-suspensie voor kinderen van 1-59 maanden oud
|
Azitromycine zal worden toegediend als een direct waargenomen dosis in orale suspensievorm voor kinderen:
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tweejaarlijkse, op gewicht of lengte gebaseerde dosis orale placebo voor kinderen van 1-59 maanden oud
|
Placebo wordt toegediend als een direct waargenomen dosis in orale suspensievorm voor kinderen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mortaliteit door alle oorzaken (1-59 maanden oud)
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 2,5 jaar
|
Sterftecijfer (sterfgevallen per 1.000 persoonsjaren in gevaar) bij kinderen van 1-59 maanden oud, waarbij de Azithro 1-59 en placebo-armen worden vergeleken.
|
Van 6 maanden tot 2,5 jaar
|
|
Mortaliteit door alle oorzaken (1-11 maanden oud)
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 2,5 jaar
|
Sterftecijfer (sterfgevallen per 1.000 persoonsjaren in gevaar) bij kinderen van 1-11 maanden oud, waarbij de Azithro 1-11 en placebo-armen worden vergeleken.
|
Van 6 maanden tot 2,5 jaar
|
|
Mortaliteit door alle oorzaken (12-59 maanden oud)
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 2,5 jaar
|
Sterftecijfer (sterfgevallen per 1.000 persoonsjaren in gevaar) bij kinderen van 12-59 maanden oud met de tarieven vergeleken tussen Azithro 1-11 en Azithro 1-59 gemeenschappen.
|
Van 6 maanden tot 2,5 jaar
|
|
Prevalence of Resistance to Macrolides - Nasopharyngeal Swabs (1-59 Months Old)
Tijdsspanne: After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Prevalence of macrolide resistance among pneumococcus-positive nasopharyngeal swabs collected from children aged 1-59 months after 4 distributions.
Resistance was assessed among culture-positive pneumococcal isolates from nasopharyngeal swabs.
|
After 4 distributions (approximately 24 months)
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides - Rectal Swabs (1-59 Months Old)
Tijdsspanne: After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Community-level load of macrolide antimicrobial resistance determinants in pooled rectal swabs collected from children aged 1-59 months after four biannual distributions.
Rectal swabs from each community were pooled and analyzed using metagenomic DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts.
|
After 4 distributions (approximately 24 months)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mortality Rate by Weight-for-age Z-score Subgroup Among Infants Aged 1-11 Months
Tijdsspanne: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
All-cause mortality incidence rate among children aged 1-11 months who had weight measured during at least one census round and had a valid weight-for-age z-score calculated using the World Health Organization Child Growth Standards.
Nutritional status was assessed at the beginning of each census interval.
This measure reports the overall mortality rate for this analysis population by randomized treatment arm and is not stratified by weight-for-age z-score subgroup.
Mortality rates are reported as deaths per 1,000 person-years.
|
After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Guardians
Tijdsspanne: After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from guardians of children eligible for treatment after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
|
After 4 distributions (approximatively 24 month after first distribution)
|
|
Program Costs Per Dose Delivered
Tijdsspanne: 1 year
|
Program cost per dose delivered was estimated using routine administrative data and micro-costing activities.
Costs were calculated per dose delivered and were not stratified by randomized treatment arm.
|
1 year
|
|
Load of Genetic Determinants of Resistance to Macrolides in Nasopharyngeal Swabs From Children Aged 7-12 Years
Tijdsspanne: After 4 distributions, approximately 24 months
|
Community-level loads of macrolide antimicrobial resistance determinants in nasopharyngeal swabs collected from children aged 7-12 years after four biannual distributions.
Nasopharyngeal swabs from each community were pooled and analyzed using DNA sequencing.
Nonhost sequencing reads were aligned to an antimicrobial resistance reference database, and reads matching macrolide resistance determinants were summed and normalized to the total number of nonhost reads in the pooled sample.
Values are reported as matched resistance reads per million nonhost reads (rM).
Higher values indicate a greater abundance of macrolide resistance determinants.
The values presented in the table are untransformed normalized counts; log-transformed values were used only for inferential statistical analyses.
|
After 4 distributions, approximately 24 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Kieran S O'Brien, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Keenan JD, Bailey RL, West SK, Arzika AM, Hart J, Weaver J, Kalua K, Mrango Z, Ray KJ, Cook C, Lebas E, O'Brien KS, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM; MORDOR Study Group. Azithromycin to Reduce Childhood Mortality in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 2018 Apr 26;378(17):1583-1592. doi: 10.1056/NEJMoa1715474.
