A CTA101 UCAR-T sejtinjekció vizsgálata kiújult vagy refrakter CD19+ B-vonalú hematológiai rosszindulatú betegekben

Bevételi kritériumok:

Csak MINDENRE érvényes felvételi feltételek:

1. ≥ 3 és 70 év feletti férfi vagy nő;
2. A CD19+ B-ALL szövettanilag megerősített diagnózisa az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózatának (NCCN) akut limfoblasztos leukémiára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvei szerint (2016.v1);

3. Kiújult vagy refrakter CD19+ B-ALL (a következő feltételek egyikének megfelel):

   1. CR nem érhető el standardizált kemoterápia után;
   2. CR elért az első indukciót követően, de a CR időtartama ≤ 12 hónap;
   3. Hatástalan az első vagy többszöri gyógykezelés után;
   4. 2 vagy több kiújulás;
4. Az őssejtek (limfoblaszt és prolimfocita) száma a csontvelőben >5% (morfológia) és/vagy >1% (áramlási citometria);
5. Philadelphia-kromoszóma-negatív (Ph-) betegek; vagy Philadelphia-kromoszóma-pozitív (Ph+) betegek, akik nem tolerálják a TKI-kezelést, vagy nem reagálnak 2 TKI-kezelésre;

Csak az NHL-re érvényes felvételi feltételek:

1. ≥ 18 és <70 éves férfi vagy nő;
2. Szövettanilag megerősített diagnózis a WHO limfocitikus daganatok osztályozási kritériumai szerint 2016, beleértve a DLBCL(NOS), follikuláris limfómát, krónikus limfoblasztos leukémiát/kis limfoblasztos limfómát, amely átalakítja a DLBCL-t, a PMBCL-t és a magas fokú B-sejtes limfómát;

3. Relapszus vagy refrakter DLBCL (a következő feltételek egyikének megfelel):

   1. Nincs remisszió vagy kiújulás a második vonalbeli vagy azt meghaladó második vonalbeli kemoterápia után;
   2. Elsődleges gyógyszerrezisztencia;
   3. Kiújulás autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
4. Lugano 2014 szerint legalább egy értékelhető daganatos elváltozásnak kell lennie.

ALL és NHL vonatkozó szabványok:

1. HLA antitest (-) vagy HLA antitest (+) és HLA donor specifikus antitest (DSA) (-);
2. összbilirubin ≤ 51umol/L, ALT és AST ≤ a normál felső határának háromszorosa, kreatinin ≤ 176,8umol/L;
3. Az echokardiogramon a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% látható;
4. Nincs aktív fertőzés a tüdőben, a vér oxigéntelítettsége levegő szívásával ≥ 92%;
5. Becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;
6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig;
7. A betegek vagy törvényes gyámjaik önként részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. extramedulláris léziókban szenvedő betegek, kivéve azokat, akiknél a CNSL (CNS-1) hatékony kontroll alatt áll (csak ALL betegek esetében);
2. A krónikus myeloid leukémia limfoblasztos krízisének, Burkitt-féle leukémiának/limfómának megerősített diagnózisa a WHO osztályozási kritériumai szerint (csak ALL beteg esetén);
3. Örökletes szindrómában szenvedő betegek, mint például Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma (csak ALL-es betegeknél);
4. intracranialis extralateralis elváltozásban szenvedő betegek (az agy-gerincvelői folyadék daganatos sejtjei és/vagy MRI-vel kimutatott intracranialis limfóma invázió) (csak NHL-es betegeknél);
5. a gastrointestinalis limfóma kiterjedt érintettsége (csak NHL-es betegeknél);
6. sugárterápia, kemoterápia és monoklonális antitest a szűrést megelőző 1 héten belül;
7. kórtörténetében allergiás volt a sejttermékek bármely összetevőjére;
8. Előzetes kezelés bármely CAR T-sejt-termékkel vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiával;
9. A New York-i szívszövetség (NYHA) szívműködési osztályozási kritériumai szerint III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedő alanyok;
10. Szívinfarktus, kardioangioplasztika vagy stentelés, instabil angina pectoris vagy más súlyos szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül;
11. Súlyos primer vagy másodlagos magas vérnyomás, 3. fokozatú vagy magasabb (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Az elektrokardiogram megnyúlt QT-intervallumot, súlyos szívbetegségeket, például súlyos szívritmuszavart mutat a múltban;
13. Craniocerebrális trauma, tudatzavar, epilepszia, cerebrovascularis ischaemia és cerebrovascularis vérzéses betegségek anamnézisében;
14. Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist).
15. Belső katéterek in vivo (pl. perkután nephrostomia, Foley katéter, epevezeték katéter vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter). Ommaya tároló, dedikált központi vénás katéterek, például Port-a-Cath vagy Hickman katéterek megengedettek;

16. Egyéb primer rákos megbetegedések anamnézisében, kivéve a következő állapotokat:

    1. Reszekciót követően gyógyult nem melanoma, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma;
    2. Méhnyakrák in situ, lokalizált prosztatarák, in situ duktális rák, betegségmentes túlélés ≥ 2 év a megfelelő kezelés után;
17. Kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegek, immunhiányos vagy immunszuppresszív terápiát igénylő betegek;
18. graft versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek;
19. Élő vakcinával végzett előzetes immunizálás 4 héttel a szűrés előtt;
20. Alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés vagy mentális betegség anamnézisében;
21. Ha a szűréskor HBsAg pozitív, a PCR-rel kimutatott HBV DNS kópiaszám aktív hepatitis B > 1000 (ha a HBV DNS kópiaszám ≤1000, a beiratkozás után rutin vírusellenes terápia szükséges), valamint CMV, hepatitis C, szifilisz fertőzés esetén;
22. Egyidejű szisztémás szteroid terápia a szűrést megelőző 1 héten belül, kivéve a közelmúltban vagy jelenleg inhalációs szteroidokat kapó betegeket;
23. Olyan betegek, akik a szűrést megelőző 2 héten belül bármely más klinikai vizsgálatban részt vettek;
24. terhes és szoptató nők, valamint olyan alanyok, akik termékenyek és nem képesek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (nemtől függetlenül);
25. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti a betegek kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.