Исследование инъекции CTA101 UCAR-T-клеток у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ гематологическим злокачественным новообразованием B-линии

Критерии включения:

Критерии включения применимы только ко ВСЕМ:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 3 и <70 лет;
2. Гистологически подтвержденный диагноз CD19+ B-ALL в соответствии с рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN) для острого лимфобластного лейкоза (2016.v1);

3. Рецидивирующий или рефрактерный CD19+ B-ALL (соответствующий одному из следующих условий):

   1. CR не достигается после стандартизированной химиотерапии;
   2. ПР достигается после первой индукции, но продолжительность ПР составляет ≤ 12 мес;
   3. Неэффективен после первой или нескольких лечебных процедур;
   4. 2 и более рецидивов;
4. Количество примордиальных клеток (лимфобластов и пролимфоцитов) в костном мозге >5% (морфология) и/или >1% (проточная цитометрия);
5. Филадельфия-хромосома-негативные (Ph-) пациенты; или пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), которые не переносят лечение ИТК или не реагируют на 2 лечения ИТК;

Критерии включения применимы только к НХЛ:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и <70 лет;
2. Гистологически подтвержденный диагноз в соответствии с классификационными критериями ВОЗ для лимфоцитарных опухолей 2016 г., включая ДВККЛ (БДУ), фолликулярную лимфому, хронический лимфобластный лейкоз/мелкую лимфобластную лимфому, трансформирующую ДВККЛ, ПМВКЛ и В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности;

3. Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ (соответствующая одному из следующих условий):

   1. Отсутствие ремиссии или рецидива после химиотерапии второй линии или выше второй линии;
   2. Первичная лекарственная устойчивость;
   3. Рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
4. Согласно Lugano 2014, должно быть по крайней мере одно оцениваемое опухолевое поражение.

Применимые стандарты для ALL и NHL:

1. HLA-антитело(-) или HLA-антитело(+) и HLA-донорское специфическое антитело (DSA)(-);
2. общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л;
3. Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
4. Активной инфекции в легких нет, насыщение крови кислородом при всасывании воздуха ≥ 92%;
5. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
6. статус производительности ECOG от 0 до 2;
7. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

1. пациенты с экстрамедуллярными поражениями, за исключением пациентов с ЦНСЛ (ЦНС-1) под эффективным контролем (только для ВСЕХ пациентов);
2. Подтвержденный диагноз лимфобластного криза хронического миелоидного лейкоза, лейкемии Беркитта/лимфомы по классификационным критериям ВОЗ (только для ВСЕХ пациентов);
3. Пациенты с наследственным синдромом, таким как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга (только для ВСЕХ пациентов);
4. пациенты с внутричерепными экстралатеральными поражениями (опухолевые клетки спинномозговой жидкости и/или инвазия внутричерепной лимфомы, показанная МРТ) (только для пациентов с НХЛ);
5. обширное поражение желудочно-кишечной лимфомы (только для пациентов с НХЛ);
6. лучевая терапия, химиотерапия и моноклональные антитела в течение 1 недели до скрининга;
7. Иметь в анамнезе аллергию на любой из компонентов клеточных продуктов;
8. Предшествующее лечение любым продуктом Т-клеток CAR или другими генетически модифицированными Т-клетками;
9. В соответствии с критериями классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) субъекты с сердечной недостаточностью III или IV степени;
10. инфаркт миокарда, кардиоангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие тяжелые сердечные заболевания в течение 12 месяцев после включения;
11. Тяжелая первичная или вторичная гипертензия 3 степени или выше (Рекомендации ВОЗ по гипертензии, 1999 г.);
12. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
13. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагические заболевания;
14. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит).
15. Постоянные катетеры in vivo (например, чрескожная нефростомия, катетер Фолея, катетер желчного протока или плевральный/перитонеальный/перикардиальный катетер). Хранилище Ommaya, разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетеры Port-a-Cath или Hickman;

16. История другого первичного рака, за исключением следующих состояний:

    1. Вылеченные немеланомы после резекции, такие как базально-клеточная карцинома кожи;
    2. Рак шейки матки in situ, локализованный рак предстательной железы, рак протоков in situ с безрецидивной выживаемостью ≥ 2 лет после адекватного лечения;
17. Больные с аутоиммунными заболеваниями, требующие лечения, больные с иммунодефицитом или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
18. Пациенты с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ);
19. Предварительные иммунизации живой вакциной за 4 недели до скрининга;
20. История алкоголизма, злоупотребления наркотиками или психических заболеваний;
21. При положительном результате HBsAg при скрининге, количестве копий ДНК ВГВ, выявленном с помощью ПЦР, у пациентов с активным гепатитом В > 1000 (при числе копий ДНК ВГВ ≤ 1000 после включения требуется рутинная противовирусная терапия), а также с ЦМВ, гепатитом С, сифилисной инфекцией;
22. Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 1 недели до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
23. Пациенты, участвовавшие в каких-либо других клинических исследованиях в течение 2 недель до скрининга;
24. беременные и кормящие женщины, а также фертильные субъекты, не способные принимать эффективные меры контрацепции (независимо от пола);
25. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.