Badanie iniekcji komórek CTA101 UCAR-T u pacjentów z nawracającym lub opornym nowotworem hematologicznym linii B CD19+

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia mające zastosowanie wyłącznie do WSZYSTKICH:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 3 i < 70 lat;
2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie CD19+ B-ALL zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej amerykańskiej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki limfoblastycznej (2016.v1);

3. Nawrotowa lub oporna CD19+ B-ALL (spełniająca jeden z poniższych warunków):

   1. CR nieosiągnięta po standaryzowanej chemioterapii;
   2. CR osiągnięta po pierwszej indukcji, ale czas trwania CR wynosi ≤ 12 miesięcy;
   3. Nieskuteczne po pierwszym lub wielokrotnym zabiegu leczniczym;
   4. 2 lub więcej nawrotów;
4. Liczba komórek pierwotnych (limfoblastów i prolimfocytów) w szpiku wynosi >5% (morfologia) i/lub >1% (cytometria przepływowa);
5. pacjenci bez chromosomu Philadelphia (Ph-); lub pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph+), którzy nie tolerują terapii TKI lub nie reagują na 2 terapie TKI;

Kryteria włączenia mające zastosowanie tylko do NHL:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i < 70 lat;
2. Rozpoznanie potwierdzone histologicznie zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO dla guzów limfocytowych 2016, w tym DLBCL(NOS), chłoniak grudkowy, przewlekła białaczka limfoblastyczna/chłoniak z małych limfoblastów transformuje DLBCL, PMBCL i chłoniak z komórek B wysokiego stopnia;

3. Nawracający lub oporny na leczenie DLBCL (spełniający jeden z poniższych warunków):

   1. Brak remisji lub nawrotu po otrzymaniu chemioterapii drugiego rzutu lub powyżej drugiego rzutu;
   2. Pierwotna lekooporność;
   3. Nawrót po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
4. Według Lugano 2014, powinna istnieć co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa.

Obowiązujące standardy dla ALL i NHL:

1. przeciwciało HLA(-) lub przeciwciało HLA(+) i przeciwciało swoiste dla dawcy HLA (DSA)(-);
2. bilirubina całkowita ≤ 51 umol/l, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/l;
3. Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
4. Brak czynnej infekcji w płucach, wysycenie krwi tlenem przez zasysanie powietrza wynosi ≥ 92%;
5. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
6. stan wydajności ECOG od 0 do 2;
7. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjenci ze zmianami pozaszpikowymi, z wyjątkiem pacjentów z CNSL (CNS-1) pod skuteczną kontrolą (tylko dla ALL pacjentów);
2. Potwierdzone rozpoznanie przełomu limfoblastycznego przewlekłej białaczki szpikowej, białaczki/chłoniaka Burkitta zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO (tylko dla WSZYSTKICH pacjentów);
3. Pacjenci z zespołem dziedzicznym, takim jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego (tylko dla wszystkich pacjentów);
4. pacjenci z pozabocznymi zmianami wewnątrzczaszkowymi (komórki nowotworowe płynu mózgowo-rdzeniowego i/lub inwazja chłoniaka wewnątrzczaszkowego wykazana w badaniu MRI) (tylko u pacjentów z NHL);
5. rozległe zajęcie chłoniaka przewodu pokarmowego (tylko u pacjentów z NHL);
6. radioterapia, chemioterapia i przeciwciała monoklonalne w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
7. Mieć historię alergii na którykolwiek ze składników produktów komórkowych;
8. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem CAR T-cell lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi terapiami limfocytów T;
9. Zgodnie z kryteriami klasyfikacji funkcji serca Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), Pacjenci z niewydolnością serca stopnia III lub IV;
10. zawał mięśnia sercowego, kardioangioplastyka lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inne ciężkie choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia;
11. Ciężkie pierwotne lub wtórne nadciśnienie stopnia 3 lub wyższego (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Elektrokardiogram pokazuje wydłużony odstęp QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości;
13. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób krwotocznych naczyń mózgowych;
14. Pacjenci z ciężkimi czynnymi zakażeniami (z wyłączeniem prostych zakażeń dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła).
15. Założone na stałe cewniki in vivo (np. przezskórna nefrostomia, cewnik Foleya, cewnik do dróg żółciowych lub cewnik opłucnowy/otrzewnowy/osierdziowy). Dozwolone jest przechowywanie Ommaya, dedykowane cewniki do centralnego dostępu żylnego, takie jak cewniki Port-a-Cath lub Hickman;

16. Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem następujących warunków:

    1. Wyleczony nieczerniak po resekcji, taki jak rak podstawnokomórkowy skóry;
    2. Rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ z przeżyciem wolnym od choroby ≥ 2 lata po odpowiednim leczeniu;
17. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia, pacjenci z niedoborami odporności lub wymagający leczenia immunosupresyjnego;
18. Pacjenci z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD);
19. Wcześniejsze szczepienia żywą szczepionką 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
20. Historia alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub choroby psychicznej;
21. Jeśli HBsAg dodatni w badaniu przesiewowym, liczba kopii DNA HBV wykryta metodą PCR u pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B > 1000 (jeśli liczba kopii HBV DNA ≤1000, po włączeniu do badania wymagana jest rutynowa terapia przeciwwirusowa), a także CMV, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakażenie kiłą;
22. Jednoczesna terapia sterydami ogólnoustrojowymi w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów niedawno lub obecnie otrzymujących steroidy wziewne;
23. Pacjenci, którzy brali udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
24. kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz osoby płodne, które nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji (niezależnie od płci);
25. Wszelkie sytuacje, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badania.