Um Estudo da Injeção de Células CTA101 UCAR-T em Pacientes com Malignidade Hematológica CD19+ Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão aplicáveis ​​apenas a ALL:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 3 e < 70 anos;
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de CD19+ B-ALL de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Rede Nacional Abrangente de Câncer (NCCN) dos EUA para Leucemia Linfoblástica Aguda (2016.v1);

3. CD19+ B-ALL recidivante ou refratária (atendendo a uma das seguintes condições):

   1. RC não alcançada após quimioterapia padronizada;
   2. CR alcançado após a primeira indução, mas a duração do CR é ≤ 12 meses;
   3. Ineficaz após o primeiro ou vários tratamentos corretivos;
   4. 2 ou mais recorrências;
4. O número de células primordiais (linfoblasto e prolinfócito) na medula óssea é >5% (morfologia) e/ou >1% (citometria de fluxo);
5. pacientes com cromossomo Filadélfia negativo (Ph-); ou pacientes com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) que não toleram tratamentos com TKI ou não respondem a 2 tratamentos com TKI;

Critérios de inclusão aplicáveis ​​apenas à NHL:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 e < 70 anos;
2. Diagnóstico confirmado histologicamente pelos Critérios de Classificação da OMS para Tumores Linfocíticos 2016, incluindo DLBCL(NOS), linfoma folicular, leucemia linfoblástica crônica/linfoma linfoblástico pequeno transforma DLBCL, PMBCL e linfoma de células B de alto grau;

3. DLBCL recidivante ou refratário (atendendo a uma das seguintes condições):

   1. Sem remissão ou recorrência após receber quimioterapia de segunda linha ou superior;
   2. Resistência primária a medicamentos;
   3. Recorrência após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
4. De acordo com Lugano 2014, deve haver pelo menos uma lesão tumoral avaliável.

Padrões aplicáveis ​​para ALL e NHL:

1. anticorpo HLA(-) ou anticorpo HLA(+) e anticorpo específico de doador HLA(DSA)(-);
2. bilirrubina total ≤ 51umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8umol/L;
3. Ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
4. Sem infecção ativa nos pulmões, saturação de oxigênio no sangue por sucção de ar é ≥ 92%;
5. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
6. status de desempenho ECOG 0 a 2;
7. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. pacientes com lesões extramedulares, exceto aqueles com LNC (SNC-1) sob controle efetivo (somente para pacientes com LLA);
2. Diagnóstico confirmado de crise linfoblástica de leucemia mielóide crônica, leucemia/linfoma de Burkitt de acordo com os critérios de classificação da OMS (somente para pacientes ALL);
3. Pacientes com síndrome hereditária, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea (somente para TODOS os pacientes);
4. pacientes com lesões extralaterais intracranianas (células tumorais do líquido cefalorraquidiano e/ou invasão de linfoma intracraniano demonstrado por ressonância magnética) (somente para pacientes com LNH);
5. envolvimento extenso de linfoma gastrointestinal (somente para pacientes com LNH);
6. radioterapia, quimioterapia e anticorpo monoclonal dentro de 1 semana antes da triagem;
7. Ter histórico de alergia a qualquer um dos componentes dos produtos celulares;
8. Tratamento prévio com qualquer produto de células CAR T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
9. De acordo com os critérios de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA), Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III ou IV;
10. Infarto do miocárdio, cardioangioplastia ou colocação de stent, angina pectoris instável ou outras doenças cardíacas graves dentro de 12 meses da inscrição;
11. Hipertensão grave primária ou secundária de grau 3 ou superior (Orientações de Hipertensão da OMS, 1999);
12. Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
13. História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças hemorrágicas cerebrovasculares;
14. Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção simples do trato urinário e faringite bacteriana).
15. Cateteres permanentes in vivo (por exemplo, nefrostomia percutânea, cateter de Foley, cateter de ducto biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Armazenamento Ommaya, cateteres de acesso venoso central dedicados, como cateteres Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos;

16. História de outro câncer primário, exceto nas seguintes condições:

    1. Não melanoma curado após ressecção, como carcinoma basocelular da pele;
    2. Câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado, câncer ductal in situ com sobrevida livre de doença ≥ 2 anos após tratamento adequado;
17. Pacientes com doenças autoimunes que necessitem de tratamento, pacientes com imunodeficiência ou que necessitem de terapia imunossupressora;
18. Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD);
19. Imunizações prévias com vacina viva 4 semanas antes da triagem;
20. Histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental;
21. Se HBsAg positivo na triagem, número de cópias do DNA do HBV detectado por PCR em pacientes com hepatite B ativa > 1.000 (se número de cópias do DNA do HBV ≤ 1.000, terapia antiviral de rotina é necessária após a inscrição), bem como CMV, hepatite C, infecção por sífilis;
22. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 1 semana antes da triagem, exceto para os pacientes que receberam recentemente ou atualmente esteróides inalatórios;
23. Pacientes que participaram de qualquer outro estudo clínico nas 2 semanas anteriores à triagem;
24. mulheres grávidas e lactantes e os sujeitos que são férteis e incapazes de tomar medidas contraceptivas eficazes (independentemente do sexo);
25. Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo.