Une étude sur l'injection de cellules CTA101 UCAR-T chez des patients atteints d'une hémopathie maligne CD19+ récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion applicables à TOUS uniquement :

1. Homme ou femme âgé de ≥ 3 ans et < 70 ans ;
2. Diagnostic histologiquement confirmé de la LAL-B CD19+ selon les directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) des États-Unis pour la leucémie aiguë lymphoblastique (2016.v1) ;

3. LAL-B CD19+ en rechute ou réfractaire (répondant à l'une des conditions suivantes) :

   1. RC non obtenue après chimiothérapie standardisée ;
   2. RC obtenue après la première induction, mais la durée de la RC est ≤ 12 mois ;
   3. Inefficace après un premier ou plusieurs traitements curatifs ;
   4. 2 récidives ou plus ;
4. Le nombre de cellules primordiales (lymphoblastes et prolymphocytes) dans la moelle osseuse est > 5 % (morphologie) et/ou > 1 % (cytométrie en flux) ;
5. les patients à chromosome Philadelphie négatif (Ph-); ou les patients porteurs du chromosome Philadelphie (Ph+) qui ne tolèrent pas les traitements par ITK ou ne répondent pas à 2 traitements par ITK ;

Critères d'inclusion applicables à la LNH uniquement :

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans et < 70 ans ;
2. Diagnostic histologiquement confirmé selon les critères de classification de l'OMS pour les tumeurs lymphocytaires 2016, y compris le DLBCL (NOS), le lymphome folliculaire, la leucémie lymphoblastique chronique/le petit lymphome lymphoblastique transforme le DLBCL, le PMBCL et le lymphome à cellules B de haut grade ;

3. DLBCL récidivant ou réfractaire (répondant à l'une des conditions suivantes) :

   1. Aucune rémission ou récidive après avoir reçu une chimiothérapie de deuxième ligne ou supérieure ;
   2. Résistance primaire aux médicaments ;
   3. Récidive après greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
4. Selon Lugano 2014, il devrait y avoir au moins une lésion tumorale évaluable.

Normes applicables pour ALL et NHL :

1. Anticorps HLA(-) ou anticorps HLA(+) et anticorps spécifique du donneur HLA(DSA)(-);
2. bilirubine totale ≤ 51 umol/L, ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, créatinine ≤ 176,8 umol/L ;
3. L'échocardiogramme montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
4. Aucune infection active dans les poumons, la saturation en oxygène du sang par aspiration d'air est ≥ 92 % ;
5. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
6. Statut de performance ECOG 0 à 2 ;
7. Les patients ou leurs tuteurs légaux se portent volontaires pour participer à l'étude et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. les patients avec lésions extramédullaires, sauf ceux avec CNSL (CNS-1) sous contrôle effectif (pour les patients LAL uniquement) ;
2. Diagnostic confirmé de crise lymphoblastique de leucémie myéloïde chronique, de leucémie/lymphome de Burkitt selon les critères de classification de l'OMS (pour TOUS les patients uniquement );
3. Patients atteints d'un syndrome héréditaire tel que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome connu d'insuffisance médullaire (uniquement pour les patients atteints de LAL) ;
4. les patients présentant des lésions extralatérales intracrâniennes (cellules tumorales du liquide céphalo-rachidien et/ou invasion de lymphome intracrânien révélée par l'IRM) (uniquement pour les patients atteints de LNH) ;
5. atteinte étendue du lymphome gastro-intestinal (uniquement pour les patients atteints de LNH);
6. radiothérapie, chimiothérapie et anticorps monoclonaux dans la semaine précédant le dépistage ;
7. Avoir des antécédents d'allergie à l'un des composants des produits cellulaires ;
8. Traitement antérieur avec tout produit de cellules CAR T ou d'autres thérapies de cellules T génétiquement modifiées ;
9. Selon les critères de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA), les sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV ;
10. Infarctus du myocarde, cardioangioplastie ou stenting, angine de poitrine instable ou autres maladies cardiaques graves dans les 12 mois suivant l'inscription ;
11. Hypertension primaire ou secondaire sévère de grade 3 ou plus (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. L'électrocardiogramme montre un intervalle QT prolongé, des maladies cardiaques graves telles qu'une arythmie grave dans le passé ;
13. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire et de maladies hémorragiques cérébrovasculaires ;
14. Patients atteints d'infections actives sévères (à l'exclusion des infections urinaires simples et de la pharyngite bactérienne).
15. Cathéters à demeure in vivo (par ex. néphrostomie percutanée, cathéter de Foley, cathéter des voies biliaires ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). Le stockage Ommaya, les cathéters d'accès veineux central dédiés tels que les cathéters Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés ;

16. Antécédents d'autres cancers primitifs, à l'exception des conditions suivantes :

    1. Non mélanome guéri après résection, tel qu'un carcinome basocellulaire de la peau;
    2. Cancer du col de l'utérus in situ, cancer localisé de la prostate, cancer canalaire in situ avec survie sans maladie ≥ 2 ans après un traitement adéquat ;
17. Patients atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement, patients immunodéprimés ou nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
18. Patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD);
19. Immunisations antérieures avec un vaccin vivant 4 semaines avant le dépistage ;
20. Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie mentale ;
21. Si HBsAg positif lors du dépistage, nombre de copies d'ADN du VHB détectées par PCR chez les patients atteints d'hépatite B active > 1000 (si nombre de copies d'ADN du VHB ≤ 1000, un traitement antiviral de routine est requis après l'inscription), ainsi que le CMV, l'hépatite C, l'infection à syphilis ;
22. Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques dans la semaine précédant le dépistage, sauf pour les patients recevant récemment ou actuellement des stéroïdes inhalés ;
23. Patients ayant participé à toute autre étude clinique dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
24. les femmes enceintes et allaitantes et les sujets qui sont fertiles et incapables de prendre des mesures contraceptives efficaces (quel que soit le sexe) ;
25. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque des patients ou interférer avec les résultats de l'étude.