- WHO Guideline on Mass Drug Administration of Azithromycin to Children under Five Years of Age to Promote Child Survival [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2020. No abstract available. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561641/
- Doan T, Arzika AM, Hinterwirth A, Maliki R, Zhong L, Cummings S, Sarkar S, Chen C, Porco TC, Keenan JD, Lietman TM; MORDOR Study Group. Macrolide Resistance in MORDOR I - A Cluster-Randomized Trial in Niger. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2271-2273. doi: 10.1056/NEJMc1901535. No abstract available.
- Keenan JD, Arzika AM, Maliki R, Boubacar N, Elh Adamou S, Moussa Ali M, Cook C, Lebas E, Lin Y, Ray KJ, O'Brien KS, Doan T, Oldenburg CE, Callahan EK, Emerson PM, Porco TC, Lietman TM. Longer-Term Assessment of Azithromycin for Reducing Childhood Mortality in Africa. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2207-2214. doi: 10.1056/NEJMoa1817213.
- Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Lin Y, O'Brien KS, Keenan JD, Lietman TM, For The Mordor Study Group. Optimizing the Number of Child Deaths Averted with Mass Azithromycin Distribution. Am J Trop Med Hyg. 2020 Sep;103(3):1308-1310. doi: 10.4269/ajtmh.19-0328.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Ousmane S, Kadri B, Nassirou B, Mankara AK, Harouna AN, Colby E, Lebas E, Liu Z, Le V, Nguyen W, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Doan T, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR Study Group. Age-based targeting of biannual azithromycin distribution for child survival in Niger: an adaptive cluster-randomized trial protocol (AVENIR). BMC Public Health. 2021 Apr 29;21(1):822. doi: 10.1186/s12889-021-10824-7.
- Peterson B, Arzika AM, Maliki R, Amza A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Predictors of home- vs. facility-based delivery among women living in rural Niger: a cross-sectional survey within the AVENIR cluster-randomised trial. J Glob Health. 2026 May 22;16:04167. doi: 10.7189/jogh.16.04167.
- Doan T, Yan D, Arzika AM, Abdou A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Zhong L, Chen C, Liu Y, Yu D, Abraham T, Cheng AS, Peterson B, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Hinterwirth A, Lebas E, O'Brien KS, Lietman TM. Mass azithromycin distribution and antibiotic resistance in the gut and nasopharynx: a cluster-randomized trial. Nat Med. 2026 Mar;32(3):859-868. doi: 10.1038/s41591-026-04217-9. Epub 2026 Mar 17.
- Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Brandt C, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Oldenburg CE, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM, O'Brien KS. Spillover of Azithromycin Mass Drug Administration and Child Survival: A Secondary Analysis of a Cluster-Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Jul 1;8(7):e2519693. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19693.
- Peterson B, Arzika A, Maliki R, Abdou A, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Liu Z, Brandt C, Colby E, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold B, Lietman TM, O'Brien KS. Mass distribution of azithromycin and child mortality among underweight infants in rural Niger: a subgroup analysis of the AVENIR cluster-randomised trial. BMJ Open. 2025 Mar 27;15(3):e097916. doi: 10.1136/bmjopen-2024-097916.
- O'Brien KS, Arzika AM, Amza A, Maliki R, Aichatou B, Bello IM, Beidi D, Galo N, Harouna N, Karamba AM, Mahamadou S, Abarchi M, Ibrahim A, Lebas E, Peterson B, Liu Z, Le V, Colby E, Doan T, Keenan JD, Oldenburg CE, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; AVENIR study group. Azithromycin to Reduce Mortality - An Adaptive Cluster-Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):699-709. doi: 10.1056/NEJMoa2312093.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-28387A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens die ten grondslag liggen aan publicaties van uitkomsten zullen openbaar worden gemaakt.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens van individuele deelnemers worden beschikbaar gesteld na publicatie van de uitkomsten en zijn voor onbepaalde tijd beschikbaar.
IPD-toegangscriteria voor delen
Eenmaal beschikbaar gesteld, zullen de gegevens open access zijn.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .