En undersøgelse af CTA101 UCAR-T celleinjektion hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19+ B-linje hæmatologisk malignitet

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier gælder kun for ALLE:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 3 og <70 år;
2. Histologisk bekræftet diagnose af CD19+ B-ALL ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukæmi (2016.v1);

3. Tilbagefaldende eller refraktær CD19+ B-ALL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
   2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er ≤ 12 måneder;
   3. Ineffektiv efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
   4. 2 eller flere gentagelser;
4. Antallet af primordiale celler (lymfoblast og prolymfocyt) i knoglemarven er >5% (morfologi) og/eller >1% (flowcytometri);
5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) patienter, som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke reagerer på 2 TKI-behandlinger;

Inklusionskriterier, der kun gælder for NHL:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 og <70 år;
2. Histologisk bekræftet diagnose i henhold til WHOs klassifikationskriterier for lymfocytiske tumorer 2016, herunder DLBCL(NOS), follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom transformerer DLBCL, PMBCL og højgradig B-cellelymfom;

3. Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL (der opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. Ingen remission eller recidiv efter modtagelse af andenlinje eller over andenlinje kemoterapi;
   2. Primær lægemiddelresistens;
   3. Recidiv efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
4. Ifølge Lugano 2014 skal der være mindst én evaluerbar tumorlæsion.

Gældende standarder for ALL og NHL:

1. HLA-antistof(-) eller HLA-antistof(+) og HLA-donorspecifikt antistof(DSA)(-);
2. total bilirubin ≤ 51umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange den øvre grænse for normal, kreatinin ≤ 176,8umol/L;
3. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
4. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning ved at suge luft er ≥ 92%;
5. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. ECOG ydeevne status 0 til 2;
7. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter med ekstramedullære læsioner, undtagen dem med CNSL (CNS-1) under effektiv kontrol (kun for ALLE patienter);
2. Bekræftet diagnose af lymfoblastisk krise af kronisk myeloid leukæmi, Burkitts leukæmi/lymfom i henhold til WHOs klassifikationskriterier (kun for ALLE patienter);
3. Patienter med arveligt syndrom såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom (kun for ALLE patienter);
4. patienter med intrakranielle ekstralaterale læsioner (cerebrospinalvæsketumorceller og/eller intrakraniel lymfominvasion vist ved MRI) (kun for NHL-patienter);
5. omfattende involvering af gastrointestinalt lymfom (kun for NHL-patienter);
6. strålebehandling, kemoterapi og monoklonalt antistof inden for 1 uge før screening;
7. Har en historie med allergi over for nogen af ​​komponenterne i celleprodukterne;
8. Forudgående behandling med ethvert CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
9. Ifølge New York Heart Association (NYHA) klassificeringskriterier for hjertefunktioner, forsøgspersoner med grad III eller IV hjerteinsufficiens;
10. Myokardieinfarkt, kardioangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesygdomme inden for 12 måneder efter tilmelding;
11. Svær primær eller sekundær hypertension af grad 3 eller derover (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
13. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme;
14. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis).
15. Indlagte katetre in vivo (f.eks. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, galdegangskateter eller pleural/peritoneal/pericardial kateter). Ommaya-opbevaring, dedikerede katetre med central veneadgang såsom Port-a-Cath eller Hickman katetre er tilladt;

16. Anamnese med anden primær cancer, bortset fra følgende tilstande:

    1. Helbredt ikke-melanom efter resektion, såsom basalcellekarcinom i huden;
    2. Livmoderhalskræft in situ, lokaliseret prostatacancer, ductal cancer in situ med sygdomsfri overlevelse ≥ 2 år efter tilstrækkelig behandling;
17. Patienter med autoimmune sygdomme, der kræver behandling, patienter med immundefekt eller som kræver immunsuppressiv terapi;
18. Patienter med graft-versus-host-sygdom (GVHD);
19. Forudgående immuniseringer med levende vaccine 4 uger før screening;
20. Historie med alkoholisme, stofmisbrug eller psykisk sygdom;
21. Hvis HBsAg-positiv ved screening, HBV DNA-kopinummer påvist ved PCR hos patienter med aktiv hepatitis B > 1000 (hvis HBV DNA-kopinummer≤1000, er rutinemæssig antiviral terapi påkrævet efter indskrivning), samt CMV, hepatitis C, syfilisinfektion;
22. Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 1 uge før screening, undtagen for de patienter, der nyligt eller i øjeblikket modtager inhalerede steroider;
23. Patienter, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 2 uger før screening;
24. gravide og ammende kvinder og forsøgspersoner, der er fertile og ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger (uanset køn);
25. Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.