Tutkimus CTA101 UCAR-T -soluinjektiosta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD19+ B-linjan hematologinen maligniteetti

Sisällyttämiskriteerit:

Vain KAIKKIIN sovellettavat osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 3 ja < 70 vuotta vanha;
2. Histologisesti vahvistettu CD19+ B-ALL -diagnoosi US National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuutin lymfoblastisen leukemian kliinisen käytännön ohjeiden mukaan (2016.v1);

3. Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19+ B-ALL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   1. CR ei saavutettu standardoidun kemoterapian jälkeen;
   2. CR saavutettiin ensimmäisen induktion jälkeen, mutta CR:n kesto on ≤ 12 kuukautta;
   3. Tehottomuus ensimmäisen tai useiden korjaavien hoitojen jälkeen;
   4. 2 tai useampi toistuminen;
4. Alkusolujen (lymfoblastien ja prolymfosyyttien) lukumäärä luuytimessä on > 5 % (morfologia) ja/tai > 1 % (virtaussytometria);
5. Philadelphia-kromosominegatiiviset (Ph-) potilaat; tai Philadelphia-kromosomipositiiviset (Ph+) potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoja tai eivät reagoi kahteen TKI-hoitoon;

Vain NHL:ää koskevat osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 ja < 70 vuotta vanha;
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi WHO:n lymfosyyttisten kasvainten luokituskriteerien 2016 mukaan, mukaan lukien DLBCL(NOS), follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfoblastinen leukemia/pieni lymfoblastinen lymfooma muuttaa DLBCL:n, PMBCL:n ja korkean asteen B-solulymfooman;

3. Relapsoitunut tai tulenkestävä DLBCL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   1. Ei remissiota tai uusiutumista toisen tai sitä korkeamman linjan kemoterapian jälkeen;
   2. Ensisijainen lääkeresistenssi;
   3. Uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
4. Lugano 2014:n mukaan tulisi olla vähintään yksi arvioitava kasvainleesio.

Sovellettavat standardit ALL:lle ja NHL:lle:

1. HLA-vasta-aine(-) tai HLA-vasta-aine(+) ​​ja HLA-luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA)(-);
2. kokonaisbilirubiini ≤ 51umol/l, ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8umol/l;
3. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
4. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio ilmaa imemällä on ≥ 92 %;
5. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
7. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on ekstramedullaarisia vaurioita, paitsi ne, joilla on CNSL (CNS-1) tehokkaassa hallinnassa (vain ALL-potilaille);
2. Vahvistettu diagnoosi kroonisen myelooisen leukemian lymfoblastisesta kriisistä, Burkittin leukemia/lymfooma WHO:n luokituskriteerien mukaan (vain KAIKILLE potilaille);
3. Potilaat, joilla on perinnöllinen oireyhtymä, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä (vain KAIKILLE potilaille);
4. potilaat, joilla on kallonsisäisiä ekstralateraalisia vaurioita (aivo-selkäydinnesteen kasvainsoluja ja/tai magneettikuvauksen osoittamaa kallonsisäistä lymfoomaa) (vain NHL-potilaille);
5. maha-suolikanavan lymfooman laaja osallisuus (vain NHL-potilaille);
6. sädehoito, kemoterapia ja monoklonaalinen vasta-aine viikon sisällä ennen seulontaa;
7. sinulla on aiemmin ollut allergia jollekin solutuotteiden komponentille;
8. Aiempi hoito millä tahansa CAR T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
9. New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) sydämen toiminnan luokittelukriteerien mukaan kohteet, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta;
10. Sydäninfarkti, kardioangioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muut vakavat sydänsairaudet 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
11. Vaikea primaarinen tai sekundaarinen verenpainetauti, aste 3 tai korkeampi (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Elektrokardiogrammi näyttää pidentyneen QT-ajan, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
13. Aiemmat aivo-aivovammat, tajunnanhäiriöt, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverenvuototaudit;
14. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatietulehdusta ja bakteeriperäistä nielutulehdusta).
15. Kestokatetrit in vivo (esim. perkutaaninen nefrostomia, Foley-katetri, sappitiekatetri tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri). Ommaya-säilytys, erilliset keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetrit, ovat sallittuja;

16. Aiempi muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta seuraavia sairauksia:

    1. Parannettu ei-melanooma resektion jälkeen, kuten ihon tyvisolusyöpä;
    2. Kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, kanavasyöpä in situ, taudista vapaa eloonjääminen ≥ 2 vuotta riittävän hoidon jälkeen;
17. Potilaat, joilla on hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, potilaat, joilla on immuunivajavuus tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
18. Potilaat, joilla on GVHD (graft versus-host -tauti);
19. Aiemmat immunisaatiot elävällä rokotteella 4 viikkoa ennen seulontaa;
20. Alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö tai mielisairaus;
21. Jos HBsAg-positiivinen seulonnassa, PCR:llä havaittu HBV DNA:n kopioluku potilailla, joilla on aktiivinen hepatiitti B > 1000 (jos HBV DNA:n kopioluku ≤1000, rutiininomaista viruslääkitystä tarvitaan ilmoittautumisen jälkeen), sekä CMV-, C-hepatiitti-, kuppainfektio;
22. Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi äskettäin tai parhaillaan inhaloitavia steroideja saaville potilaille;
23. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 2 viikon aikana ennen seulontaa;
24. raskaana olevat ja imettävät naiset sekä koehenkilöt, jotka ovat hedelmällisiä eivätkä pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (sukupuolesta riippumatta);
25. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.